Nano-krystallinsk mestrolacetat til anorexia-cachexia-syndrom i avanceret lungekræft

Inkluderingskriterier:

Patienter skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettigede til tilmelding af studier:

1. Inkluderingskriterier for avanceret lungekræft:

   1. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt avanceret (fase ⅲC) eller metastatisk (trin IV) ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), som ikke kan resekteres fuldstændigt kirurgisk eller behandles med radikal kemoradioterapi, ifølge den 8. udgave af TNM-iscenesættelsesklassificering for lungecancer af International Association for studiet af lungecancer og den amerikanske samling af kræftklassificeringen.
   2. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet lille cellet lungekræft (SCLC) og diagnosticeret som omfattende trin SCLC baseret på 8. udgave af AJCC iscenesættelse eller Veterans Administration Lung Group (valg) kriterier (ekskl. Mixed Small Cell Lung Cancer).
   3. Personer, der ikke har modtaget tidligere systemisk kemoterapi for metastatisk sygdom. Personer, der modtog adjuvans/neoadjuvant kemoterapi eller radikal samtidig/sekventiel kemoradioterapi med helbredende hensigt til ikke-metastatisk sygdom, er berettiget, hvis sygdomsprogression forekommer> 6 måneder efter afslutningen af den sidste behandling.
   4. Mindst en målbar tumorlæsion ifølge RECIST V1.1.

2. Kriterier for pre-cachexia eller cachexia-fase:

   1. Diagnostiske kriterier for cachexia (alle tre skal være opfyldt):

      • Utilsigtet vægttab ≤5% i de sidste 6 måneder;

        ② Systemisk inflammation (CRP> 5 mg/L);

        ③ Nedsat appetit (FAACT-A/CS 12 score ≤37).

   2. Fearon Diagnostic Criteria for Cachexia-fase (en af følgende kombineret med nedsat appetit [FAACT-A/CS 12 score ≤37] eller systemisk inflammation [CRP> 5 mg/L]):

      • Utilsigtet vægttab> 5% i de sidste 6 måneder; ② Vægttab> 2% når BMI <18,5 kg/m².

3. Generelle inkluderingskrav:

   1. God overholdelse og underskrevet formular til informeret samtykke.
   2. Alder 18-75 år, uanset køn.
   3. ECOG Performance Status 0-2.
   4. Forventet levealder ≥6 måneder.

   5. God organfunktion:

      • Hematologiske: neutrofiler ≥1,5 × 10⁹/L, hæmoglobin ≥9 g/dL, blodplader ≥100 × 10⁹/L.

      • Leverfunktion: bilirubin ≤1,5 × Uln (patienter med kendt Gilbert -sygdom og serum bilirubin ≤3 × ULN er berettigede); AST og ALT ≤2,5 × ULN (hvis der er levermetastase, AST og ALT ≤5 × ULN); Alkalisk phosphatase ≤3 × Uln (hvis lever- eller knoglemetastase er til stede, ALP ≤5 × ULN); Albumin ≥3 g/dl.

      • Koagulationsfunktion: International Normalized Ratio (INR), Prothrombin Time (PT) eller aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) ≤1,5 × Uln.
      • Nyrefunktion: Kreatinin-clearance hastighed ≥60 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gault Formula).
      • Urinprotein ≤1+ eller 24-timers urinprotein <1,0 g.
      • Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%.
   6. Kvindelige patienter med fødedygtige potentiale skal have en negativ urin- eller serum graviditetstest inden for 3 dage før den første lægemiddeladministration (hvis urinprøven er entydig, er en serumtest påkrævet med serumresultatet som standarden). Hvis en kvindelig patient af fødedygtige potentiale har seksuel aktivitet med en usteriliseret mandlig partner, skal hun bruge en acceptabel præventionsmetode fra screening og blive enige om at fortsætte prævention i 120 dage efter den sidste administration af undersøgelsesmedicinen. Hvorvidt man skal afbryde prævention efter denne periode skal diskuteres med efterforskeren. Mandlige patienter, der ikke er steriliseret og har seksuel aktivitet med kvindelige partnere med fødedygtige potentiale, skal bruge effektiv prævention fra screening til 120 dage efter den sidste administration. Hvorvidt man skal afbryde prævention efter denne periode skal diskuteres med efterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

• (1) Kræftspecifikke ekskluderingskriterier:

