Tutkimus Epcoritamabista ja ibrutinibista ihmisillä, joilla on keskushermosto lymfooma (CNSL)

Sisällyttämiskriteerit:

• >/= 18 -vuotiaat tutkimuksen suostumuksen päivänä.
• Histologisesti dokumentoitu DLBCL ilmoittautumislaitoksessa (biopsia tai CSF-näytteet PCNSL: ssä; CNS: n biopsia tai ei-CNS-näyte SCNSL: ssä)
• Osallistujien on oltava ECOG -suorituskyvyn tila 0, 1 tai 2.

• Osallistujilla on oltava riittävä luuytimen ja elinten toiminto:

  • Absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) ≥ 1 x 109/l
  • Verihiutaleet ≥ 75 x 109/l ja ei verihiutaleidensiirtoa viimeisen 21 päivän aikana ennen tutkimusta
  • Hemoglobiini (HGB) ≥ 8 g/dl eikä punasolujen (RBC) verensiirto viimeisen 21 päivän aikana ennen tutkimusta koskevaa suostumusta
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ja PTT (APTT) ≤ 1,5 -kertainen normaalin yläraja (ellei saatu antikoagulaatiota)
  • Alaniini -aminotransferaasi (ALT) ja aspartaatin aminotransferaasi (AST) ≤ 3 -kertainen normaalin yläraja
  • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja; tai bilirubiini ≤ 3 -kertainen normaalin yläraja suoran bilirubiinin kanssa normaalilla alueella potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbert -oireyhtymä.
  • Kreatiniinipuhdistuma (CLCR) ≥ 30 ml/min (perustuu seuraavaan formulaariseen kreatiniinin puhdistumaan = ((140-ikäinen)*WT)/(kreatiniini*72); kerrotaan 0,85 naisilla)
• Lisääntymispotentiaalisten naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä terapian aikana ja 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen. Seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä terapian aikana ja 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen

• Naisten lastenpotentiaalin naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimuksen aloittamisen yhteydessä. Katso kohta raskaudesta ja lisääntymisestä.

  • Potilaiden on kyettävä sietämään MRI/CT -skannauksia.
  • Tämän taudin luonteen vuoksi sallimme potilaille, joilla on heikentynyt päätöksentekokyky ilmoittautua kaikkiin ryhmiin.

Poissulkemiskriteerit:

