Nanokrystalický megestrol acetát pro syndrom anorexie-kachexie u pokročilého rakoviny plic

Kritéria pro zařazení:

Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí pro zápis do studia:

1. Kritéria pro zařazení pro pokročilý rakovina plic:

   1. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeni lokálně pokročilým (stadium ⅲc) nebo metastatickým (stadiem IV) ne-mall buňkami karcinom plic (NSCLC), které nelze zcela chirurgicky resekovat nebo léčit radikální chemoradioterapií, podle 8. edice TNM stagingové rakoviny pro rakovinu plic pro klasifikaci rakoviny.
   2. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrdili rakovinu plic s malými buňkami (SCLC) a diagnostikovali se jako rozsáhlý SCLC založený na 8. vydání AJCC Staging nebo veteránští administrativní plicní skupinu (VALG) (s výjimkou smíšené rakoviny plic s malými buňkami).
   3. Subjekty, které nedostaly předchozí systémovou chemoterapii pro metastatické onemocnění. Subjekty, které obdržely adjuvans/neoadjuvantní chemoterapii nebo radikální souběžná/sekvenční chemoradioterapie s léčebným záměrem pro nemetastatické onemocnění, jsou způsobilé, pokud dojde k progresi onemocnění> 6 měsíců po skončení poslední léčby.
   4. Alespoň jedna měřitelná nádorová léze podle RECIST V1.1.

2. Kritéria pro předkachexii nebo fázi Cachexie:

   1. Diagnostická kritéria předkachexie (všechny tři musí být splněna):

      • Neúmyslné úbytek hmotnosti ≤ 5% za posledních 6 měsíců;

        ② systémový zánět (CRP> 5 mg/l);

        ③ Snížená chuť k jídlu (skóre FAACT-A/CS 12 ≤ 37).

   2. Diagnostická kritéria Fearon pro fázi Cachexie (kterákoli z následujících kombinovaných se sníženou chutí k jídlu [FAACT-A/CS 12 ≤ 37] nebo systémového zánětu [CRP> 5 mg/l]):

      • Neúmyslné úbytek hmotnosti> 5% za posledních 6 měsíců; ② Úbytek hmotnosti> 2%, když BMI <18,5 kg/m².

3. Obecné požadavky na zařazení:

   1. Dobrá dodržování a podepsaná formulář informovaného souhlasu.
   2. Věk 18-75 let, bez ohledu na pohlaví.
   3. Stav výkonu ECOG 0-2.
   4. Průměrná délka života ≥ 6 měsíců.

   5. Dobrá funkce orgánů:

      • Hematologické: neutrofily ≥1,5 × 10⁹/l, hemoglobin ≥9 g/dl, destičky ≥ 100 × 10⁹/l.

      • Funkce jater: Bilirubin ≤ 1,5 × ULN (pacienti se známým Gilbertovým onemocněním a sérovým bilirubinem ≤ 3 × ULN jsou způsobilí); AST a ALT ≤ 2,5 × ULN (pokud je přítomna metastázy jater, AST a ALT ≤ 5 × Uln); Alkalická fosfatáza ≤ 3 x ULN (pokud jsou přítomny metastázy jater nebo kostí, ALP ≤ 5 × ULN); albumin ≥ 3 g/dl.

      • Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR), čas protrombinu (PT) nebo aktivovaný částečný tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5 × Uln.
      • Funkce ledvin: Míra clearance kreatininu ≥60 ml/min (vypočtená podle vzorce Cockcroft-Gault).
      • Močový protein ≤ 1+ nebo 24hodinový protein moči <1,0 g.
      • Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50%.
   6. Pacienti s plodným potenciálem musí mít negativní test na těhotenství moči nebo séra do 3 dnů před prvním podáváním léčiva (pokud je test moči neprůkazný, je vyžadován sérový test, s výsledkem séra jako standard). Pokud má pacientka s plodným potenciálem sexuální aktivita s nesterilizovaným mužským partnerem, musí z screeningu použít přijatelnou antikoncepční metodu a souhlasí s tím, že bude pokračovat v antikoncepci po dobu 120 dnů po posledním podání studijního léčiva. Zda by mělo být projednáno antikoncepci s antikoncepcí s vyšetřovatelem. Pacienti s mužskými pacienti, kteří nejsou sterilizováni a mají sexuální aktivitu s ženskými partnery s plodným potenciálem, musí používat účinnou antikoncepci z screeningu do 120 dnů po posledním podání. Zda by mělo být projednáno antikoncepci s antikoncepcí s vyšetřovatelem.