  A) Aktive eller ubehandlede CNS -metastaser (f.eks. Hjerne- eller leptomeningeal metastaser) bekræftet ved CT- eller magnetisk resonans (MRI) evaluering under screening og forudgående billeddannelse. Patienter, der har modtaget behandling af hjerne- eller leptomeningeal metastaser, har været stabile i ≥2 måneder og har ophørt systemisk hormonbehandling (> 10 mg/d prednison eller tilsvarende)> 4 uger før randomisering kan deltage.

  b) Ukontrolleret tumorrelateret smerte. c) tromboembolisk sygdom, ascites eller underekstremiske ødemer inden for de sidste 6 måneder.

  d) Historie om maligne tumorer andre end lungekræft inden for 5 år før randomisering bortset fra maligne lidelser med ubetydelig risiko for metastase eller død [f.eks. Forventet 5-årig samlet overlevelsesrate> 90%] og forventet at blive helbredt efter behandling, såsom passende behandlet cervikal in situ-karcinom, basal eller squoam cellekræft, lokaliseret prostatekræft med radikal kirurgi, og ductal carcinoma i situ-behandling radikal kirurgi.

  e) Uopløst toksicitet fra tidligere antitumorterapi, defineret som manglende gendannelse af NCI CTCAE V5.0 Grad 0 eller 1 (undtagen alopecia) eller til de niveauer, der er specificeret i inklusions-/ekskluderingskriterierne.

  (2) Generelle kriterier for medicinsk ekskludering:

  1. Kvinder, der er gravide, ammende eller planlægger at blive gravide under undersøgelsen.

  2. Patienter med hepatitis B (kendt HBsAg-positive og HBV DNA ≥1000 cps/ml eller 200 IE/ml eller ≥ den øvre normale grænse ved hvert studiecenter) eller hepatitis C:

     ● For patienter med en historie med HBV -infektion skal HBV DNA -test udføres, og de er kun berettigede, hvis HBV -DNA er negativt (HBV DNA <1000 cps/ml eller 200 IE/ml eller under den øvre normale grænse).

     • Blandt patienter med positivt HCV -antistof kan kun dem med negativ HCV RNA ved polymerasekædereaktion (PCR) deltage.
  3. Patienter med positiv human immundefektvirus (HIV) testresultater.
  4. Modtagelse af større kirurgi (ekskl. Diagnostisk kirurgi) inden for 28 dage før randomisering eller forventet at gennemgå større kirurgi under undersøgelsen.
  5. Væsentlige hjerte -kar -sygdomme, såsom hjertesygdom defineret af New York Heart Association (klasse II eller højere), myokardieinfarkt inden for 3 måneder før randomisering, ustabil arytmi, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller transient iskæmisk angreb. Patienter med kendt koronararteriesygdom, kongestiv hjertesvigt, der ikke opfylder ovennævnte kriterier eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50%, skal modtage det optimale stabile behandlingsregime som bestemt af deres deltagende læge, om nødvendigt med konsultation fra en kardiolog.

  6. Alvorlig infektion inden for 4 uger før den første lægemiddeladministration, herunder men ikke begrænset til komplikationer, der kræver indlæggelse, sepsis eller alvorlig lungebetændelse; Aktiv infektion, der kræver systemisk anti-infektionsterapi inden for 2 uger før den første lægemiddeladministration (ekskl. Antiviral terapi til hepatitis B eller C).

     (3) Medicinrelaterede ekskluderingskriterier:

  1. Enhver tilstand, der påvirker mave -tarmabsorption, såsom dysfagi, malabsorption, ukontrollerbar opkast; patienter med vanskeligheder med fødeindtag eller kræver enteral eller parenteral ernæringsstøtte; Anorexia nervosa, anoreksi på grund af mental sygdom eller vanskeligheder med at spise på grund af smerter.
  2. Aktuel eller planlagt brug af andre appetit- eller vægtforøgende medicin, såsom binyrecortikosteroider (undtagen kortvarig dexamethasonbrug under kemoterapi), androgener, progestiner, thalidomid, olanzapin, anamorelin eller andre appetitstimulanter.
  3. Patienter med Cushings syndrom, binyre eller hypofyseinsufficiens; dårligt kontrolleret diabetes; Nuværende hypertension med systolisk blodtryk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg på trods af oral antihypertensiv behandling.
  4. Historie om esophageal-gastrisk varices, alvorlige mavesår, gastrointestinal perforation og/eller fistel, gastrointestinal obstruktion (inklusive ufuldstændig tarmobstruktion, der kræver parenteral ernæring), intra-abdominal abscess eller akut gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før den første lægemiddeladministration.
  5. Kendt allergi til enhver komponent i undersøgelsesmedicinen.
  6. Andre omstændigheder, der anses for uegnet af efterforskeren.