• Äskettäin diagnosoidut PCNSL: t tai SCNSL: t ja potilaat, joilla ei ole CNS-tautia, jätetään pois.
• Potilaat, joilla on olemassa krooninen kohtalainen ja vaikea maksan heikentyminen (lapsi-Pugh-luokka B tai C), jätetään pois
• Potilas käyttää samanaikaisesti muita hyväksyttyjä tai tutkittavaa antineoplastisia aineita.
• Potilaalla on aktiivinen samanaikainen pahanlaatuisuus, joka vaatii aktiivista hoitoa
• Potilas on saanut kemoterapiaa, monoklonaalisia vasta-aineita tai kohdennettuja syöpähoitoa ≤ 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa, sen mukaan kumpi on lyhyempi tai 6 viikkoa nitrosourealle tai mitomysiini-C: lle ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai potilas ei ole toipunut tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.
• Potilas on saanut ulkoisen säteen säteilyhoidon keskushermostoon 21 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta.
• Potilas vaatii päivittäin yli 8 mg deksametasonia tai vastaavaa
• Potilas käyttää varfariinia tai mitä tahansa muuta varfariinijohdannaista antikoagulanttia tai K-vitamiiniantagonisteja. Potilaiden on oltava varfariinijohdannaisia antikoagulantteja vähintään seitsemän päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Pienimolekyylipainoinen hepariini on sallittu. Potilaat, joilla on synnynnäinen verenvuotodiateesi, jätetään pois.
• Aihe on kuluttanut greippi-, greippituotteita, Seville -appelsiineja (mukaan lukien marmeladi, joka sisältää Seville -appelsiineja) tai Starfruitia vähintään 3 päivää ennen pyöräilyä 1 päivää 1
• Potilas ottaa lääkkeen, jonka tiedetään olevan P450 -isoentsyymin CYP3A: n kohtalainen tai vahva estäjä tai indusoija. Osallistujien on oltava P450/CYP3A-estäjien ja induktorien ulkopuolella vähintään viidelle puoliintumisajalle tai vähintään kaksi viikkoa sen mukaan, kumpi on lyhyempi ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Potilas käyttää systeemistä immunosuppressantihoitoa, mukaan lukien syklosporiini A, takrolimuusi, sirolimuusi ja muut sellaiset lääkkeet tai prednisonin tai vastaavan> 5 mg: n päivämäärä/päivä (yli 12 kuukauden ajan). Osallistujien on oltava poissa immunosuppressantihoidosta vähintään 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
• Potilaalla on merkittäviä poikkeavuuksia seulonnassa elektrokardiogrammi (EKG) ja aktiivisella ja merkittävällä sydän- ja verisuonisairaudella, kuten hallitsemattomilla tai oireellisilla rytmihäiriöillä, kongestiivisella sydämen vajaatoiminnalla, verenpainetautilla, venttiilissä, perikardiitissa tai sydäninfarktissa 6 kuukauden kuluessa seulonnasta seulonnasta
• Potilaan poisto -osuus on <50%
• Potilaalla on tunnettu verenvuotodiateesi (esim. von Willebrandin tauti) tai hemofilia.
• Potilaalla on dokumentoitu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektio.
• Potilaalla on dokumentoitu, että se on ollut aktiivinen tai krooninen infektio hepatiitti C -viruksella (HCV) tai hepatiitti B -viruksella (HBV), jotka määritetään serologisilla testeillä.
• Potilaalla tiedetään olevan hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio.
• Potilas ei pysty nielemään kapseleita tai sillä on sairaus tai tila, joka vaikuttaa merkittävästi maha -suolikanavan toimintaan, kuten imeytymisoireyhtymään, vatsan resektioon tai ohutsuoleen tai täydellisen suolen tukkeutumiseen.
• Potilaalla on hengenvaarallinen sairaus, sairaus tai elinjärjestelmän toimintahäiriöt, jotka tutkijan mielestä voisi vaarantaa kohteen turvallisuuden tai asettaa tutkimuksen tulokset kohtuuttoman riskin kanssa.
• Potilas ei ole saanut rokotusta elävien rokotteiden kanssa 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai sen odotetaan tarvitsevan elävää rokotusta tutkimuksen osallistumisen aikana, mukaan lukien vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuksen hoidon annoksen jälkeen. Huomaa: COVID-19: n palauttamattomat adenovirusrokotteet ovat sallittuja 3 päivän vähimmäisjaksolla rokotteen ja annoksen tutkimuslääkkeen välillä. On erittäin suositeltavaa, että jokainen tähän kokeeseen ilmoittautunut potilas on päivittänyt rokotustilan (esim. flunssa, hepatiitti, polio, pertussis, tetanus; Milloin epäily, ota yhteyttä PI: hen tai Side-PI: hen).
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettäviä (imettäviä), joissa raskaus on määritelty naisen tilaksi raskauden jälkeen raskauden lopettamiseen saakka, vahvistetaan positiivisella seerumin HCG -laboratoriotestillä, joka on> 5 mIU/ml

Raskaus ja lisääntyminen

Naiset:

• Naisia pidetään postmenopausaalina eikä raskaudenpotentiaalina, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) amenorreaa asianmukaisella kliinisellä profiililla (ts. Ikä sopiva, vasomotoristen oireiden historia) tai kuusi kuukautta spontaania amenorreaa seerumin FSH -tasoilla> 40 mIU/ml ja estradioli <20 pg/ml tai joilla on ollut kirurginen kahdenvälinen oophorektomia hysterektomian kanssa vähintään kuusi viikkoa ennen ilmoittautumista tutkimukseen. Pelkästään oophorektomian tapauksessa vasta kun naisen lisääntymisasema on vahvistettu hormonitason arvioinnin seurauksena, hän ei pidetä lastenpotentiaalista.

• Lapsen kantavien potentiaalin naisten, jotka on määritelty kaikkien naisten fysiologisesti kykeneviksi raskaaksi, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä opiskeluhoidon aikana ja 4 kuukauden ajan tutkimuksen lopettamisen jälkeen. Erittäin tehokas ehkäisy määritellään jompikummaksi

  • Todellinen pidättäytyminen: Kun tämä on linja aiheen suositun ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Määräajoin pidättäytyminen (esim. Kalenteri, ovulaatio, oireterminen, obulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
  • Sterilointi: Kirurginen kahdenvälinen oophorektomia hysterektomian kanssa tai ilman sitä tai putken ligaatiota vähintään kuusi viikkoa ennen ilmoittautumista.
  • Mieskumppanin sterilointi (asianmukaisella postcomy-dokumentaatiolla siemennesteestä siemensyöksyssä). Tutkimukseen osallistuvien naispotilaille vasektomisoidun mieskumppanin tulisi olla kyseisen potilaan ainoa kumppani.
  • Kahden seuraavan yhdistelmän käyttö:
• Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) sijoittaminen
• Ehkäisymenetelmät: kondomi- tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan holvin korkit) spermicidal -muodossa/geeli/kalvo/kerma/emättimen peräpuikko
• Lasten kantavien potentiaalin naisilla on oltava yksi negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa
• Sen lisäksi, että negatiivisen raskaustestin on vahvistettu seulonnassa, kaikilla lasten kantavien potentiaalien naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen raskaustesti, joka on vahvistettu 48 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen annosta.

