Studio sull'effetto terapeutico di diversi tempi di infusione di Tislelizumab sul carcinoma epatocellulare postoperatorio ad alto rischio

Criteri di inclusione:

1. (1) Età compresa tra 18 e 75 anni (compresi i valori limite).
2. (2) Prima diagnosi confermata da istologia o citologia di HCC.
3. (3) Stadio BCLC (Barcelona Clinical Liver Cancer) A-B che ha subito resezione curativa del tumore, senza metastasi extraepatiche o invasione di organi adiacenti prima dell'intervento.
4. (4) Deve soddisfare almeno uno dei criteri di rischio di recidiva elevato (come segue): Caratteristiche di rischio elevato di recidiva del carcinoma epatocellulare post-operatorio: lesione singola pre-operatoria >5 cm; MVI positivo; Presenza di lesioni secondarie pre-operatorie; Margine intraoperatorio <1 cm.
5. (5) Dopo un mese di follow-up post-operatorio, non c'era recidiva e non è stato ricevuto alcun trattamento sistemico per l'HCC (chemioterapia sistemica, immunoterapia, terapia mirata o altri trattamenti per l'HCC).
6. (6) Il punteggio Child-Pugh per la funzionalità epatica è di 5-6 punti e la funzionalità epatica è di grado A.
7. (7) Il punteggio dello stato di forma fisica dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) è ≤ 1.
8. (8) Ricerca sui livelli di funzionalità d'organo che soddisfano i requisiti prima del primo uso del farmaco; Gli indicatori funzionali degli organi importanti soddisfano i seguenti requisiti: bilirubina totale sierica ≤ 51,3 μmol/L o 3 mg/dL; Emoglobina ≥ 90 g/L, conta dei neutrofili ≥ 1,5 × 10⁹/L, conta piastrinica ≥ 100 × 10⁹/L; aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi ≤ 5 volte il limite superiore del normale (ULN), fosfatasi alcalina ≤ 2,5 ULN, albumina sierica ≥ 30 g/L; Creatinina sierica < 1,5 ULN; Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 2 o tempo di protrombina (PT) che supera il limite superiore dell'intervallo normale ≤ 6 secondi; Creatinina sierica ≤ 1,5 ULN, clearance della creatinina ≥ 60 mL/min.
9. (9) Donne che hanno la capacità di concepire (cioè fisicamente in grado di gravidanza) devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci durante il periodo di studio e entro 120 giorni dopo l'ultima dose di trattamento con Trastuzumab, e risultare negative al test di gravidanza entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio; Uomini in grado di riproduzione devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci durante il periodo di studio e entro 120 giorni dopo l'ultima somministrazione di Trastuzumab.
10. (10) Se il soggetto è infetto da HBV o HCV, devono essere soddisfatte le seguenti condizioni: per portatori inattivi/asintomatici di HBV, in fase cronica; HBV attivo (DNA dell'HBV < 500 UI/mL (o 2500 copie/mL) durante lo screening) deve essere trattato secondo le linee guida di trattamento. Pazienti in terapia antivirale durante lo screening devono aver ricevuto trattamento > 2 settimane prima dello screening e continuare il trattamento durante il periodo di studio. Per soggetti infetti da HCV: la conferma dell'infezione si basa su RNA dell'HCV rilevabile e il trattamento antivirale deve essere completato prima dell'arruolamento.
11. (11) L'aspettativa di vita è ≥ 6 mesi.
12. (12) Partecipazione volontaria a questo studio e firma di un modulo di consenso informato. Se il soggetto non ha la capacità di leggere il modulo di consenso informato (ad esempio soggetti analfabeti), un testimone deve assistere al processo di informazione e firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. (1) La diagnosi patologica è carcinoma non epatocellulare.
2. (2) Entro un mese dall'intervento, potrebbe esserci recidiva intraepatica o extraepatica.
3. (3) Precedentemente ricevuti piani di trattamento antitumorale come chemioterapia, radioterapia, ablazione con radiofrequenza, terapia interventistica, terapia mirata e immunoterapia per il carcinoma epatico (escluse precedenti chirurgie non correlate al tumore e biopsie diagnostiche).
4. (4) Il carico virale è limitato a DNA del virus dell'epatite B (HBV) > 2500 copie/mL, RNA del virus dell'epatite C (HCV) > 1000, e non è stato ricevuto alcun trattamento.
5. (5) Utilizzatori a lungo termine di ormoni che richiedono terapia ormonale sistemica a lungo termine (equivalente a > 10 mg di prednisone/giorno) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva.
6. (6) Nei primi 3 mesi dall'arruolamento, c'è stato sanguinamento clinicamente significativo o tendenza al sanguinamento, o terapia trombolitica o anticoagulante in corso.
7. (7) Pazienti con ostruzione intestinale completa e quelli con ostruzione intestinale incompleta che necessitano di trattamento (ma quelli che alleviano l'ostruzione attraverso fistola o posizionamento di stent possono essere inclusi).
8. (8) Infezioni cliniche gravi attive (> grado 2, NCI-CTCAE V5.0), inclusi: tubercolosi attiva; Aver avuto una storia di infezione tubercolare attiva per più di 1 anno prima dell'arruolamento; Non ha ricevuto un trattamento antitubercolare formale o la tubercolosi è ancora attiva.
9. (9) Storia di immunodeficienza attiva o malattia autoimmune e/o possibile recidiva di immunodeficienza o malattia autoimmune in passato o uso a lungo termine di steroidi.
10. (10) Diabete non controllato (glicemia a digiuno ≥ 10 mmol/L), malattia polmonare grave (come malattia polmonare acuta, fibrosi polmonare che influisce sulla funzionalità polmonare, malattia polmonare interstiziale, ma la polmonite da radiazioni recuperata è esclusa).
11. (11) Malattie cardiovascolari clinicamente significative; Sofferenza di ipertensione, farmaci antipertensivi non possono controllare efficacemente (pressione sistolica ≥ 140 mmHg o pressione diastolica ≥ 90 mmHg).
12. (12) Fornitori di terapia sostitutiva renale.
13. (13) Individui che hanno reazioni allergiche a qualsiasi componente del farmaco in studio.
14. (14) Negli ultimi 5 anni o attualmente affetti da altri tumori maligni (escluse carcinoma cervicale in situ curato, carcinoma uterino in situ e carcinoma cutaneo non melanoma).
15. (15) Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento e pazienti in età fertile che rifiutano di ricevere misure contraccettive.
16. (16) Gruppi vulnerabili, inclusi individui con malattie mentali, compromissione cognitiva, pazienti critici, ecc.
17. (17) I ricercatori ritengono che i pazienti non siano idonei a partecipare a questo studio.