Badanie nad efektem terapeutycznym różnych czasów infuzji Tislelizumabu u pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu raka wątrobowokomórkowego po operacji

Kryteria włączenia:

1. (1) Wiek 18–75 lat (włącznie z wartościami granicznymi).
2. (2) Pierwsze rozpoznanie HCC potwierdzone histologicznie lub cytologicznie.
3. (3) Stadium BCLC (Barcelona Clinical Liver Cancer) A–B, które przeszło radykalną resekcję guza, bez przerzutów pozawątrobowych lub naciekania sąsiednich narządów przed operacją.
4. (4) Musi spełniać co najmniej jedno z kryteriów wysokiego ryzyka nawrotu (jak poniżej): Cechy wysokiego ryzyka nawrotu raka wątroby po operacji: przedoperacyjny pojedynczy ognisko >5 cm; MVI dodatnie; Przedoperacyjna obecność ognisk dodatkowych; Śródoperacyjny margines <1 cm.
5. (5) Po miesiącu obserwacji pooperacyjnej nie stwierdzono nawrotu i nie otrzymano ogólnoustrojowego leczenia HCC (chemioterapii ogólnoustrojowej, immunoterapii, terapii celowanej lub innych leczeń HCC).
6. (6) Wynik funkcji wątroby w skali Child-Pugh wynosi 5–6 punktów, a funkcja wątroby jest stopnia A.
7. (7) Wynik stanu sprawności fizycznej w skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
8. (8) Badanie poziomów funkcji narządów spełniające wymagania przed pierwszym podaniem leku; Wskaźniki funkcji ważnych narządów spełniają następujące wymagania: stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 51,3 μmol/L lub 3 mg/dL; Hemoglobina ≥ 90 g/L, liczba neutrofili ≥ 1,5 × 10⁹/L, liczba płytek krwi ≥ 100 × 10⁹/L; aminotransferaza asparaginianowa lub alaninowa ≤ 5-krotność górnej granicy normy (ULN), fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 ULN, albumina w surowicy ≥ 30 g/L; Kreatynina w surowicy < 1,5 ULN; Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 2 lub czas protrombinowy (PT) przekraczający górną granicę zakresu normalnego ≤ 6 sekund; Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 ULN, klirens kreatyniny ≥ 60 mL/min.
9. (9) Kobiety zdolne do zajścia w ciążę (tj. fizycznie zdolne do ciąży) muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas badania i przez 120 dni po ostatniej dawce leku Trastuzumab oraz mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leku badawczego; Mężczyźni zdolni do reprodukcji muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas badania i przez 120 dni po ostatnim podaniu Trastuzumabu.
10. (10) Jeśli badany jest zakażony HBV lub HCV, muszą być spełnione następujące warunki: dla nieaktywnych/bezobjawowych nosicieli HBV, w fazie przewlekłej; Aktywne HBV (DNA HBV < 500 IU/mL (lub 2500 kopii/mL) podczas badań przesiewowych) powinno być leczone zgodnie z wytycznymi leczenia. Pacjenci otrzymujący leczenie przeciwwirusowe podczas badań przesiewowych powinni otrzymywać leczenie >2 tygodnie przed badaniem przesiewowym i kontynuować leczenie podczas badania. Dla badanych zakażonych HCV: Potwierdzenie zakażenia opiera się na wykrywalnym RNA HCV, a leczenie przeciwwirusowe musi być zakończone przed rejestracją.
11. (11) Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy.
12. (12) Dobrowolny udział w tym badaniu i podpisanie formularza świadomej zgody. Jeśli badany nie ma zdolności do przeczytania formularza świadomej zgody (np. badani niepiśmienni), świadek musi być obecny podczas procesu informowania i podpisać formularz świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

1. (1) Rozpoznanie patologiczne inne niż rak wątrobowokomórkowy.
2. (2) W ciągu miesiąca po operacji może wystąpić nawrót śródwątrobowy lub pozawątrobowy.
3. (3) Wcześniej otrzymywano plany leczenia przeciwnowotworowego, takie jak chemioterapia, radioterapia, termoablacja falami radiowymi, leczenie interwencyjne, terapia celowana i immunoterapia raka wątroby (z wyłączeniem wcześniejszych operacji niezwiązanych z nowotworem i biopsji diagnostycznych).
4. (4) Obciążenie wirusowe ograniczone do DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) > 2500 kopii/ml, RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) > 1000, i nie otrzymano leczenia.
5. (5) Długotrwałe stosowanie hormonów wymagające długotrwałej ogólnoustrojowej terapii hormonalnej (równoważnej >10 mg prednizonu/dzień) lub jakiejkolwiek innej formy terapii immunosupresyjnej.
6. (6) W ciągu pierwszych 3 miesięcy od rejestracji wystąpiło klinicznie istotne krwawienie lub skłonność do krwawień, lub trwająca terapia trombolityczna lub przeciwzakrzepowa.
7. (7) Pacjenci z całkowitą niedrożnością jelit i ci z niepełną niedrożnością jelit wymagającą leczenia (ale ci, u których niedrożność została usunięta przez wytworzenie przetoki lub założenie stentu, mogą być włączeni).
8. (8) Aktywne ciężkie zakażenia kliniczne (>stopień 2, NCI-CTCAE V5.0), w tym: aktywna gruźlica; Historia aktywnego zakażenia gruźlicą przez ponad 1 rok przed rejestracją; Nie otrzymano formalnego leczenia przeciwgruźliczego lub gruźlica jest nadal aktywna.
9. (9) Historia aktywnego niedoboru odporności lub choroby autoimmunologicznej i/lub możliwy nawrót niedoboru odporności lub choroby autoimmunologicznej w przeszłości lub długotrwałe stosowanie steroidów.
10. (10) Niekontrolowana cukrzyca (glikemia na czczo ≥ 10 mmol/L), ciężka choroba płuc (np. ostra choroba płuc, włóknienie płuc wpływające na funkcję płuc, śródmiąższowa choroba płuc, ale wyklucza się wygojoną popromienne zapalenie płuc).
11. (11) Klinicznie istotne choroby sercowo-naczyniowe; Cierpiący na nadciśnienie, leki przeciwnadciśnieniowe nie mogą skutecznie kontrolować (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg).
12. (12) Osoby wymagające terapii nerkozastępczej.
13. (13) Osoby z reakcjami alergicznymi na jakikolwiek składnik leku badawczego.
14. (14) W ciągu ostatnich 5 lat lub obecnie cierpiące na inne nowotwory złośliwe (z wyłączeniem wyleczonego raka in situ szyjki macicy, raka in situ trzonu macicy i czerniaka skóry niebędącego czerniakiem).
15. (15) Ciężarne lub karmiące piersią pacjentki oraz pacjentki w wieku rozrodczym, które odmawiają stosowania środków antykoncepcyjnych.
16. (16) Grupy wrażliwe, w tym osoby z chorobami psychicznymi, zaburzeniami poznawczymi, pacjenci w stanie krytycznym itp.
17. (17) Badacze uważają, że pacjenci nie nadają się do udziału w tym badaniu.