Studie terapeutického účinku různých dob infuze přípravku Tislelizumab u pacientů s pooperačním vysoce rizikovým hepatocelulárním karcinomem

Kritéria zařazení:

1. (1) 18–75 let (včetně hraničních hodnot).
2. (2) První diagnóza potvrzená histologií nebo cytologií je HCC.
3. (3) Barcelonské klinické stádium rakoviny jater (BCLC) A–B podstoupilo kurativní resekci nádoru, bez extrahepatálních metastáz nebo invaze do sousedních orgánů před operací.
4. (4) Musí splňovat alespoň jedno z kritérií vysokého rizika recidivy (následující): Charakteristiky vysokého rizika recidivy rakoviny jater po operaci: preoperativní jediná léze > 5 cm; MVI pozitivní; Preoperativní přítomnost vedlejších lézí; Intraoperativní okraj < 1 cm.
5. (5) Po jednom měsíci pooperačního sledování nedošlo k recidivě a nebyla podána systémová léčba HCC (systémová chemoterapie, imunoterapie, cílená terapie nebo jiná léčba HCC).
6. (6) Skóre jaterních funkcí Child–Pugh je 5–6 bodů a jaterní funkce je stupně A.
7. (7) Skóre fyzické zdatnosti Východní onkologické spolupráce (ECOG) je ≤ 1.
8. (8) Výzkum úrovní funkce orgánů, které splňují požadavky před prvním podáním léku; Funkční ukazatele důležitých orgánů splňují následující požadavky: sérový celkový bilirubin ≤ 51,3 μmol/l nebo 3 mg/dl; Hemoglobin ≥ 90 g/l, počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10⁹/l, počet trombocytů ≥ 100 × 10⁹/l; aspartátaminotransferáza nebo alaninaminotransferáza ≤ 5násobek horní hranice normálu (ULN), alkalická fosfatáza ≤ 2,5 ULN, sérový albumin ≥ 30 g/l; Sérový kreatinin < 1,5 ULN; Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 2 nebo protrombinový čas (PT) překračující horní hranici normálního rozsahu ≤ 6 sekund; Sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN, clearance kreatininu ≥ 60 ml/min.
9. (9) Ženy, které mají schopnost otěhotnět (tj. fyzicky schopné těhotenství), musí souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření během studie a do 120 dnů po poslední dávce léčby trastuzumabem a mít negativní těhotenský test do 7 dnů před prvním podáním studijního léku; Muži schopní reprodukce musí souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření během studie a do 120 dnů po posledním podání trastuzumabu.
10. (10) Pokud je subjekt infikován HBV nebo HCV, musí být splněny následující podmínky: pro neaktivní/asymptomatické nosiče HBV, v chronické fázi; Aktivní HBV (HBV deoxyribonukleová kyselina (DNA) < 500 IU/ml (nebo 2500 kopií/ml) během screeningu) by měla být léčena podle léčebných směrnic. Pacienti podstupující antivirovou terapii během screeningu by měli být léčeni > 2 týdny před screeningem a pokračovat v léčbě během studie. Pro subjekty infikované HCV: Potvrzení infekce je založeno na detekovatelné HCV ribonukleové kyselině RNA a antivirová léčba musí být dokončena před zařazením.
11. (11) Očekávaná délka života je ≥ 6 měsíců.
12. (12) Dobrovolně se účastní této studie a podepíší informovaný souhlas. Pokud subjekt nemá schopnost přečíst informovaný souhlas (např. negramotní subjekti), musí svědek být přítomen informačnímu procesu a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. (1) Patologická diagnóza je nehepatocelulární karcinom.
2. (2) Do jednoho měsíce po operaci může dojít k intrahepatální nebo extrahepatální recidivě.
3. (3) Dříve podstoupili protinádorové léčebné plány, jako je chemoterapie, radioterapie, radiofrekvenční ablace, intervenční terapie, cílená terapie a imunoterapie pro rakovinu jater (s výjimkou předchozích netumorových souvisejících operací a diagnostických biopsií).
4. (4) Virová nálož je omezena na virus hepatitidy B (HBV) DNA > 2500 kopií/ml, virus hepatitidy C (HCV) RNA > 1000, a nebyla podána žádná léčba.
5. (5) Dlouhodobí uživatelé hormonů vyžadují dlouhodobou systémovou hormonální terapii (ekvivalentní > 10 mg prednisonu/den) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie.
6. (6) Během prvních 3 měsíců od zařazení došlo ke klinicky významnému krvácení nebo krvácivé tendenci, nebo probíhá trombolytická nebo antikoagulační terapie.
7. (7) Pacienti s úplnou střevní obstrukcí a pacienti s neúplnou střevní obstrukcí vyžadující léčbu (ale ti, kteří obstrukci uvolní fistulí nebo stentem, mohou být zařazeni).
8. (8) Aktivní závažné klinické infekce (> stupeň 2, NCI-CTCAE V5.0), včetně: aktivní tuberkulózy; Mít anamnézu aktivní tuberkulózní infekce více než 1 rok před zařazením; Nebyla podána formální protituberkulózní léčba nebo tuberkulóza je stále aktivní.
9. (9) Anamnéza aktivní imunodeficience nebo autoimunitního onemocnění a/nebo možná recidiva imunodeficience nebo autoimunitního onemocnění v minulosti nebo dlouhodobé užívání steroidů.
10. (10) Nekontrolovaný diabetes (hladina glukózy nalačno ≥ 10 mmol/l), závažné plicní onemocnění (jako je akutní plicní onemocnění, plicní fibróza ovlivňující plicní funkci, intersticiální plicní onemocnění, ale vyloučena je vyléčená radiační pneumonitida).
11. (11) Klinicky významná kardiovaskulární onemocnění; Trpící hypertenzí, antihypertenziva nemohou účinně kontrolovat (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg).
12. (12) Poskytovatelé náhrady ledvin.
13. (13) Jedinci, kteří mají alergické reakce na jakoukoli složku zkoumaného léku.
14. (14) Během posledních 5 let nebo v současnosti trpí jinými maligními nádory (s výjimkou vyléčeného karcinomu in situ děložního hrdla, karcinomu in situ dělohy a nemelanomového karcinomu kůže).
15. (15) Těhotné nebo kojící pacientky a pacientky v plodném věku, které odmítají přijmout antikoncepční opatření.
16. (16) Zranitelné skupiny, včetně osob s duševním onemocněním, kognitivní poruchou, kriticky nemocných pacientů atd.
17. (17) Výzkumníci se domnívají, že pacienti, kteří nejsou vhodní pro účast v této studii.