Injeção de lparomlimab e tuvonralimab em combinação com TACE e Lenvatinib no tratamento da terapia de segunda linha para o carcinoma de células renais de células transparentes e metastático avançado ou metastático após falha da terapia sistêmica de primeira linha

Critérios de inclusão:

1. Compreensão e assinatura voluntária do formulário de consentimento informado do estudo;
2. Idade ≥ 18 anos, qualquer sexo;
3. Carcinoma hepatocelular histologicamente ou clinicamente confirmado;
4. Falha ou intolerância documentada na terapia de primeira linha com inibidor de PD-1/PD-L1 mais bevacizumabe;
5. Status de desempenho do ECOG 0-2;
6. Child-Pugh Classe A ou Classe B (pontuação ≤7) sem histórico de encefalopatia hepática;
7. Expectativa de vida ≥3 meses;
8. Pelo menos uma lesão alvo mensurável confirmada pela triagem de imagem por RECIST v1.1;
9. Função adequada da medula de órgãos e ósseos dentro de 7 dias antes do tratamento inicial do estudo;
10. A infecção ativa do HBV/HCV requer terapia antiviral em andamento;
11. Pacientes férteis devem usar contracepção altamente eficaz com os parceiros durante o tratamento e ≥180 dias após a dose pós-baixa.

Critérios de exclusão:

1. Incapacidade de cumprir o protocolo ou procedimentos do estudo;
2. HCC fibrolamelar histologicamente/citologicamente confirmado, HCC sarcomatóide, colangiocarcinoma ou hepatocelular-colangarcinoma misto;
3. História do transplante de fígado ou transplante planejado;
4. Presença de metástases do sistema nervoso central e/ou carcinomatose leptomeníngea;
5. Imagem da linha de base mostrando trombose tumoral da veia portal VP4;
6. Hipersensibilidade a qualquer componente de medicamentos do estudo ou história de reações alérgicas graves;
7. Co-infecção simultânea do HBV e HCV;
8. Ascites clinicamente significativas que requerem intervenção durante a triagem;
9. Uso simultâneo de outros medicamentos investigacionais ou participação em outro ensaio clínico dentro de 4 semanas antes da inscrição;
10. O sangramento variceal esofágico/gástrico devido à hipertensão portal dentro de 6 meses antes do início do tratamento, ou varizes de alto risco na endoscopia dentro de 3 meses;
11. Doença pulmonar intersticial atual (ILD), história de DPI exigida por esteróides ou outra fibrose pulmonar/pneumonia organizadora que afeta a avaliação de toxicidade pulmonar relacionada a imune;
12. Qualquer uma das seguintes condições simultâneas:

(1) Uncontrolled hypertension (SBP≥160 mmHg and/or DBP≥100 mmHg despite medication), coronary artery disease, arrhythmias, or heart failure (NYHA Class ≥II) (2) Uncontrolled clinically significant infections requiring IV antimicrobial therapy (3) Proteinuria ≥2+ (≥1.0g/24h) (4) History of hemorrhagic tendency regardless of severity within 2 months prior to enrollment (5) Arterial/venous thromboembolic events within 12 months before treatment initiation (e.g., cerebrovascular accident including TIA) (6) Acute myocardial infarction, acute coronary syndrome, or CABG within 6 months before treatment (7) Unhealed fractures or chronic non-healing wounds (8) Coagulopathy, diátese sangrando, ou anticoagulação terapêutica atual 13. Outras neoplasias dentro de 5 anos, exceto o carcinoma da pele basal/escamosa ressecada ou o carcinoma cervical in situ; 14. Doença autoimune ativa ou histórico de doenças autoimunes que exigem imunossupressão dentro de 4 semanas antes da inscrição; 15. A medula óssea alogênica anterior ou transplante de órgãos sólidos; 16. Avaliação do investigador da inelegibilidade com base em razões médicas/de segurança.