CONVERT-HB1: Radikální prostatektomie po systémové léčbě u metastatického hormon-senzitivního karcinomu prostaty s vysokým objemem metastáz (CONVERT-HB1)
5. prosince 2025 aktualizováno: Ding-Wei Ye, Fudan University
Multicentrická, prospektivní, randomizovaná kontrolovaná klinická studie fáze II prostatektomie po konverzní terapii s antiandrogenními látkami druhé generace plus ADT u pacientů s vysokonákladovým mHSPC (CONVERT-HB1)
Jedná se o prospektivní, randomizovanou, otevřenou, multicentrickou klinickou studii fáze II, která hodnotí účinnost a bezpečnost radikální prostatektomie u pacientů s metastatickým hormon-senzitivním karcinomem prostaty (mHSPC) s vysokou zátěží metastáz, kteří dosáhnou dobré odpovědi po systémové terapii androgení deprivační terapií (ADT) plus antiandrogeny druhé generace, jako je rezvilutamid.
Všichni způsobilí pacienti obdrží 6 měsíců indukční systémové terapie (ADT plus inhibitory androgeního receptorového signálu druhé generace, s nebo bez docetaxelu nebo jiných systémových látek).
Pacienti, kteří dosáhnou "úspěšné konverze" na PSMA PET/CT (žádné metabolicky aktivní léze; všechny metastázy s SUVmax pod hladinou jater nebo krevního řečiště), budou randomizováni v poměru 1:1 k pokračování pouze v systémové terapii (kontrolní rameno) nebo k lokální léčbě prostaty (radikální prostatektomie nebo radioterapie) plus systémové terapii (experimentální rameno).
Primárním cílovým parametrem je radiografické přežití bez progrese (rPFS).
Klíčové sekundární cílové parametry zahrnují celkové přežití (OS), biochemické přežití bez progrese (bPFS), míru odpovědi PSA, kvalitu života, míru úspěšné konverze a bezpečnost.
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
112
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Xiaojian Qin, MD.
- Telefonní číslo: +86 18017317217
- E-mail: q@urocancer.org
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Dingwei Ye, MD.
- Telefonní číslo: 86-21-64175590
- E-mail: dwyeli@163.com
Studijní místa
-
-
-
Shanghai, Čína, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Kontakt:
- Dingwei Ye
- Telefonní číslo: 86-21-64175590
- E-mail: dwyeli@163.com
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti mužského pohlaví ve věku >18 a ≤70 let, nebo s odhadovanou délkou života >10 let.
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty s neuroendokrinní diferenciací ≤10 % a bez komponenty malobuněčného karcinomu nebo karcinomu s prstencovitými buňkami.
- Vysoké objemové metastatické onemocnění podle definice CHAARTED: přítomnost viscerálních metastáz a/nebo ≥4 kostních lézí s alespoň jednou lézí mimo axiální skelet (těla obratlů a pánev).
- Nově diagnostikovaný metastatický hormon-senzitivní karcinom prostaty (mHSPC), u kterého byla zahájena intenzifikovaná endokrinní terapie do 3 měsíců.
- Výkonnostní stav ECOG 0–2.
- Dostatečná funkce kostní dřeně, jater, ledvin a srážlivosti podle definice v protokolu (ANC ≥1,5×10^9/l, hemoglobin ≥9,0 g/dl, trombocyty ≥80×10^9/l; TBIL ≤1,5×ULN; AST/ALT/ALP ≤2,5×ULN; albumin ≥30 g/l; kreatinin ≤2×ULN nebo clearance kreatininu ≥30 ml/min; INR ≤1,5 u pacientů neužívajících antikoagulancia).
- Pacienti dobrovolně podepíší informovaný souhlas a jsou ochotni a schopni dodržovat studijní postupy.
Kritéria pro vyloučení:
- Historie přecitlivělosti nebo intolerance na jakékoli studijní léky.
- mCRPC (metastatický kastračně-rezistentní karcinom prostaty).
- Oligometastatický mHSPC určený k primární radikální prostatektomii.
- Historie záchvatů, léčiva, která mohou snížit práh pro záchvaty, nebo stavy predisponující k záchvatům (např. TIA, cévní mozková příhoda, významné poranění hlavy se ztrátou vědomí vyžadující hospitalizaci) v průběhu 12 měsíců před zahájením studijní léčby.