Miehet:

• Hedelmälliset urokset, jotka on määritelty kaikkien miesten henkilöiksi, jotka fysiologisesti kykenevät raskauttamaan jälkeläisiä, on käytettävä kondomia tutkimushoidon aikana ja 4 kuukauden ajan tutkimuksen lopettamisen jälkeen, eikä sen pidä isäntä lapselle tänä aikana.
• Miestutkimuksen naispuolisen kumppanin tulisi käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, kun mieskumppani saa tutkimusagentin ja 4 kuukauden ajan tutkimushoidon lopullisen annoksen jälkeen.

Naisten, vähemmistöjen tai muiden aliedustettujen populaatioiden sisällyttäminen

• Ibrutinibin ja Epcoritamabin ei tiedetä vaikuttavan eri tavalla alaryhmiin, mukaan lukien naiset, vähemmistöt tai muut aliedustettujen ryhmien. Kelpoisuus- ja poissulkemiskriteerien ei odoteta vaikuttavan eri tavalla näiden alaryhmien rekrytointiin tai pidättämiseen.

COVID-19-kelpoisuuskriteerit

Kohteessa ei ole tunnettua aktiivista vakavaa akuutin hengitysoireyhtymän koronavirus 2 (SARS-COV-2) -infektiota. Jos koehenkilöllä on merkkejä/oireita, jotka viittaavat SARS-COV-2-infektioon tai että heillä on äskettäin tunnettu altistuminen jollekin SARS-COV-2-infektiolle, koehenkilöllä on oltava negatiivinen molekyyli (esim. PCR) -testi tai 2 negatiivisen antigeenitestitulos vähintään 24 tunnin välein SARS-COV-2-infektion sulkemiseksi pois.

Koehenkilöiden, jotka eivät täytä SARS-COV-2-tartunnan kelpoisuuskriteerejä, on oltava näytön epäonnistuminen, ja ne saattavat kirjoittaa vasta sen jälkeen, kun he täyttävät seuraavat SARS-COV-2-infektioviruksen puhdistuskriteerit:

• Ei merkkejä/oireita, jotka viittaavat aktiiviseen SARS-COV-2-infektioon
• Negatiivinen molekyyli (esim. PCR) tulos tai 2 negatiivisen antigeenin testituloksen vähintään 24 tunnin päässä toisistaan

Kun otetaan huomioon käynnissä olevat COVID-19-pandemian, valitut ei-live-rokotteet (esim. SARS-COV-2-infektioiden estämiseksi voidaan antaa seulonnan tai käsittelyjakson aikana mRNA: ta, toistamaton virusvektori, proteiini-alayksikkö jne.) Niin kauan kuin rokotteen komponentit eivät ole vasta-aiheisia. COVID-19-rokotteet ovat sallittuja ja suositellaan voimakkaasti.

Päätöksen saada paikallisesti saatavilla oleva rokote perustuu paikallisiin ohjauksiin ja henkilökohtaiseen keskusteluun hoitavan lääkärin ja aiheen välillä.

Epcoritamabin potentiaalista vaikutusta SARS-COV-2-rokotukseen ei tunneta. Siksi tutkimuslääkettä tulisi antaa seuraavasti:

• Ensimmäinen tutkimuslääkkeen annos on mahdollisuuksien mukaan suositeltavaa vähintään 14 päivää SARS-COV-2-rokotteen antamisesta.
• Kolmen päivän vähimmäisjakso on tapahduttava sopivan COVID-19-rokotteen ja antamisen OD Epcoritamabin (päällekkäisten haittojen välttämiseksi) välillä.

HUOMAUTUS: Yllä oleva ohjeet koskee kaikkia SARS-COV-2-rokotteen annoksia osana koko rokotuskurssia.

Nämä suositukset voidaan muuttaa SARS-COV-2-rokotteiden käytön kehittyvien tietojen perusteella henkilöillä, joilla on toistuva/tulenkestävä DLBCL tai CFL, ja koska enemmän tietoja kerätään reaalimaailman skenaarioissa ja kliinisissä tutkimuksissa.