Estudo sobre o Efeito Terapêutico de Diferentes Tempos de Infusão de Tislelizumab no Carcinoma Hepatocelular de Alto Risco Pós-operatório

Critérios de Inclusão:

1. (1) Idade entre 18 e 75 anos (incluindo os valores limite).
2. (2) Primeiro diagnóstico confirmado por histologia ou citologia de CHC (Carcinoma Hepatocelular).
3. (3) Estádio A-B de Barcelona Clinical Liver Cancer (BCLC) submetido a ressecção curativa do tumor, sem metástase extra-hepática ou invasão de órgãos adjacentes antes da cirurgia.
4. (4) Deve cumprir pelo menos um dos critérios de alto risco de recorrência (conforme segue): Características de alto risco de recorrência de cancro do fígado após cirurgia: lesão única pré-operatória >5cm; MVI positivo; Presença pré-operatória de lesões subsidiárias; Margem intraoperatória <1cm.
5. (5) Após um mês de seguimento pós-operatório, não houve recorrência e não foi recebido qualquer tratamento sistémico para CHC (quimioterapia sistémica, imunoterapia, terapia dirigida ou outros tratamentos para CHC).
6. (6) O escore de Child Pugh para função hepática é de 5-6 pontos, e a função hepática é grau A.
7. (7) O escore de estado físico do Eastern Cancer Collaboration Group (ECOG) é ≤ 1.
8. (8) Investigação dos níveis de função orgânica que cumpram os requisitos antes do primeiro uso da medicação; Os indicadores funcionais dos órgãos importantes cumprem os seguintes requisitos: bilirrubina total sérica ≤ 51,3 μmol/L ou 3 mg/dL; Hemoglobina ≥ 90g/L, contagem de neutrófilos ≥ 1,5 × 10⁹/L, contagem de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L; aspartato ou alanina aminotransferase ≤ 5 vezes o limite superior do normal (LSN), fosfatase alcalina ≤ 2,5 LSN, albumina sérica ≥ 30g/L; Creatinina sérica < 1,5 LSN; Razão normalizada internacional (RNI) ≤ 2 ou tempo de protrombina (TP) excedendo o limite superior do intervalo normal ≤ 6 segundos; Creatinina sérica ≤ 1,5 LSN, taxa de depuração de creatinina ≥ 60 mL/min.
9. (9) Mulheres com capacidade de conceber (isto é, fisicamente capazes de engravidar) devem concordar em tomar medidas contracetivas eficazes durante o período do estudo e dentro de 120 dias após a última dose do tratamento com Trastuzumab, e testar negativo para gravidez dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo; Homens capazes de reprodução devem concordar em tomar medidas contracetivas eficazes durante o período do estudo e dentro de 120 dias após a última administração de Trastuzumab.
10. (10) Se o sujeito estiver infetado com VHB ou VHC devem ser cumpridas as seguintes condições: para portadores inativos/assintomáticos de VHB, na fase crónica; VHB ativo (ácido desoxirribonucleico (ADN) do VHB <500 UI/mL (ou 2500 cópias/mL) durante o rastreio) deve ser tratado de acordo com as diretrizes de tratamento. Pacientes em terapia antiviral durante o rastreio devem ter recebido tratamento >2 semanas antes do rastreio e continuar o tratamento durante o período do estudo. Para sujeitos infetados com VHC: A confirmação da infeção baseia-se em ARN de ácido ribonucleico do VHC detetável, e o tratamento antiviral deve ser concluído antes da inscrição.
11. (11) A esperança de vida é ≥ 6 meses.
12. (12) Participar voluntariamente neste estudo e assinar um formulário de consentimento informado. Se o sujeito não tiver capacidade para ler o formulário de consentimento informado (como sujeitos analfabetos), uma testemunha deve testemunhar o processo informado e assinar o formulário de consentimento informado.

Critérios de Exclusão:

1. (1) O diagnóstico patológico é não carcinoma hepatocelular.
2. (2) Dentro de um mês após a cirurgia, pode haver recorrência intra-hepática ou extra-hepática.
3. (3) Previamente recebeu planos de tratamento anti-tumorais como quimioterapia, radioterapia, ablação por radiofrequência, terapia intervencionista, terapia dirigida e imunoterapia para cancro do fígado (excluindo cirurgias anteriores não relacionadas com tumor e biópsias diagnósticas).
4. (4) A carga viral é limitada a vírus da hepatite B (VHB) ADN >2500 cópias/ml, vírus da hepatite C (VHC) ARN >1000, e não foi recebido tratamento.
5. (5) Utilizadores de longo prazo de hormonas que requerem terapia hormonal sistémica de longo prazo (equivalente a >10 mg de prednisona/dia) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora.
6. (6) Dentro dos primeiros 3 meses de inscrição, houve hemorragia clinicamente significativa ou tendência hemorrágica, ou terapia trombolítica ou anticoagulante em curso.
7. (7) Pacientes com obstrução intestinal completa e aqueles com obstrução intestinal incompleta necessitando de tratamento (mas aqueles que aliviam a obstrução através de fístula ou colocação de stent podem ser incluídos).
8. (8) Infeções clínicas graves ativas (>grau 2, NCI-CTCAE V5.0), incluindo: tuberculose ativa; Ter história de infeção ativa por tuberculose há mais de 1 ano antes da inscrição; Não recebeu tratamento anti-tuberculose formal ou a tuberculose ainda está ativa.
9. (9) História de imunodeficiência ativa ou doença autoimune e/ou possível recorrência de imunodeficiência ou doença autoimune no passado ou uso prolongado de esteroides.
10. (10) Diabetes não controlada (glicemia em jejum ≥ 10 mmol/L), doença pulmonar grave (como doença pulmonar aguda, fibrose pulmonar afetando a função pulmonar, doença pulmonar intersticial, mas a pneumonia por radiação recuperada é excluída).
11. (11) Doenças cardiovasculares clinicamente significativas; Sofrendo de hipertensão, medicamentos anti-hipertensores não podem controlar efetivamente (pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg).
12. (12) Prestadores de terapia de substituição renal.
13. (13) Indivíduos com reações alérgicas a qualquer componente do medicamento em investigação.
14. (14) Nos últimos 5 anos ou atualmente sofrendo de outros tumores malignos (excluindo carcinoma in situ do colo do útero curado, carcinoma in situ do útero e cancro de pele não melanoma).
15. (15) Pacientes do sexo feminino grávidas ou a amamentar, e pacientes em idade fértil que recusam receber medidas contracetivas.
16. (16) Grupos vulneráveis, incluindo indivíduos com doença mental, deficiência cognitiva, pacientes criticamente doentes, etc.
17. (17) Os investigadores consideram que os pacientes não são adequados para participar neste estudo.