- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT07268794
CONVERT-HB1: Prostatectomia Radical Após Terapia Sistémica para Cancro da Próstata Hormonossensível Metastático de Alto Volume (CONVERT-HB1)
Um Ensaio Clínico Multicêntrico, Prospectivo, Controlado e Randomizado de Fase II de Prostatectomia Após Terapia de Conversão Com Agentes Antiandrogénicos de Segunda Geração Mais ADT em Doentes Com mHSPC de Alto Volume (CONVERT-HB1)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Xiaojian Qin, MD.
- Número de telefone: +86 18017317217
- E-mail: q@urocancer.org
Estude backup de contato
- Nome: Dingwei Ye, MD.
- Número de telefone: 86-21-64175590
- E-mail: dwyeli@163.com
Locais de estudo
-
-
-
Shanghai, China, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Contato:
- Dingwei Ye
- Número de telefone: 86-21-64175590
- E-mail: dwyeli@163.com
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Doentes do sexo masculino com idade >18 e ≤70 anos, ou com uma esperança de vida estimada >10 anos.
- Adenocarcinoma da próstata confirmado histológica ou citologicamente com diferenciação neuroendócrina ≤10%, e sem componente de carcinoma de células pequenas ou de células em anel de sinete.
- Doença metastática de alto volume de acordo com a definição CHAARTED: presença de metástase visceral e/ou ≥4 lesões ósseas com pelo menos uma lesão fora do esqueleto axial (corpos vertebrais e pélvis).
- Cancro da próstata metastático hormono-sensível (mHSPC) recentemente diagnosticado que iniciou terapêutica endócrina intensificada nos últimos 3 meses.
- Estado de desempenho ECOG 0-2.
- Função adequada da medula óssea, fígado, rins e coagulação conforme definido no protocolo (ANC ≥1,5×10^9/L, hemoglobina ≥9,0 g/dL, plaquetas ≥80×10^9/L; TBIL ≤1,5×ULN; AST/ALT/ALP ≤2,5×ULN; albumina ≥30 g/L; creatinina ≤2×ULN ou depuração da creatinina ≥30 mL/min; INR ≤1,5 em doentes que não recebem anticoagulação).
- Os doentes assinam voluntariamente o consentimento informado e estão dispostos e aptos a cumprir os procedimentos do estudo.
Critérios de Exclusão:
- Histórico de hipersensibilidade ou intolerância a qualquer um dos fármacos do estudo.
- mCRPC (cancro da próstata metastático resistente à castração).
- mHSPC oligometastático destinado a prostatectomia radical inicial.
- Histórico de convulsões, medicamentos que possam baixar o limiar convulsivo, ou condições predisponentes a convulsões (por exemplo, AIT, acidente vascular cerebral, trauma craniano significativo com perda de consciência que requeira hospitalização) nos 12 meses anteriores ao início do tratamento do estudo.
- Cirurgia maior nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo.
- Doença cardiovascular ou cerebrovascular significativa nos últimos 6 meses (por exemplo, angina instável, enfarte do miocárdio, insuficiência cardíaca classe III ou superior da NYHA, acidente vascular cerebral, arritmia clinicamente significativa que requeira tratamento).
- Condições que afetem a ingestão ou absorção do fármaco (por exemplo, incapacidade de deglutição, diarreia crónica, obstrução intestinal).
- Infeção ativa (por exemplo, VIH positivo, HBsAg positivo, VHC positivo) que, na opinião do investigador, possa afetar a avaliação de segurança ou eficácia.
- Outras neoplasias malignas nos últimos 3 anos, exceto carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado.
- Metástases cerebrais ou doença leptomeníngea conhecidas.
- Participação simultânea noutro ensaio clínico intervencionista ou receção de outros fármacos/dispositivos em investigação.
- Má adesão ou incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e o seguimento.
- Quaisquer outras comorbilidades graves não controladas (por exemplo, hipertensão mal controlada, diabetes grave, distúrbios neurológicos ou psiquiátricos) ou condições que possam interferir com a realização ou interpretação do estudo, conforme julgado pelo investigador.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Terapia Sistémica Isolada
Os participantes com cancro da próstata metastático hormono-sensível (mHSPC) de alto volume que alcancem "sucesso de conversão" após terapia sistémica de indução serão aleatoriamente distribuídos para este braço na avaliação de 6 ou 12 meses. O sucesso de conversão é definido com base na PET/CT de PSMA como todas as lesões metastáticas não apresentarem captação óbvia (SUVmax inferior ao SUVmean do fígado ou ao SUVmean do pool sanguíneo) e cumprirem todos os critérios clínicos e radiológicos pré-definidos para randomização. Os doentes aleatoriamente distribuídos para o Braço A continuarão apenas com a terapia sistémica padrão sem cirurgia local da próstata ou radioterapia. A terapia sistémica consiste em terapia de privação de androgénios (ADT) utilizando agonistas ou antagonistas de LHRH (por exemplo, goserelina, leuprolida, triptorelina, degarelica) combinados com inibidores de sinalização do recetor de androgénios de segunda geração (como rezvilutamida, enzalutamida, apalutamida, darolutamida ou abiraterona), com ou sem docetaxel e outros agentes sistémicos (por exemplo, inibidores de PARP como olaparibe), admini |
Terapia de privação de androgénios utilizando agonistas ou antagonistas de LHRH (por exemplo, goserelina, leuprolida, triptorelina, degarelix) de acordo com as informações de prescrição locais e as recomendações das diretrizes da CSCO.