- Velký chirurgický výkon do 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
- Významné kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění v průběhu 6 měsíců (např. nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, srdeční selhání NYHA třídy III nebo vyšší, cévní mozková příhoda, klinicky významná arytmie vyžadující léčbu).
- Stavy ovlivňující příjem nebo vstřebávání léku (např. neschopnost polykat, chronický průjem, střevní obstrukce).
- Aktivní infekce (např. HIV pozitivní, HBsAg pozitivní, HCV pozitivní), která podle názoru vyšetřovatele může ovlivnit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti.
- Jiné malignity v průběhu posledních 3 let, s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního karcinomu kůže.
- Známé mozkové metastázy nebo leptomeningeální onemocnění.
- Současná účast v jiné intervenční klinické studii nebo užívání jiných experimentálních léčiv/zařízení.
- Špatná compliance nebo neschopnost dodržovat studijní postupy a sledování.
- Jakékoli jiné závažné nekontrolované komorbidity (např. špatně kontrolovaná hypertenze, těžký diabetes, neurologické nebo psychiatrické poruchy) nebo stavy, které mohou podle názoru vyšetřovatele narušit průběh nebo interpretaci studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Samostatná systémová terapie
Účastníci s metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem prostaty (mHSPC) s vysokým objemem nádorové masy, kteří po indukční systémové terapii dosáhnou „úspěšné konverze“, budou randomizováni do tohoto ramene buď při 6měsíčním nebo 12měsíčním hodnocení. Úspěšná konverze je definována na základě PSMA PET/CT jako všechny metastatické léze bez zjevného zvýšeného zachycení (SUVmax nižší než průměrné SUV jater nebo průměrné SUV krevního řečiště) a splňující všechny předem stanovené klinické a radiologické kritéria pro randomizaci. Pacienti randomizovaní do ramene A budou pokračovat pouze ve standardní systémové terapii bez lokální chirurgie prostaty nebo radioterapie. Systémová terapie spočívá v androgenové deprivační terapii (ADT) pomocí agonistů nebo antagonistů LHRH (např. goserelin, leuprolid, triptorelin, degarelix) v kombinaci s inhibitory signalizace androgenového receptoru druhé generace (jako je rezvilutamid, enzalutamid, apalutamid, darolutamid nebo abirateron), s nebo bez docetaxelu a dalších systémových látek (např. inhibitorů PARP jako je olaparib), podávaných |
Androgenová deprivační terapie pomocí agonistů nebo antagonistů LHRH (např. goserelin, leuprolid, triptorelin, degarelix) podle místních předpisových informací a doporučení směrnic CSCO.
Konkrétní lék, dávkování a režim určuje vyšetřovatel a mohou být upraveny na základě snášenlivosti a nežádoucích účinků.
Intravenózní docetaxel lze kombinovat s ADT a ARSi druhé generace u vybraných pacientů podle současných doporučení směrnic a úsudku zkoušejícího.
Dávkování a režim se řídí schválenými údaji v příbalové informaci a mohou být upraveny na základě toxicity a snášenlivosti.
Další systémové látky, včetně inhibitorů PARP, jako je olaparib, mohou být používány v kombinaci s ADT a ARSi druhé generace podle schválených indikací, výsledků molekulárního testování, doporučení směrnic a úsudku vyšetřovatele.
|
|
Experimentální: Systémová terapie plus lokální léčba prostaty (skupina B)
Účastníci s metastatickým hormon-senzitivním karcinomem prostaty (mHSPC) s vysokým objemem metastáz, kteří dosáhnou „úspěchu konverze“ po indukční systémové terapii, budou randomizováni do této větve při hodnocení v 6. nebo 12. měsíci. Úspěch konverze je definován na základě PSMA PET/CT jako všechny metastatické léze bez zjevného vychytávání (SUVmax nižší než průměrné SUV jater nebo průměrné SUV krevního bazénu) a splňující všechny předem stanovené klinické a radiologické kritéria pro randomizaci. Pacienti randomizovaní do větve B obdrží kromě pokračující standardní systémové terapie také lokální léčbu prostaty. Systémová terapie spočívá v hormonální léčbě (ADT) pomocí agonistů nebo antagonistů LHRH (např. goserelin, leuprolid, triptorelin, degarelix) v kombinaci s inhibitory signalizace androgenních receptorů druhé generace (jako je rezvilutamid, enzalutamid, apalutamid, darolutamid nebo abirateron), s docetaxelem nebo bez něj a dalšími systémovými látkami (např. inhibitory PARP jako olaparib), podávanými podle schválených indikací. |
Androgenová deprivační terapie pomocí agonistů nebo antagonistů LHRH (např. goserelin, leuprolid, triptorelin, degarelix) podle místních předpisových informací a doporučení směrnic CSCO.
