Acetato di megestrolo nano-cristallino per anoressia-cachessia nel carcinoma polmonare avanzato

Criteri di inclusione:

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere ammissibili all'arruolamento dello studio:

1. Criteri di inclusione per il cancro ai polmoni avanzati:

   1. Pazienti con carcinoma polmonare (NSCLC) di carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) che non possono essere completamente resecati chirurgicamente o trattati con il carcinoma del TNM alla classifica del carcinoma del TNM, ha possibile resettare completamente resettato completamente resettato completamente resettato completamente resettato completamente resettato completamente resettato completamente resettato completamente reseto con il cancro a livello di stazione di stazione TNM.
   2. Pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) (SCLC) istologicamente confermato (SCLC) e diagnosticati come SCLC in stadio esteso in base all'ottava edizione della stadiazione AJCC o dei criteri del gruppo polmonare della somministrazione di veterani (VALG) (escluso il carcinoma polmonare a piccole cellule).
   3. Soggetti che non hanno ricevuto una precedente chemioterapia sistemica per la malattia metastatica. I soggetti che hanno ricevuto chemioterapia adiuvante/neoadiuvante o chemioradioterapia simultanea/sequenziale radicale con intenti curativi per la malattia non metastatica sono ammissibili se la progressione della malattia si verifica> 6 mesi dopo la fine dell'ultimo trattamento.
   4. Almeno una lesione tumorale misurabile secondo RECIST V1.1.

2. Criteri per la fase pre-cachessia o cachessia:

   1. Criteri diagnostici pre-cachessia (tutti e tre devono essere soddisfatti):

      • Perdita di peso involontaria ≤5% negli ultimi 6 mesi;

        ② Infiammazione sistemica (CRP> 5 mg/L);

        ③ Riduzione dell'appetito (punteggio FAACT-A/CS 12 ≤37).

   2. Criteri diagnostici di Fearon per lo stadio della cachessia (uno dei seguenti combinati con una riduzione dell'appetito [FAACT-A/CS 12 Punteggio ≤37] o infiammazione sistemica [CRP> 5 mg/L]):

      • Perdita di peso involontaria> 5% negli ultimi 6 mesi; ② Perdita di peso> 2% quando BMI <18,5 kg/m².

3. Requisiti di inclusione generale:

   1. Buona conformità e modulo di consenso informato.
   2. Età 18-75 anni, indipendentemente dal genere.
   3. Stato delle prestazioni ECOG 0-2.
   4. Aspettativa di vita ≥6 mesi.

   5. Buona funzione dell'organo:

      • Ematologico: neutrofili ≥1,5 × 10⁹/L, emoglobina ≥9 g/dL, piastrine ≥100 × 10⁹/L.

      • Funzione epatica: bilirubina ≤1,5 × ULN (sono ammissibili i pazienti con malattia di Gilbert nota e bilirubina sierica ≤3 × Uln); AST e ALT ≤2,5 × Uln (se sono presenti metastasi epatiche, AST e alt ≤5 × Uln); fosfatasi alcalina ≤3 × Uln (se è presente metastasi epatica o ossea, ALP ≤5 × Uln); albumina ≥3 g/dl.

      • Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR), tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤1,5 × ULN.
      • Funzione renale: tasso di clearance della creatinina ≥60 ml/min (calcolato dalla formula Cockcroft-Gault).
      • Proteina di urina ≤1+ o proteina di urina 24 ore su 24 <1,0 g.
      • Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%.
   6. Le pazienti di sesso femminile di potenziale di gravidanza devono avere un test di gravidanza di gravidanza negativa o siero entro 3 giorni prima della prima somministrazione di farmaci (se il test delle urine è inconcludente, è necessario un test sierico, con il risultato sierico come standard). Se una paziente di potenziale di gravidanza ha attività sessuale con un partner maschile non sterilizzato, deve usare un metodo contraccettivo accettabile dallo screening e accettare di continuare la contraccezione per 120 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco dello studio. Se interrompere la contraccezione dopo questo periodo dovrebbe essere discusso con l'investigatore. I pazienti di sesso maschile che non sono sterilizzati e hanno attività sessuale con partner femminili di potenziale di gravidanza devono usare una contraccezione efficace dallo screening a 120 giorni dopo l'ultima somministrazione. Se interrompere la contraccezione dopo questo periodo dovrebbe essere discusso con l'investigatore.