O fármaco específico, a dose e o esquema são determinados pelo investigador e podem ser ajustados com base na tolerabilidade e nos eventos adversos.
O docetaxel intravenoso pode ser combinado com ADT mais ARSis de segunda geração em doentes selecionados, de acordo com as recomendações das diretrizes contemporâneas e o julgamento do investigador.
A dose e o esquema seguem as indicações aprovadas e podem ser modificados com base na toxicidade e tolerabilidade.
Outros agentes sistémicos, incluindo inibidores de PARP, como o olaparib, podem ser utilizados em combinação com ADT e ARSis de segunda geração, de acordo com as indicações aprovadas, os resultados dos testes moleculares, as recomendações das diretrizes e o julgamento do investigador.
|
|
Experimental: Terapia Sistémica Mais Tratamento Local da Próstata (Braço B)
Os participantes com cancro da próstata metastático sensível a hormonas (mHSPC) de alto volume que alcancem "sucesso de conversão" após terapia sistémica de indução serão randomizados para este braço na avaliação de 6 meses ou 12 meses. O sucesso de conversão é definido com base na PET/CT PSMA como todas as lesões metastáticas não apresentando captação óbvia (SUVmax inferior ao SUVmean do fígado ou SUVmean do pool sanguíneo) e cumprindo todos os critérios clínicos e radiológicos pré-definidos para randomização. Os doentes randomizados para o Braço B receberão tratamento local da próstata, além da continuação da terapia sistémica padrão. A terapia sistémica consiste em ADT utilizando agonistas ou antagonistas de LHRH (por exemplo, goserelina, leuprolida, triptorelina, degarelix) combinados com inibidores de sinalização do recetor de androgénios de segunda geração (como rezvilutamida, enzalutamida, apalutamida, darolutamida ou abiraterona), com ou sem docetaxel e outros agentes sistémicos (por exemplo, inibidores de PARP como olaparib), administrados de acordo com as indicações aprovadas. |
Terapia de privação de androgénios utilizando agonistas ou antagonistas de LHRH (por exemplo, goserelina, leuprolida, triptorelina, degarelix) de acordo com as informações de prescrição locais e as recomendações das diretrizes da CSCO.
O fármaco específico, a dose e o esquema são determinados pelo investigador e podem ser ajustados com base na tolerabilidade e nos eventos adversos.
O docetaxel intravenoso pode ser combinado com ADT mais ARSis de segunda geração em doentes selecionados, de acordo com as recomendações das diretrizes contemporâneas e o julgamento do investigador.
A dose e o esquema seguem as indicações aprovadas e podem ser modificados com base na toxicidade e tolerabilidade.
Outros agentes sistémicos, incluindo inibidores de PARP, como o olaparib, podem ser utilizados em combinação com ADT e ARSis de segunda geração, de acordo com as indicações aprovadas, os resultados dos testes moleculares, as recomendações das diretrizes e o julgamento do investigador.
Prostatectomia radical com remoção bilateral das vesículas seminais e, quando apropriado, dissecção dos gânglios linfáticos pélvicos, realizada por cirurgiões urológicos experientes através de abordagem aberta, laparoscópica ou assistida por robô, em pacientes randomizados para o Braço B que alcançaram sucesso de conversão no PSMA PET/CT
Radioterapia externa definitiva à próstata administrada de acordo com os padrões institucionais e recomendações das diretrizes, como um tratamento local alternativo da próstata para doentes randomizados para o Braço B que tenham alcançado sucesso de conversão na PET/CT de PSMA e não estejam a ser submetidos a prostatectomia radical
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência Livre de Progressão Radiológica (rPFS)
Prazo: Desde a randomização até à progressão radiográfica ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, até aproximadamente 24 meses.
|
O rPFS será avaliado de acordo com os critérios RECIST v1.1 e PCWG3, utilizando PSMA PET/CT, TC com contraste, RM ou cintigrafia óssea.
A progressão radiográfica é definida como o aparecimento de novas lesões ou crescimento da doença mensurável existente, de acordo com o RECIST v1.1, ou novas lesões ósseas de acordo com a regra "2+2" do PCWG3
|
Desde a randomização até à progressão radiográfica ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, até aproximadamente 24 meses.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência Global (SG)
Prazo: Do início da terapia sistêmica até à morte por qualquer causa, até ao final do seguimento (aproximadamente 24-30 meses).
|
Tempo desde o início do tratamento até à morte por qualquer causa.