Kritéria pro vyloučení:

• (1) Kritéria pro vyloučení specifická pro rakovinu:

  A) Aktivní nebo neošetřené metastázy CNS (např. Mozek nebo leptomeningální metastázy) potvrzené hodnocením CT nebo magnetickou rezonance (MRI) během screeningu a předchozího zobrazování. Pacienti, kteří dostávali léčbu mozků nebo leptomeningálních metastáz, byli stabilní po dobu ≥ 2 měsíce a ukončili systémovou hormonální terapii (> 10 mg/d prednison nebo ekvivalent)> 4 týdny před účastí randomizace.

  b) Nekontrolovaná bolest související s nádorem. c) Tromboembolické onemocnění, ascity nebo edém dolních končetin během posledních 6 měsíců.

  d) History of malignant tumors other than lung cancer within 5 years before randomization, except for malignancies with negligible risk of metastasis or death [e.g., expected 5-year overall survival rate >90%] and expected to be cured after treatment, such as appropriately treated cervical in situ carcinoma, basal or squamous cell skin cancer, localized prostate cancer treated with radical surgery, and ductal carcinoma in situ treated s radikální chirurgií.

  E) Nevyřešená toxicita z předchozí protinádorové terapie, definovaná jako selhání zotavení na NCI CTCAE v5.0 stupeň 0 nebo 1 (s výjimkou alopecie) nebo na úrovně uvedené v kritériích inkluze/vyloučení.

  (2) Obecná kritéria pro vyloučení lékařů:

  1. Během studie jsou ženy, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět.

  2. Pacienti s hepatitidou B (známá HBSAG-pozitivní a HBV DNA ≥1000 cps/ml nebo 200 IU/ml nebo ≥ horní hranice normální v každém studijním centru) nebo hepatitida C:

     ● U pacientů s anamnézou infekce HBV musí být provedeno testování HBV DNA a jsou způsobilé pouze tehdy, je -li HBV DNA negativní (HBV DNA <1000 CPS/ML nebo 200 IU/ml nebo pod horní hranicí normálu).

     • U pacientů s pozitivní protilátkou HCV se může zúčastnit pouze pacienty s negativní HCV RNA polymerázovou řetězovou reakcí (PCR).
  3. Výsledky testů pacienti s pozitivním virem lidské imunodeficience (HIV).
  4. Přijetí hlavní chirurgického zákroku (s výjimkou diagnostické chirurgie) do 28 dnů před randomizací nebo očekává se, že během studie podstoupí hlavní chirurgii.
  5. Významná kardiovaskulární onemocnění, jako jsou srdeční choroby definované asociací New York Heart Association (třída II nebo vyšší), infarkt myokardu do 3 měsíců před randomizací, nestabilní arytmií, nestabilní anginou, cerebrovaskulární nehodou nebo přechodným ischemickým útokem. Pacienti se známým onemocněním koronárních tepen, městnavého srdečního selhání nesplňování výše uvedených kritérií nebo ejekční frakce levé komory <50% musí dostávat optimální stabilní léčebný režim, jak je stanoveno jejich ošetřujícím lékařem, v případě potřeby konzultací od kardiologa.

  6. Závažná infekce do 4 týdnů před prvním podáváním léčiva, včetně, ale nejen na komplikace vyžadující hospitalizaci, sepsu nebo těžkou pneumonii; Aktivní infekce vyžadující systémovou antiinfekční terapii do 2 týdnů před prvním podáváním léčiva (s výjimkou antivirové terapie pro hepatitidu B nebo C).

     (3) Kritéria pro vyloučení související s léky:

  1. Jakákoli podmínka ovlivňující gastrointestinální absorpci, jako je dysfagie, malabsorpce, nekontrolovatelné zvracení; pacienti s obtížemi při příjmu potravy nebo vyžadování podpory enterální nebo parenterální výživy; Anorexia nervosa, anorexie kvůli duševním onemocněním nebo obtížnosti při jídle v důsledku bolesti.
  2. Současné nebo plánované používání jiných léků zvyšujících chuť k jídlu nebo na váze, jako jsou kortikosteroidy nadledvin (s výjimkou krátkodobého použití dexamethasonu během chemoterapie), androgenů, progestinů, thalidomidu, olanzapinu, anamorelinu nebo jiných stimulantů chuti.
  3. Pacienti s Cushingovým syndromem, nadledvinovou nebo hypofýzami; špatně kontrolovaný diabetes; Současná hypertenze se systolickým krevním tlakem ≥160 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem ≥ 100 mmHg navzdory perorální antihypertenzivě.
  4. Historie ezofageálních gastrických varixů, těžkých vředů, gastrointestinální perforace a/nebo fistula, gastrointestinální obstrukce (včetně neúplné střevní obstrukce vyžadující parenterální výživu), intraabdominální absces nebo akutní benzínové krvácení do 6 měsíců.
  5. Známá alergie na jakoukoli složku studijního léčiva.
  6. Další okolnosti považované za nevhodné vyšetřovatelem.