Studie zur therapeutischen Wirkung verschiedener Infusionszeiten von Tislelizumab auf postoperatives Hochrisiko-Hepatozelluläres Karzinom

Einschlusskriterien:

1. (1) 18–75 Jahre alt (einschließlich Grenzwerte).
2. (2) Erstmalige Diagnose, die durch Histologie oder Zytologie als HCC bestätigt wurde.
3. (3) Barcelona Clinical Liver Cancer (BCLC) Stadium A–B, bei dem eine kurative Resektion des Tumors durchgeführt wurde, ohne extrahepatische Metastasierung oder Invasion benachbarter Organe vor der Operation.
4. (4) Muss mindestens eines der Hochrisiko-Rezidivkriterien erfüllen (wie folgt): Merkmale von Hochrisiko-Leberkrebs nach der Operation: präoperativ einzelne Läsion >5 cm; MVI positiv; Präoperative Präsenz von Subläsionen; Intraoperativer Rand <1 cm.
5. (5) Nach einem Monat postoperativer Nachbeobachtung kein Rezidiv und keine systemische Behandlung für HCC erhalten (systemische Chemotherapie, Immuntherapie, zielgerichtete Therapie oder andere Behandlungen für HCC).
6. (6) Der Child-Pugh-Score für die Leberfunktion beträgt 5–6 Punkte, und die Leberfunktion ist Grad A.
7. (7) Der körperliche Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ist ≤ 1.
8. (8) Forschung zu Organfunktionsniveaus, die vor der ersten Medikamentenanwendung die Anforderungen erfüllen; Die Funktionsindikatoren wichtiger Organe erfüllen folgende Anforderungen: Serum-Gesamtbilirubin ≤ 51,3 μmol/L oder 3 mg/dL; Hämoglobin ≥ 90 g/L, Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10⁹/L, Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10⁹/L; Aspartat- oder Alanin-Aminotransferase ≤ 5-fache der oberen Normgrenze (ULN), alkalische Phosphatase ≤ 2,5 ULN, Serumalbumin ≥ 30 g/L; Serumkreatinin < 1,5 ULN; International normalized ratio (INR) ≤ 2 oder Prothrombinzeit (PT), die die obere Normgrenze überschreitet, ≤ 6 Sekunden; Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN, Kreatinin-Clearance ≥ 60 mL/min.
9. (9) Frauen, die zeugungsfähig sind (d. h. körperlich in der Lage, schwanger zu werden), müssen während der Studienzeit und innerhalb von 120 Tagen nach der letzten Dosis Trastuzumab-Behandlung wirksame Verhütungsmaßnahmen anwenden und innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments negativ auf Schwangerschaft getestet werden; Männer, die zeugungsfähig sind, müssen während der Studienzeit und innerhalb von 120 Tagen nach der letzten Verabreichung von Trastuzumab wirksame Verhütungsmaßnahmen anwenden.
10. (10) Wenn der Proband mit HBV oder HCV infiziert ist, müssen folgende Bedingungen erfüllt sein: für inaktive/asymptomatische HBV-Träger in der chronischen Phase; Aktives HBV (HBV-Desoxyribonukleinsäure (DNA) < 500 IE/mL (oder 2500 Kopien/mL) während des Screenings) sollte gemäß den Behandlungsrichtlinien behandelt werden. Patienten, die während des Screenings eine antivirale Therapie erhalten, sollten >2 Wochen vor dem Screening behandelt worden sein und die Behandlung während der Studienzeit fortsetzen. Für Probanden, die mit HCV infiziert sind: Bestätigung der Infektion basierend auf nachweisbarer HCV-Ribonukleinsäure RNA, und antivirale Behandlung muss vor der Einschreibung abgeschlossen sein.
11. (11) Die erwartete Lebensdauer beträgt ≥ 6 Monate.
12. (12) Freiwillige Teilnahme an dieser Studie und Unterzeichnung einer Einwilligungserklärung. Wenn der Proband nicht in der Lage ist, die Einwilligungserklärung zu lesen (z. B. Analphabeten), muss ein Zeuge den Einwilligungsprozess bezeugen und die Einwilligungserklärung unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. (1) Die pathologische Diagnose ist kein hepatozelluläres Karzinom.
2. (2) Innerhalb eines Monats nach der Operation mögliches intrahepatisches oder extrahepatisches Rezidiv.
3. (3) Zuvor erhaltene antitumoröse Behandlungspläne wie Chemotherapie, Strahlentherapie, Radiofrequenzablation, interventionelle Therapie, zielgerichtete Therapie und Immuntherapie für Leberkrebs (ausgenommen frühere nicht tumorbezogene Operationen und diagnostische Biopsien).
4. (4) Die Viruslast ist begrenzt auf Hepatitis-B-Virus (HBV) DNA > 2500 Kopien/mL, Hepatitis-C-Virus (HCV) RNA > 1000, und keine Behandlung wurde erhalten.
5. (5) Langzeit-Hormonanwender benötigen langfristige systemische Hormontherapie (entsprechend > 10 mg Prednison/Tag) oder jede andere Form der immunsuppressiven Therapie.
6. (6) Innerhalb der ersten 3 Monate nach Einschluss klinisch signifikante Blutungen oder Blutungsneigung oder laufende thrombolytische oder Antikoagulanzientherapie.
7. (7) Patienten mit komplettem Darmverschluss und solche mit inkomplettem Darmverschluss, die behandelt werden müssen (aber solche, die den Verschluss durch Fistel oder Stent-Platzierung lindern, können eingeschlossen werden).
8. (8) Aktive schwere klinische Infektionen (> Grad 2, NCI-CTCAE V5.0), einschließlich: aktive Tuberkulose; Eine Vorgeschichte von aktiver Tuberkuloseinfektion mehr als 1 Jahr vor Einschluss; Keine formelle antituberkulöse Behandlung erhalten oder Tuberkulose ist noch aktiv.
9. (9) Vorgeschichte von aktiver Immunschwäche oder Autoimmunerkrankung und/oder möglichem Wiederauftreten von Immunschwäche oder Autoimmunerkrankung in der Vergangenheit oder langfristige Verwendung von Steroiden.
10. (10) Unkontrollierter Diabetes (Nüchternblutzucker ≥ 10 mmol/L), schwere Lungenerkrankung (wie akute Lungenerkrankung, Lungenfibrose, die die Lungenfunktion beeinträchtigt, interstitielle Lungenerkrankung, aber ausgeschlossen ist bestrahlungsbedingte Pneumonitis, die abgeklungen ist).
11. (11) Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen; Leidet an Hypertonie, Antihypertensiva können nicht wirksam kontrollieren (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg).
12. (12) Anbieter von Nierenersatztherapie.
13. (13) Personen, die allergische Reaktionen auf irgendeine Komponente des Untersuchungsmedikaments haben.
14. (14) Innerhalb der letzten 5 Jahre oder derzeit an anderen bösartigen Tumoren leidend (ausgenommen geheiltes Zervixkarzinom in situ, Uteruskarzinom in situ und nicht-melanotischer Hautkrebs).
15. (15) Schwangere oder stillende Patientinnen und Patienten im gebärfähigen Alter, die Verhütungsmaßnahmen ablehnen.
16. (16) Gefährdete Gruppen, einschließlich Personen mit psychischen Erkrankungen, kognitiven Beeinträchtigungen, kritisch kranken Patienten usw.
17. (17) Die Forscher halten Patienten für nicht geeignet, an dieser Studie teilzunehmen.