Os participantes vivos no último seguimento serão censurados.
|
Do início da terapia sistêmica até à morte por qualquer causa, até ao final do seguimento (aproximadamente 24-30 meses).
|
|
Sobrevivência Livre de Progressão Bioquímica (bPFS)
Prazo: Do início da terapêutica sistémica até à progressão bioquímica ou morte, até aproximadamente 24 meses.
|
A progressão bioquímica é definida de acordo com a diretriz conjunta ASTRO/AUA: um aumento do PSA ≥2 ng/mL acima do nadir, confirmado por uma segunda medição consecutiva.
|
Do início da terapêutica sistémica até à progressão bioquímica ou morte, até aproximadamente 24 meses.
|
|
Taxa de Resposta ao PSA aos 3 e 6 Meses
Prazo: 3 meses e 6 meses após o tratamento
|
Proporção de pacientes com declínio do PSA ≥50% em relação ao valor basal aos 3 meses e aos 6 meses após o início do tratamento
|
3 meses e 6 meses após o tratamento
|
|
Taxa de Sucesso de Conversão
Prazo: Aos 6 meses (e aos 12 meses para randomização suplementar, se aplicável)
|
Proporção de pacientes que alcançam "sucesso de conversão" após 6 meses de terapia sistêmica, definida como PET/PSMA de TC que não mostra lesões metabolicamente ativas (todas as metástases com SUVmax abaixo do fígado de fundo ou pool sanguíneo) e que cumprem os critérios de randomização.
|
Aos 6 meses (e aos 12 meses para randomização suplementar, se aplicável)
|
|
Endpoints de Segurança
Prazo: Desde a primeira dose até 30 dias após a última dose ou última visita do estudo
|
Incidência, tipo e gravidade de eventos adversos (EA) e eventos adversos graves (EAG), classificados de acordo com a NCI-CTCAE versão 5.0, incluindo EA emergentes do tratamento, EA que levam à descontinuação e mortes relacionadas com o tratamento.
|
Desde a primeira dose até 30 dias após a última dose ou última visita do estudo
|
|
Alteração em relação à Linha de Base na Pontuação EORTC QLQ-C30
Prazo: Desde a linha de base até aos 3, 6, 12 e 24 meses após a randomização.
|
Alterações em relação à linha de base na qualidade de vida relacionada com a saúde, medida pelo EORTC QLQ-C30 (por exemplo, Estado Global de Saúde/QdV e escalas funcionais).
|
Desde a linha de base até aos 3, 6, 12 e 24 meses após a randomização.
|
|
Alteração em relação à Linha de Base no Score SF-36
Prazo: Desde a linha de base até aos 3, 6, 12 e 24 meses após a randomização.
|
Alterações em relação à linha de base na qualidade de vida relacionada com a saúde medida pelo SF-36 (por exemplo, PCS e MCS).
|
Desde a linha de base até aos 3, 6, 12 e 24 meses após a randomização.
|
|
Alteração em relação à Linha de Base no Score Total FACT-G
Prazo: Desde a linha de base até aos 3, 6, 12 e 24 meses após a randomização.
|
Alterações em relação ao valor basal na qualidade de vida relacionada com a saúde, medida através da pontuação total do FACT-G.
|
Desde a linha de base até aos 3, 6, 12 e 24 meses após a randomização.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kyriakopoulos CE, Chen YH, Carducci MA, Liu G, Jarrard DF, Hahn NM, Shevrin DH, Dreicer R, Hussain M, Eisenberger M, Kohli M, Plimack ER, Vogelzang NJ, Picus J, Cooney MM, Garcia JA, DiPaola RS, Sweeney CJ. Chemohormonal Therapy in Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer: Long-Term Survival Analysis of the Randomized Phase III E3805 CHAARTED Trial. J Clin Oncol. 2018 Apr 10;36(11):1080-1087. doi: 10.1200/JCO.2017.75.3657. Epub 2018 Jan 31.
- Ost P, Reynders D, Decaestecker K, Fonteyne V, Lumen N, De Bruycker A, Lambert B, Delrue L, Bultijnck R, Claeys T, Goetghebeur E, Villeirs G, De Man K, Ameye F, Billiet I, Joniau S, Vanhaverbeke F, De Meerleer G. Surveillance or Metastasis-Directed Therapy for Oligometastatic Prostate Cancer Recurrence: A Prospective, Randomized, Multicenter Phase II Trial. J Clin Oncol. 2018 Feb 10;36(5):446-453. doi: 10.1200/JCO.2017.75.4853. Epub 2017 Dec 14.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Neoplasias Genitais Masculinas
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Genitais, Masculino
- Doenças prostáticas
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Carcinoma
- Neoplasias prostáticas
- Adenocarcinoma
- Agentes Antineoplásicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Inibidores Enzimáticos
- Antagonistas hormonais
- Produtos químicos orgânicos
- Ações farmacológicas
- Ações e usos químicos
- Usos terapêuticos
- Hidrocarbonetos
- Cicloparaffinas
- Hidrocarbonetos, aliciclicos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Terpenos
- Taxóides
- Ciclodecanos
- Diterpenos
- Docetaxel
- Inibidores da poli(ADP-ribose) polimerase
- Antagonistas andrógenos
Outros números de identificação do estudo
- MNWKQXJ20251102
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .