Injekce LparomlimaB a Tuvonralimab v kombinaci s TACE a Lenvatinibem v léčbě terapie druhé linie pro lokálně pokročilé nebo metastatické karcinom ledvin z čistého buňky po selhání systémové terapie první linie systémové terapie

Kritéria pro zařazení:

1. Porozumění a dobrovolné podepisování formuláře informovaného souhlasu studie;
2. Věk ≥ 18 let, jakékoli pohlaví;
3. Histologicky nebo klinicky potvrzený hepatocelulární karcinom;
4. Zdokumentovaná selhání nebo intolerance k terapii první linie inhibitorem PD-1/PD-L1 plus bevacizumab;
5. Stav výkonu ECOG 0-2;
6. Child-Pugh třída A nebo třída B (skóre ≤ 7) bez historie jaterní encefalopatie;
7. Délka života ≥ 3 měsíce;
8. Alespoň jedna měřitelná cílová léze potvrzená screeningovým zobrazením na RECIST V1.1;
9. Přiměřená funkce orgánové a kostní dřeně do 7 dnů před počátečním studiem;
10. Aktivní infekce HBV/HCV vyžaduje probíhající antivirovou terapii;
11. Hertilní pacienti musí používat vysoce účinnou antikoncepci s partnery během léčby a ≥ 180 dnů po poslední dávce.

Kritéria pro vyloučení:

1. Neschopnost dodržovat protokol nebo postupy studie;
2. Histologicky/cytologicky potvrzený fibrolamelární HCC, sarkomatoidní HCC, cholangiokarcinom nebo smíšený hepatocelulární cholangiokarcinom;
3. Historie transplantace jater nebo plánované transplantace;
4. Přítomnost metastáz centrálního nervového systému a/nebo leptomeningální karcinomatózy;
5. Základní zobrazování ukazující trombózu nádoru vp4 vp4;
6. Přecitlivělost na jakékoli studijní složky léčiva nebo anamnézu závažných alergických reakcí;
7. Souběžná koinfekce HBV a HCV;
8. Klinicky významné ascity vyžadující zásah během screeningu;
9. Souběžné používání jiných vyšetřovacích léků nebo účasti na jiném klinickém hodnocení do 4 týdnů před zápisem;
10. Krvácení z variceálního krvácení z jícnu/žaludeční varice v důsledku hypertenze portálu do 6 měsíců před zahájením léčby nebo vysoce rizikové varixy na endoskopii během 3 měsíců;
11. Současné intersticiální plicní onemocnění (ILD), historie ILD požadované steroidy nebo jiná plicní fibróza/organizující pneumonie ovlivňující hodnocení plicní toxicity související s imunitně;
12. Kterákoli z následujících souběžných podmínek:

(1) Uncontrolled hypertension (SBP≥160 mmHg and/or DBP≥100 mmHg despite medication), coronary artery disease, arrhythmias, or heart failure (NYHA Class ≥II) (2) Uncontrolled clinically significant infections requiring IV antimicrobial therapy (3) Proteinuria ≥2+ (≥1.0g/24h) (4) History hemoragická tendence bez ohledu na závažnost do 2 měsíců před zápisem (5) arteriální/žilní tromboembolické příhody do 12 měsíců před zahájením léčby (např. Cerebrovaskulární nehodou včetně TIA) (6) Akutní infarkt myokardu nebo infarktus, neheanics windings windings windings (8) Koagulopatie, krvácení diatéza nebo současná terapeutická antikoagulace 13. Jiné malignity do 5 let, s výjimkou kurátorských resekovaných bazálních/spinocelulárních karcinomu pokožky nebo karcinomu děložního čípku in situ; 14. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní historie onemocnění vyžadující imunosupresi do 4 týdnů před zápisem; 15. Předchozí alogenní kostní dřeň nebo transplantace pevných orgánů; 16. Hodnocení vyšetřovatele na základě důvodů lékařských/bezpečnostních důvodů.