- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT07268794
CONVERT-HB1: Prostatectomia Radicale Dopo Terapia Sistemica per Carcinoma Prostatico Ormonosensibile Metastatico ad Alto Volume (CONVERT-HB1)
Uno Studio Clinico Multicentrico, Prospettico, Randomizzato Controllato di Fase II sulla Prostatectomia Dopo Terapia di Conversione con Agenti Antiandrogeni di Seconda Generazione più ADT in Pazienti con mHSPC ad Alto Volume (CONVERT-HB1)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Xiaojian Qin, MD.
- Numero di telefono: +86 18017317217
- Email: q@urocancer.org
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Dingwei Ye, MD.
- Numero di telefono: 86-21-64175590
- Email: dwyeli@163.com
Luoghi di studio
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Shanghai, Cina, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Contatto:
- Dingwei Ye
- Numero di telefono: 86-21-64175590
- Email: dwyeli@163.com
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Pazienti di sesso maschile di età >18 e ≤70 anni, o con un'aspettativa di vita stimata >10 anni.
- Adenocarcinoma prostatico confermato istologicamente o citologicamente con differenziazione neuroendocrina ≤10%, e nessuna componente di carcinoma a piccole cellule o a cellule ad anello con castone.
- Malattia metastatica ad alto volume secondo la definizione CHAARTED: presenza di metastasi viscerali e/o ≥4 lesioni ossee con almeno una lesione al di fuori dello scheletro assiale (corpi vertebrali e bacino).
- Carcinoma prostatico metastatico ormonosensibile (mHSPC) di nuova diagnosi che ha iniziato la terapia endocrina intensificata entro 3 mesi.
- Stato di performance ECOG 0-2.
- Funzione midollare, epatica, renale e della coagulazione adeguata come definito nel protocollo (ANC ≥1.5×10^9/L, emoglobina ≥9.0 g/dL, piastrine ≥80×10^9/L; TBIL ≤1.5×ULN; AST/ALT/ALP ≤2.5×ULN; albumina ≥30 g/L; creatinina ≤2×ULN o clearance della creatinina ≥30 mL/min; INR ≤1.5 in pazienti che non ricevono anticoagulazione).
- I pazienti firmano volontariamente il consenso informato e sono disposti e in grado di rispettare le procedure dello studio.
Criteri di esclusione:
- Storia di ipersensibilità o intolleranza a qualsiasi farmaco dello studio.
- mCRPC (carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione).
- mHSPC oligometastatico destinato a prostatectomia radicale iniziale.
- Storia di convulsioni, farmaci che possono abbassare la soglia convulsiva, o condizioni predisponenti alle convulsioni (ad esempio, TIA, ictus, trauma cranico significativo con perdita di coscienza che richiede ospedalizzazione) entro 12 mesi prima dell'inizio del trattamento dello studio.
- Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio.
- Malattia cardiovascolare o cerebrovascolare significativa entro 6 mesi (ad esempio, angina instabile, infarto miocardico, insufficienza cardiaca NYHA classe III o superiore, ictus, aritmia clinicamente significativa che richiede trattamento).
- Condizioni che influenzano l'assunzione o l'assorbimento del farmaco (ad esempio, incapacità di deglutire, diarrea cronica, ostruzione intestinale).
- Infezione attiva (ad esempio, HIV positivo, HBsAg positivo, HCV positivo) che a giudizio dello sperimentatore può influenzare la valutazione di sicurezza o efficacia.
- Altri tumori maligni negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle adeguatamente trattato.
- Metastasi cerebrali o malattia leptomeningea note.
- Partecipazione contemporanea a un altro studio clinico interventistico o ricezione di altri farmaci/dispositivi sperimentali.
- Scarsa compliance o incapacità di aderire alle procedure dello studio e al follow-up.
- Qualsiasi altra comorbilità grave non controllata (ad esempio, ipertensione scarsamente controllata, diabete grave, disturbi neurologici o psichiatrici) o condizioni che possono interferire con la conduzione o l'interpretazione dello studio, come giudicato dallo sperimentatore.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Terapia Sistemica da Sola
I partecipanti con carcinoma prostatico metastatico ormono-sensibile (mHSPC) ad alto volume che ottengono "conversione di successo" dopo la terapia sistemica di induzione saranno randomizzati a questo braccio alla valutazione a 6 mesi o a 12 mesi. La conversione di successo è definita in base alla PET/CT PSMA come tutte le lesioni metastatiche che non mostrano un evidente uptake (SUVmax inferiore a SUVmean del fegato o SUVmean del pool ematico) e che soddisfano tutti i criteri clinici e radiologici predefiniti per la randomizzazione. I pazienti randomizzati al Braccio A continueranno la terapia sistemica standard da sola, senza chirurgia prostatica locale o radioterapia. La terapia sistemica consiste nella terapia di deprivazione androgenica (ADT) utilizzando agonisti o antagonisti dell'LHRH (ad esempio, goserelina, leuprolide, triptorelina, degarelix) combinati con inibitori di seconda generazione della segnalazione del recettore androgenico (come rezvilutamide, enzalutamide, apalutamide, darolutamide o abiraterone), con o senza docetaxel e altri agenti sistemici (ad esempio, inibitori PARP come olaparib), admini |
Terapia di deprivazione androgenica utilizzando agonisti o antagonisti del LHRH (ad esempio, goserelin, leuprolide, triptorelin, degarelix) secondo le informazioni di prescrizione locali e le raccomandazioni delle linee guida CSCO.
