Tutkimus Tislelizumabin eri infuusioaikojen terapeuttisesta vaikutuksesta leikkauksen jälkeiseen korkean riskin maksasyöpään

Sisällytyskriteerit:

1. (1) 18–75-vuotias (raja-arvot mukaan lukien).
2. (2) Histologialla tai sytologialla vahvistettu ensimmäinen diagnoosi on HCC.
3. (3) Barcelonan kliinisen maksasyövän (BCLC) vaihe A–B on käynyt läpi kuratiivisen leikkauksen, eikä ennen leikkausta ollut maksan ulkopuolista metastasia tai viereisten elinten tunkeutumista.
4. (4) Täytyy täyttää vähintään yksi korkean uusiutumisriskin kriteereistä (seuraavasti): Korkean uusiutumisriskin maksasyövän piirteet leikkauksen jälkeen: preoperatiivinen yksittäinen muutos >5 cm; MVI-positiivinen; Preoperatiivinen läsnäolo alamuutoksia; Intraoperatiivinen marginaali <1 cm.
5. (5) Yhden kuukauden seurannan jälkeen leikkauksesta ei ollut uusiutumista, eikä ollut saanut systemaattista hoitoa HCC:lle (systemaattinen kemoterapia, immunoterapia, kohdennettu hoito tai muut HCC-hoito).
6. (6) Child-Pugh-pisteet maksatoiminnalle ovat 5–6 pistettä, ja maksatoiminta on luokkaa A.
7. (7) Itäisen syöpäyhteistyöryhmän (ECOG) fyysinen kunto pistemäärä on ≤ 1.
8. (8) Tutkimus elintoimintojen tasoista, jotka täyttävät vaatimukset ennen ensimmäistä lääkkeen käyttöä; Tärkeiden elinten toiminta-indikaattorit täyttävät seuraavat vaatimukset: seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 51,3 μmol/L tai 3 mg/dL; Hemoglobiini ≥ 90 g/L, neutrofiilien lukumäärä ≥ 1,5 × 10⁹/L, verihiutaleiden lukumäärä ≥ 100 × 10⁹/L; aspar-taatti- tai alaniiniaminotransferaasi ≤ 5 kertaa normaalin yläraja (ULN), alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 ULN, seerumin albumiini ≥ 30 g/L; Seerumin kreatiniini < 1,5 ULN; Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 2 tai protrombiiniaika (PT) ylittää normaalin alueen ylärajan ≤ 6 sekuntia; Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 ULN, kreatiniinin clearance ≥ 60 ml/min.
9. (9) Naisten, joilla on hedelmöityskyky (eli fyysisesti kykenevä raskauteen), on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana ja 120 päivän ajan viimeisen Trastuzumab-annoksen jälkeen, ja oltava negatiivinen raskaus testissä 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; Miehillä, joilla on lisääntymiskyky, on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana ja 120 päivän ajan viimeisen Trastuzumab-annoksen jälkeen.
10. (10) Jos koehenkilö on tartunnan saanut HBV:llä tai HCV:llä, seuraavat ehdot on täytettävä: inaktiivisille/oireettomille HBV-kantajille, kroonisessa vaiheessa; Aktiivinen HBV (HBV-deoksiribonukleiinihappo (DNA) <500 IU/ml (tai 2500 kopiota/ml) seulonnan aikana) tulisi hoitaa hoitosuosituksen mukaisesti. Potilaat, jotka saavat antiviralista hoitoa seulonnan aikana, tulisi saada hoitoa >2 viikkoa ennen seulontaa ja jatkaa hoitoa tutkimuksen aikana. HCV:llä tartunnan saaneille koehenkilöille: Tartunnan vahvistus perustuu havaittavaan HCV-ribonukleiinihappo RNA:han, ja antiviralinen hoito on suoritettava ennen osallistumista.
11. (11) Odotettu elinikä on ≥ 6 kuukautta.
12. (12) Osallistuu vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen. Jos koehenkilöllä ei ole kykyä lukea tietoon perustuvaa suostumuslomaketta (esim. lukutaidottomat koehenkilöt), todistajan on todistettava tietoon perustuva prosessi ja allekirjoitettava tietoon perustuva suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

1. (1) Patologinen diagnoosi on ei-hepatosellulaarinen karsinooma.
2. (2) Leikkauksen jälkeen kuukauden kuluessa voi olla maksan sisäinen tai maksan ulkopuolinen uusiutuminen.
3. (3) On aiemmin saanut syövän hoitosuunnitelmia, kuten kemoterapiaa, sädehoitoa, radio-taajuuksinen ablaito, interventiohoitoa, kohdennettua hoitoa ja immunoterapiaa maksasyöpään (ei sisällä aiemmin ei-syöpäliittyviä leikkauksia ja diagnostisia biopsioita).
4. (4) Viruskuorma rajoittuu hepatiitti B -virus (HBV) DNA >2500 kopiota/ml, hepatiitti C -virus (HCV) RNA >1000, eikä hoitoa ole saatu.
5. (5) Pitkäaikaiset hormonikäyttäjät vaativat pitkäaikaista systemaattista hormoniterapiaa (vastaava >10 mg prednisonia/päivä) tai minkä tahansa muun immuunipuutoshoidon muodon.
6. (6) Osallistumisen ensimmäisten 3 kuukauden aikana on ollut kliinisesti merkittävää verenvuotoa tai verenvuototaipumusta, tai meneillään olevaa trombolyyttistä tai antikoagulanttihoidosta.
7. (7) Potilaat, joilla on täydellinen suoliston tukos, ja potilaat, joilla on epätäydellinen suoliston tukos ja jotka tarvitsevat hoitoa (mutta ne, jotka lievittävät tukoksen fistelan tai stentin asennuksen kautta, voidaan sisällyttää).
8. (8) Aktiiviset vakavat kliiniset infektiot (>aste 2, NCI-CTCAE V5.0), mukaan lukien: aktiivinen tuberkuloosi; On ollut aktiivisen tuberkuloositartunnan historia yli 1 vuosi ennen osallistumista; Ei ole saanut muodollista tuberkuloosihoidosta tai tuberkuloosi on edelleen aktiivinen.
9. (9) Historia aktiivisesta immuunipuutoksesta tai autoimmuunitaudista ja/tai mahdollinen immuunipuutoksen tai autoimmuunitaudin uusiutuminen menneisyydessä tai pitkäaikainen steroidien käyttö.
10. (10) Hallitsematon diabetes (paastoverensokeri ≥ 10 mmol/L), vakava keuhkosairaus (kuten akuutti keuhkosairaus, keuhkofibroosi, joka vaikuttaa keuhkotoimintaan, interstitiaalinen keuhkosairaus, mutta toipunut sädekeuhkotulehdus on poissuljettu).
11. (11) Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitaudit; Kärsii hypertensiosta, verenpainelääkkeet eivät pysty hallitsemaan tehokkaasti (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg).
12. (12) Munuaisten korvaushoidon tarjoajat.
13. (13) Yksilöt, joilla on allergisia reaktioita minkään tutkittavan lääkkeen osaan.
14. (14) Viimeisen 5 vuoden aikana tai tällä hetkellä kärsii muista maligniteeteista (ei sisällä parannettua kohdunkaulan in situ -karsinoomaa, kohdun in situ -karsinoomaa ja ei-melanooma ihosyöpää).
15. (15) Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat, ja hedelmällisiä ikäisiä potilaita, jotka kieltäytyvät vastaanottamasta ehkäisykeinoja.
16. (16) Haavoittuvat ryhmät, mukaan lukien henkilöt, joilla on mielenterveysongelmia, kognitiivisia häiriöitä, kriittisesti sairaita potilaita jne.
17. (17) Tutkijat uskovat, että potilaat eivät ole sopivia osallistumaan tähän tutkimukseen.