Criteri di esclusione:

• (1) Criteri di esclusione specifici del cancro:

  a) Metastasi CNS attive o non trattate (ad es. Metastasi cerebrali o leptomeningea) confermate dalla valutazione della risonanza CT o della risonanza magnetica (MRI) durante lo screening e l'imaging precedente. I pazienti che hanno ricevuto un trattamento per le metastasi cerebrali o leptomeningea, sono stati stabili per ≥2 mesi e hanno interrotto la terapia ormonale sistemica (> 10 mg/d prednisone o equivalente)> 4 settimane prima che la randomizzazione possa partecipare.

  b) dolore non controllato sul tumore. C) Malattia tromboembolica, ascite o edema degli arti inferiori negli ultimi 6 mesi.

  d) Storia di tumori maligni diversi dal carcinoma polmonare entro 5 anni prima della randomizzazione, ad eccezione di neoplasie con rischio trascurabile di metastasi o morte [ad esempio, tasso di sopravvivenza globale a 5 anni previsto> 90%] e si prevede che siano curati con carcinoma, carcinoma del cancro alimaltato in situ, come un carcinoma, un carnoma, un tuffo in situ, un tuffo in situ. Trattato con chirurgia radicale.

  e) tossicità irrisolta dalla precedente terapia antitumorale, definita come incapacità di recuperare a NCI CTCAE V5.0 Grado 0 o 1 (tranne Alopecia) o ai livelli specificati nei criteri di inclusione/esclusione.

  (2) Criteri generali di esclusione medica:

  1. Donne incinte, allattate o che pianificano di rimanere incinta durante lo studio.

  2. Pazienti con epatite B (noto HBSAG-positivo e DNA HBV ≥1000 cps/mL o 200 UI/mL o ≥ Il limite superiore del normale in ciascun centro di studio) o epatite C:

     ● Per i pazienti con una storia di infezione da HBV, è necessario eseguire test del DNA HBV e sono ammissibili solo se il DNA HBV è negativo (DNA HBV <1000 cps/ml o 200 UI/mL o sotto il limite superiore della normale).

     • Tra i pazienti con anticorpo HCV positivo, possono partecipare solo quelli con RNA HCV negativo da parte della reazione a catena della polimerasi (PCR).
  3. Pazienti con risultati del test del virus dell'immunodeficienza umana positiva (HIV).
  4. Ricevuta di un intervento chirurgico maggiore (esclusa la chirurgia diagnostica) entro 28 giorni prima della randomizzazione o prevedibile di sottoporsi a grandi interventi chirurgici durante lo studio.
  5. Significative malattie cardiovascolari, come le malattie cardiache definite dalla New York Heart Association (classe II o superiore), infarto miocardico entro 3 mesi prima della randomizzazione, aritmia instabile, angina instabile, incidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio. I pazienti con malattia coronarica nota, insufficienza cardiaca congestizia che non soddisfa i criteri di cui sopra o una frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% devono ricevere il regime di trattamento stabile ottimale determinato dal loro medico curante, se necessario con la consultazione di un cardiologo.

  6. Infezione grave entro 4 settimane prima della prima somministrazione di farmaci, incluso ma non limitato a complicanze che richiedono ricovero in ospedale, sepsi o polmonite grave; Infezione attiva che richiede una terapia anti-infettiva sistemica entro 2 settimane prima della prima somministrazione di farmaci (esclusa la terapia antivirale per l'epatite B o C).

     (3) Criteri di esclusione relativi ai farmaci:

  1. Qualsiasi condizione che influenza l'assorbimento gastrointestinale, come disfagia, malassorbimento, vomito incontrollabile; pazienti con difficoltà nell'assunzione di cibo o che richiedono supporto nutrizionale enterale o parenterale; Anoressia nervosa, anoressia a causa di malattie mentali o difficoltà nel mangiare a causa del dolore.
  2. Uso attuale o pianificato di altri farmaci per appetito o aumento del peso, come corticosteroidi surrenali (ad eccezione dell'uso di desametasone a breve termine durante la chemioterapia), androgeni, progestinici, talidomide, olanzapina, anorelining o altri stimolanti appetiti.
  3. Pazienti con sindrome di Cushing, insufficienza surrenale o ipofisaria; diabete scarsamente controllato; Ipertensione attuale con pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg nonostante il trattamento antiipertensivo orale.
  4. Storia di varici esofagee-gastriche, ulcere gravi, perforazione gastrointestinale e/o fistola, ostruzione gastrointestinale (incluso l'ostruzione intestinale incompleta che richiede nutrizione parenterale), ascesso intra-addominale o sanguinamento gastrointestinale acuto entro 6 mesi prima della prima somministrazione farmacologica.
  5. Allergia nota a qualsiasi componente del farmaco di studio.
  6. Altre circostanze ritenute inadatte dall'investigatore.