Il farmaco specifico, la dose e il programma sono determinati dallo sperimentatore e possono essere adeguati in base alla tollerabilità e agli eventi avversi.
Il docetaxel per via endovenosa può essere combinato con ADT più ARSis di seconda generazione in pazienti selezionati, secondo le attuali raccomandazioni delle linee guida e il giudizio dello sperimentatore.
Dosaggio e programma seguono le indicazioni approvate e possono essere modificati in base a tossicità e tollerabilità.
Altri agenti sistemici, inclusi gli inibitori di PARP come l'olaparib, possono essere utilizzati in combinazione con ADT e ARSis di seconda generazione in base alle indicazioni approvate, ai risultati dei test molecolari, alle raccomandazioni delle linee guida e al giudizio dello sperimentatore.
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Sperimentale: Terapia Sistemica Più Trattamento Prostatico Locale (Braccio B)
I partecipanti con carcinoma prostatico metastatico sensibile agli ormoni (mHSPC) ad alto volume che raggiungono il "successo di conversione" dopo la terapia sistemica di induzione verranno randomizzati a questo braccio alla valutazione di 6 mesi o 12 mesi. Il successo di conversione è definito in base alla PET/CT PSMA come tutte le lesioni metastatiche che non mostrano un evidente assorbimento (SUVmax inferiore al SUVmean epatico o al SUVmean del pool ematico) e che soddisfano tutti i criteri clinici e radiologici predefiniti per la randomizzazione. I pazienti randomizzati al Braccio B riceveranno il trattamento locale della prostata in aggiunta alla terapia sistemica standard continuata. La terapia sistemica consiste in ADT utilizzando agonisti o antagonisti dell'LHRH (ad esempio, goserelina, leuprolide, triptorelina, degarelix) combinati con inibitori della segnalazione del recettore androgenico di seconda generazione (come rezvilutamide, enzalutamide, apalutamide, darolutamide o abiraterone), con o senza docetaxel e altri agenti sistemici (ad esempio, inibitori PARP come olaparib), somministrati secondo le indicazioni approvate. |
Terapia di deprivazione androgenica utilizzando agonisti o antagonisti del LHRH (ad esempio, goserelin, leuprolide, triptorelin, degarelix) secondo le informazioni di prescrizione locali e le raccomandazioni delle linee guida CSCO.
Il farmaco specifico, la dose e il programma sono determinati dallo sperimentatore e possono essere adeguati in base alla tollerabilità e agli eventi avversi.
Il docetaxel per via endovenosa può essere combinato con ADT più ARSis di seconda generazione in pazienti selezionati, secondo le attuali raccomandazioni delle linee guida e il giudizio dello sperimentatore.
Dosaggio e programma seguono le indicazioni approvate e possono essere modificati in base a tossicità e tollerabilità.
Altri agenti sistemici, inclusi gli inibitori di PARP come l'olaparib, possono essere utilizzati in combinazione con ADT e ARSis di seconda generazione in base alle indicazioni approvate, ai risultati dei test molecolari, alle raccomandazioni delle linee guida e al giudizio dello sperimentatore.
Prostatectomia radicale con rimozione bilaterale delle vescicole seminali e, quando appropriato, dissezione dei linfonodi pelvici, eseguita da chirurghi urologici esperti tramite approccio aperto, laparoscopico o robot-assistito, in pazienti randomizzati al Braccio B che hanno ottenuto successo di conversione alla PET/CT PSMA
Radioterapia a fasci esterni definitiva alla prostata somministrata secondo gli standard istituzionali e le raccomandazioni delle linee guida, come trattamento locale alternativo per i pazienti randomizzati al Braccio B che hanno ottenuto il successo della conversione alla PET/CT PSMA e non si sottopongono a prostatectomia radicale
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza Libera da Progressione Radiografica (rPFS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla progressione radiografica o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per primo, fino a circa 24 mesi.
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La rPFS sarà valutata secondo i criteri RECIST v1.1 e PCWG3 utilizzando PSMA PET/CT, TC con mezzo di contrasto, risonanza magnetica o scintigrafia ossea.