Konkrétní lék, dávkování a režim určuje vyšetřovatel a mohou být upraveny na základě snášenlivosti a nežádoucích účinků.
Intravenózní docetaxel lze kombinovat s ADT a ARSi druhé generace u vybraných pacientů podle současných doporučení směrnic a úsudku zkoušejícího.
Dávkování a režim se řídí schválenými údaji v příbalové informaci a mohou být upraveny na základě toxicity a snášenlivosti.
Další systémové látky, včetně inhibitorů PARP, jako je olaparib, mohou být používány v kombinaci s ADT a ARSi druhé generace podle schválených indikací, výsledků molekulárního testování, doporučení směrnic a úsudku vyšetřovatele.
Radikální prostatektomie s oboustrannou odstranění semenných váčků a, pokud je to vhodné, s pánevní lymfadenektomií, provedená zkušenými urologickými chirurgy pomocí otevřeného, laparoskopického nebo robotem asistovaného přístupu u pacientů randomizovaných do ramene B, kteří dosáhli úspěšné konverze na PSMA PET/CT
Definitivní radioterapie prostaty externím svazkem provedená podle institucionálních standardů a doporučení směrnic, jako alternativní lokální léčba prostaty pro pacienty randomizované do ramene B, kterí dosáhli úspěšné konverze na PSMA PET/CT a nepodstupují radikální prostatektomii
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Radiografické přežití bez progrese (rPFS)
Časové okno: Od randomizace do radiografické progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, až přibližně 24 měsíců.
|
rPFS bude hodnocena podle kritérií RECIST v1.1 a PCWG3 pomocí PSMA PET/CT, kontrastní CT, MRI nebo scintigrafie skeletu.
Radiografická progrese je definována jako výskyt nových lézí nebo růst stávajícího měřitelného onemocnění podle RECIST v1.1, nebo nových kostních lézí podle pravidla "2+2" PCWG3
|
Od randomizace do radiografické progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, až přibližně 24 měsíců.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od zahájení systémové terapie do úmrtí z jakékoli příčiny, až do konce sledování (přibližně 24-30 měsíců).
|
Čas od zahájení léčby do úmrtí z jakékoli příčiny.
Účastníci, kteří jsou na posledním sledování naživu, budou cenzurováni.
|
Od zahájení systémové terapie do úmrtí z jakékoli příčiny, až do konce sledování (přibližně 24-30 měsíců).
|
|
Biochemická progrese bez přežití (bPFS)
Časové okno: Od zahájení systémové terapie do biochemické progrese nebo úmrtí, až do ~24 měsíců.
|
Biochemický progres je definován podle společné směrnice ASTRO/AUA: zvýšení PSA o ≥2 ng/ml nad hodnotu minima, potvrzené druhým po sobě jdoucím měřením.
|
Od zahájení systémové terapie do biochemické progrese nebo úmrtí, až do ~24 měsíců.
|
|
Míra odpovědi PSA po 3 a 6 měsících
Časové okno: 3 měsíce a 6 měsíců po léčbě
|
Podíl pacientů s poklesem PSA ≥50 % od výchozí hodnoty za 3 měsíce a 6 měsíců po zahájení léčby
|
3 měsíce a 6 měsíců po léčbě
|
|
Úspěšnost konverze
Časové okno: Po 6 měsících (a po 12 měsících pro doplňkovou randomizaci, pokud je to vhodné)
|
Podíl pacientů, kteří dosáhnou "úspěchu konverze" po 6 měsících systémové terapie, definovaného jako PSMA PET/CT neprokazující metabolicky aktivní ložiska (všechny metastázy s SUVmax pod úrovní jaterního pozadí nebo krevního bazénu) a splňujících randomizační kritéria.
