La inyección de lParomlimab y Tuvonralimab en combinación con TACE y lenvatinib en el tratamiento de la terapia de segunda línea para el carcinoma de células renales de células claras localmente avanzadas o metastásicas después de la falla de la terapia sistémica de primera línea

Criterios de inclusión:

1. Comprensión y firma voluntaria del formulario de consentimiento informado del estudio;
2. Edad ≥18 años, cualquier género;
3. Carcinoma hepatocelular confirmado histológicamente o clínicamente;
4. Falla documentada o intolerancia a la terapia de primera línea con inhibidor PD-1/PD-L1 más bevacizumab;
5. Estado de rendimiento de ECOG 0-2;
6. Child-Pugh Clase A o Clase B (puntaje ≤7) sin historial de encefalopatía hepática;
7. Esperanza de vida ≥3 meses;
8. Al menos una lesión objetivo medible confirmada mediante la detección de imágenes por recist v1.1;
9. El órgano adecuado y la función de la médula ósea dentro de los 7 días previos al tratamiento inicial del estudio;
10. La infección activa de HBV/VHC requiere una terapia antiviral continua;
11. Los pacientes fértiles deben usar una anticoncepción altamente efectiva con socios durante el tratamiento y ≥180 días después de la dosis.

Criterios de exclusión:

1. Incapacidad para cumplir con el protocolo o procedimientos de estudio;
2. HCC fibrolamelar confirmado histológicamente/citológicamente, CHC sarcomatoide, colangiocarcinoma o hepatocelular-colangiocarcinoma mixto;
3. Historia de trasplante de hígado o trasplante planificado;
4. Presencia de metástasis del sistema nervioso central y/o carcinomatosis leptomeníngea;
5. Imágenes basales que muestran trombosis tumoral de la vena porta VP4;
6. Hipersensibilidad a cualquier componente de drogas de estudio o antecedentes de reacciones alérgicas graves;
7. Coinfección concurrente de HBV y VHC;
8. Ascitis clínicamente significativa que requiere intervención durante la detección;
9. Uso concurrente de otros medicamentos en investigación o participación en otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas previas a la inscripción;
10. El sangrado varicoso esofágico/gástrico debido a la hipertensión portal dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento, o las varices de alto riesgo en la endoscopia dentro de los 3 meses;
11. Enfermedad pulmonar intersticial actual (ILD), antecedentes de ILD requerido por esteroides u otra fibrosis pulmonar/neumonía organizadora que afecta la evaluación de toxicidad pulmonar relacionada con el inmune;
12. Cualquiera de las siguientes condiciones concurrentes:

(1) Hipertensión no controlada (SBP≥160 mmHg y/o DBP≥100 mmHg a pesar de la medicación), enfermedad de la arteria coronaria, arritmias o insuficiencia cardíaca (clase NYHA ≥II) (2) infecciones clínicamente no controladas significativas (4) (4) de la terapia antimicrobiana IV (3) proteinuria ≥2+ (≥1.0g/24) (4) (4) (4) de la terapia antimicrobiana IV (3). Tendencia hemorrágica, independientemente de la gravedad, dentro de los 2 meses anteriores a la inscripción (5) eventos tromboembólicos arteriales/venosos dentro de los 12 meses previos al inicio del tratamiento (por ejemplo, accidente cerebrovascular incluyendo TIA) (6) infarto de miocardio agudo, síndrome coronario agudo o sindrome coronario o cabas coronarias (8). Diátesis de sangrado o anticoagulación terapéutica actual 13. Otras neoplasias malignas dentro de los 5 años, excepto el carcinoma de piel basal/escamosa resecada curativamente o el carcinoma de cervical in situ; 14. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que requiere inmunosupresión dentro de las 4 semanas previas a la inscripción; 15. Medina ósea alogénica previa o trasplante de órganos sólidos; 16. Evaluación del investigador de la inelegibilidad basada en razones médicas/de seguridad.