Lparomlimab og tuvonralimab injektion i kombination med TACE og lenvatinib i behandlingen af anden linjebehandling til lokalt avanceret eller metastatisk klar celle-nyrecellekarcinom efter svigt i første linje systemisk terapi

Inkluderingskriterier:

1. Forståelse og frivillig underskrift af undersøgelsens informerede samtykkeformular;
2. Alder ≥18 år, ethvert køn;
3. Histologisk eller klinisk bekræftet hepatocellulært karcinom;
4. Dokumenteret fiasko eller intolerance over for førstelinjeterapi med PD-1/PD-L1-hæmmer plus bevacizumab;
5. ECOG Performance Status 0-2;
6. Børne-Pugh klasse A eller klasse B (score ≤7) uden lever encephalopati historie;
7. Forventet levealder ≥3 måneder;
8. Mindst en målbar mållæsion bekræftet ved screening af billeddannelse pr. RECIST v1.1;
9. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion inden for 7 dage før den første undersøgelsesbehandling;
10. Aktiv HBV/HCV -infektion kræver løbende antiviral terapi;
11. Fertile patienter skal bruge meget effektiv prævention med partnere under behandlingen og ≥180 dage efter sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokollen eller procedurerne;
2. Histologisk/cytologisk bekræftet fibrolamellær HCC, sarkomatoid HCC, cholangiocarcinom eller blandet hepatocellulært kolangiocarcinom;
3. Historie om levertransplantation eller planlagt transplantation;
4. Tilstedeværelse af centralnervesystemmetastaser og/eller leptomeningeal carcinomatosis;
5. Baseline -billeddannelse, der viser VP4 -portalvene -tumortrombose;
6. Overfølsomhed over for ethvert undersøgelsesmedicinsk komponenter eller historie med alvorlige allergiske reaktioner;
7. Samtidig HBV og HCV-co-infektion;
8. Klinisk signifikante ascites, der kræver intervention under screening;
9. Samtidig brug af andre undersøgelsesmedicin eller deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 4 uger før tilmelding;
10. Esophageal/gastrisk variceal blødning på grund af portalhypertension inden for 6 måneder før behandlingsinitiering eller varices med høj risiko på endoskopi inden for 3 måneder;
11. Nuværende interstitiel lungesygdom (ILD), historie med steroid-krævet ILD eller anden lungefibrose/organisering af lungebetændelse, der påvirker immunrelateret pulmonal toksicitetsvurdering;
12. Nogen af følgende samtidige forhold:

(1) Ukontrolleret hypertension (SBP≥160 mmHg og/eller DBP≥100 mmHg på trods af medicin), koronararteriesygdom, arytmier eller hjertesvigt (NYHA -klasse ≥ii) (2) ukontrolleret klinisk signifikante infektioner, der kræver IV -antimikrobiel terapi (3) Proteinuri ≥2+ (≥ 1.0G/ ) Koagulopati, blødning af diatese eller nuværende terapeutisk antikoagulation 13. Andre maligniteter inden for 5 år undtagen burativt resekteret basal/pladecelleskindekarcinom eller cervikal karcinom in situ; 14. Aktiv autoimmun sygdom eller autoimmun sygdom historie, der kræver immunsuppression inden for 4 uger før tilmelding; 15. Tidligere allogen knoglemarv eller fast organtransplantation; 16. Undersøgelsesvurdering af uberettigelse baseret på medicinske/sikkerhedsmæssige årsager.