|
Po 6 měsících (a po 12 měsících pro doplňkovou randomizaci, pokud je to vhodné)
|
|
Bezpečnostní koncové body
Časové okno: Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce nebo poslední návštěvě studie
|
Výskyt, typ a závažnost nežádoucích příhod (AEs) a závažných nežádoucích příhod (SAEs), hodnocených podle NCI-CTCAE verze 5.0, včetně nežádoucích příhod vzniklých během léčby, nežádoucích příhod vedoucích k ukončení léčby a úmrtí souvisejících s léčbou.
|
Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce nebo poslední návštěvě studie
|
|
Změna od výchozí hodnoty v skóre EORTC QLQ-C30
Časové okno: Od výchozího stavu do 3, 6, 12 a 24 měsíců po randomizaci.
|
Změny oproti výchozí hodnotě v kvalitě života související se zdravím měřené pomocí EORTC QLQ-C30 (např. celkový zdravotní stav/kvalita života a funkční škály).
|
Od výchozího stavu do 3, 6, 12 a 24 měsíců po randomizaci.
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve skóre SF-36
Časové okno: Od výchozí hodnoty po 3, 6, 12 a 24 měsících po randomizaci.
|
Změny oproti výchozí hodnotě ve zdravím ovlivněné kvalitě života měřené pomocí SF-36 (např. PCS a MCS).
|
Od výchozí hodnoty po 3, 6, 12 a 24 měsících po randomizaci.
|
|
Změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre FACT-G
Časové okno: Od výchozí hodnoty po 3, 6, 12 a 24 měsících po randomizaci.
|
Změny oproti výchozí hodnotě v kvalitě života související se zdravím měřené celkovým skóre FACT-G.
|
Od výchozí hodnoty po 3, 6, 12 a 24 měsících po randomizaci.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Kyriakopoulos CE, Chen YH, Carducci MA, Liu G, Jarrard DF, Hahn NM, Shevrin DH, Dreicer R, Hussain M, Eisenberger M, Kohli M, Plimack ER, Vogelzang NJ, Picus J, Cooney MM, Garcia JA, DiPaola RS, Sweeney CJ. Chemohormonal Therapy in Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer: Long-Term Survival Analysis of the Randomized Phase III E3805 CHAARTED Trial. J Clin Oncol. 2018 Apr 10;36(11):1080-1087. doi: 10.1200/JCO.2017.75.3657. Epub 2018 Jan 31.
- Ost P, Reynders D, Decaestecker K, Fonteyne V, Lumen N, De Bruycker A, Lambert B, Delrue L, Bultijnck R, Claeys T, Goetghebeur E, Villeirs G, De Man K, Ameye F, Billiet I, Joniau S, Vanhaverbeke F, De Meerleer G. Surveillance or Metastasis-Directed Therapy for Oligometastatic Prostate Cancer Recurrence: A Prospective, Randomized, Multicenter Phase II Trial. J Clin Oncol. 2018 Feb 10;36(5):446-453. doi: 10.1200/JCO.2017.75.4853. Epub 2017 Dec 14.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
30. listopadu 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. dubna 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. prosince 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. listopadu 2025
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. prosince 2025
První zveřejněno (Aktuální)
8. prosince 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
8. prosince 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. prosince 2025
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Genitální novotvary, muži
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Onemocnění pohlavních orgánů, muž
- Onemocnění prostaty
- Mužská urogenitální onemocnění
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Karcinom
- Novotvary prostaty
- Adenokarcinom
- Antineoplastická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Inhibitory enzymů
- Antagonisté hormonů
- Organické chemikálie
- Farmakologické akce
- Chemické účinky a použití
- Terapeutická použití
- Uhlovodíky
- Cykloparafiny
- Uhlovodíky, alicyklické
- Uhlovodíky, cyklické
- Terpeny
- Taxoidy
- Cyclodecanes
- Diterpeny
- Docetaxel
- Poly(ADP-ribóza) inhibitory polymerázy
- Antagonisté androgenů
Další identifikační čísla studie
- MNWKQXJ20251102
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .