Estudio sobre el efecto terapéutico de diferentes tiempos de infusión de Tislelizumab en el carcinoma hepatocelular de alto riesgo postoperatorio

Criterios de inclusión:

1. (1) 18-75 años de edad (incluyendo valores límite).
2. (2) Primer diagnóstico confirmado por histología o citología de CHC.
3. (3) Estadio A-B del Cáncer de Hígado de Barcelona (BCLC) que se ha sometido a resección curativa del tumor, sin metástasis extrahepática ni invasión de órganos adyacentes antes de la cirugía.
4. (4) Debe cumplir al menos uno de los criterios de alto riesgo de recurrencia (a continuación): Características del cáncer de hígado de alto riesgo de recurrencia después de la cirugía: lesión única preoperatoria >5 cm; MVI positivo; Presencia de lesiones secundarias preoperatorias; Margen intraoperatorio <1 cm.
5. (5) Después de un mes de seguimiento postoperatorio, no hubo recurrencia y no se recibió tratamiento sistémico para CHC (quimioterapia sistémica, inmunoterapia, terapia dirigida u otros tratamientos para CHC).
6. (6) La puntuación de Child Pugh para la función hepática es de 5-6 puntos, y la función hepática es de grado A.
7. (7) La puntuación del estado físico del Grupo de Colaboración Oncológica del Este (ECOG) es ≤ 1.
8. (8) Investigación de los niveles de función orgánica que cumplen los requisitos antes del primer uso de medicación; Los indicadores funcionales de órganos importantes cumplen los siguientes requisitos: bilirrubina total sérica ≤ 51,3 μmol/L o 3 mg/dL; Hemoglobina ≥ 90 g/L, recuento de neutrófilos ≥ 1,5 × 10⁹/L, recuento de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L; aspartato o alanina aminotransferasa ≤ 5 veces el límite superior normal (ULN), fosfatasa alcalina ≤ 2,5 ULN, albúmina sérica ≥ 30 g/L; Creatinina sérica < 1,5 ULN; Relación normalizada internacional (INR) ≤ 2 o tiempo de protrombina (PT) que excede el límite superior del rango normal ≤ 6 segundos; Creatinina sérica ≤ 1,5 ULN, tasa de depuración de creatinina ≥ 60 mL/min.
9. (9) Mujeres que tienen capacidad de concebir (es decir, físicamente capaces de embarazo) deben aceptar tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el período de estudio y dentro de los 120 días posteriores a la última dosis de tratamiento con Trastuzumab, y dar negativo en la prueba de embarazo dentro de los 7 días previos a la primera dosis del fármaco de estudio; Hombres que son capaces de reproducción deben aceptar tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el período de estudio y dentro de los 120 días posteriores a la última administración de Trastuzumab.
10. (10) Si el sujeto está infectado con VHB o VHC deben cumplirse las siguientes condiciones: para portadores inactivos/asintomáticos de VHB, en la fase crónica; VHB activo (ADN del VHB < 500 UI/mL (o 2500 copias/mL) durante el cribado) debe ser tratado según las guías de tratamiento. Pacientes que reciben terapia antiviral durante el cribado deben haber recibido tratamiento > 2 semanas antes del cribado y continuar el tratamiento durante el período de estudio. Para sujetos infectados con VHC: La confirmación de la infección se basa en ARN del VHC detectable, y el tratamiento antiviral debe completarse antes de la inscripción.
11. (11) La esperanza de vida esperada es ≥ 6 meses.
12. (12) Participar voluntariamente en este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado. Si el sujeto no tiene la capacidad de leer el formulario de consentimiento informado (como sujetos analfabetos), un testigo debe presenciar el proceso informado y firmar el formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

1. (1) El diagnóstico patológico es carcinoma no hepatocelular.
2. (2) Dentro del mes posterior a la cirugía, puede haber recurrencia intrahepática o extrahepática.
3. (3) Previamente recibió planes de tratamiento antitumoral como quimioterapia, radioterapia, ablación por radiofrecuencia, terapia intervencionista, terapia dirigida e inmunoterapia para cáncer de hígado (excluyendo cirugías previas no relacionadas con tumores y biopsias diagnósticas).
4. (4) La carga viral está limitada a ADN del virus de la hepatitis B (VHB) > 2500 copias/mL, ARN del virus de la hepatitis C (VHC) > 1000, y no se ha recibido tratamiento.
5. (5) Usuarios de hormonas a largo plazo requieren terapia hormonal sistémica a largo plazo (equivalente a > 10 mg de prednisona/día) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora.
6. (6) Dentro de los primeros 3 meses de la inscripción, ha habido sangrado clínicamente significativo o tendencia hemorrágica, o terapia trombolítica o anticoagulante en curso.
7. (7) Pacientes con obstrucción intestinal completa y aquellos con obstrucción intestinal incompleta que necesitan tratamiento (pero aquellos que alivian la obstrucción mediante fístula o colocación de stent pueden ser incluidos).
8. (8) Infecciones clínicas graves activas (>grado 2, NCI-CTCAE V5.0), incluyendo: tuberculosis activa; Tener un historial de infección tuberculosa activa durante más de 1 año antes de la inscripción; No ha recibido tratamiento antituberculoso formal o la tuberculosis sigue activa.
9. (9) Historial de inmunodeficiencia activa o enfermedad autoinmune y/o posible recurrencia de inmunodeficiencia o enfermedad autoinmune en el pasado o uso prolongado de esteroides.
10. (10) Diabetes no controlada (glucosa en ayunas ≥ 10 mmol/L), enfermedad pulmonar grave (como enfermedad pulmonar aguda, fibrosis pulmonar que afecta la función pulmonar, enfermedad pulmonar intersticial, pero se excluye la neumonitis por radiación recuperada).
11. (11) Enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas; Padecer hipertensión, los fármacos antihipertensivos no pueden controlar eficazmente (presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg).
12. (12) Proveedores de terapia de reemplazo renal.
13. (13) Individuos que tienen reacciones alérgicas a cualquier componente del fármaco en investigación.
14. (14) Dentro de los últimos 5 años o actualmente padeciendo otros tumores malignos (excluyendo carcinoma cervical in situ curado, carcinoma uterino in situ y cáncer de piel no melanoma).
15. (15) Pacientes femeninas embarazadas o en período de lactancia, y pacientes en edad fértil que rechazan recibir medidas anticonceptivas.
16. (16) Grupos vulnerables, incluyendo individuos con enfermedad mental, deterioro cognitivo, pacientes críticamente enfermos, etc.
17. (17) Los investigadores consideran que los pacientes que no son aptos para participar en este estudio.