La progressione radiografica è definita come la comparsa di nuove lesioni o la crescita di malattia misurabile esistente secondo RECIST v1.1, o nuove lesioni ossee secondo la regola "2+2" di PCWG3
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Dalla randomizzazione alla progressione radiografica o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per primo, fino a circa 24 mesi.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza Globale (OS)
Lasso di tempo: Dall'inizio della terapia sistemica fino al decesso per qualsiasi causa, fino alla fine del follow-up (circa 24-30 mesi).
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Tempo dall'inizio del trattamento al decesso per qualsiasi causa.
I partecipanti vivi all'ultimo follow-up verranno censurati. |
Dall'inizio della terapia sistemica fino al decesso per qualsiasi causa, fino alla fine del follow-up (circa 24-30 mesi).
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Sopravvivenza libera da progressione biochimica (bPFS)
Lasso di tempo: Dall'inizio della terapia sistemica alla progressione biochimica o alla morte, fino a ~24 mesi.
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La progressione biochimica è definita secondo le linee guida congiunte ASTRO/AUA: un aumento del PSA ≥2 ng/mL rispetto al nadir, confermato da una seconda misurazione consecutiva.
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Dall'inizio della terapia sistemica alla progressione biochimica o alla morte, fino a ~24 mesi.
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Tasso di Risposta al PSA a 3 e 6 Mesi
Lasso di tempo: 3 mesi e 6 mesi dopo il trattamento
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Proporzione di pazienti con riduzione del PSA ≥50% rispetto al basale a 3 mesi e a 6 mesi dall'inizio del trattamento
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3 mesi e 6 mesi dopo il trattamento
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Tasso di Successo della Conversione
Lasso di tempo: A 6 mesi (e a 12 mesi per la randomizzazione supplementare, se applicabile)
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Proporzione di pazienti che raggiungono il "successo di conversione" dopo 6 mesi di terapia sistemica, definita come PET/CT PSMA che non mostra lesioni metabolicamente attive (tutte le metastasi con SUVmax inferiore al fegato di fondo o al pool ematico) e che soddisfa i criteri di randomizzazione.
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A 6 mesi (e a 12 mesi per la randomizzazione supplementare, se applicabile)
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Endpoint di Sicurezza
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio a 30 giorni dopo l'ultimo dosaggio o l'ultima visita dello studio
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Incidenza, tipologia e gravità degli eventi avversi (EA) e degli eventi avversi gravi (EAG), classificati secondo la versione 5.0 del NCI-CTCAE, inclusi gli eventi avversi insorti durante il trattamento, gli eventi avversi che hanno portato all'interruzione del trattamento e i decessi correlati al trattamento.
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Dal primo dosaggio a 30 giorni dopo l'ultimo dosaggio o l'ultima visita dello studio
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Variazione dal Basale del Punteggio EORTC QLQ-C30
Lasso di tempo: Dal basale a 3, 6, 12 e 24 mesi dopo la randomizzazione.
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Variazioni rispetto al basale nella qualità della vita correlata alla salute misurata con EORTC QLQ-C30 (ad esempio, Stato di salute globale/QoL e scale funzionali).
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Dal basale a 3, 6, 12 e 24 mesi dopo la randomizzazione.
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Variazione rispetto al Basale nel Punteggio SF-36
Lasso di tempo: Dal basale a 3, 6, 12 e 24 mesi dopo la randomizzazione.
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Variazioni rispetto al basale nella qualità della vita correlata alla salute misurata tramite SF-36 (ad esempio, PCS e MCS).
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Dal basale a 3, 6, 12 e 24 mesi dopo la randomizzazione.
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Variazione rispetto al basale nel punteggio totale FACT-G
Lasso di tempo: Dal basale a 3, 6, 12 e 24 mesi dopo la randomizzazione.
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Variazioni rispetto al basale nella qualità della vita correlata alla salute misurata dal punteggio totale FACT-G.
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Dal basale a 3, 6, 12 e 24 mesi dopo la randomizzazione.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Kyriakopoulos CE, Chen YH, Carducci MA, Liu G, Jarrard DF, Hahn NM, Shevrin DH, Dreicer R, Hussain M, Eisenberger M, Kohli M, Plimack ER, Vogelzang NJ, Picus J, Cooney MM, Garcia JA, DiPaola RS, Sweeney CJ. Chemohormonal Therapy in Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer: Long-Term Survival Analysis of the Randomized Phase III E3805 CHAARTED Trial. J Clin Oncol. 2018 Apr 10;36(11):1080-1087. doi: 10.1200/JCO.2017.75.3657. Epub 2018 Jan 31.
- Ost P, Reynders D, Decaestecker K, Fonteyne V, Lumen N, De Bruycker A, Lambert B, Delrue L, Bultijnck R, Claeys T, Goetghebeur E, Villeirs G, De Man K, Ameye F, Billiet I, Joniau S, Vanhaverbeke F, De Meerleer G. Surveillance or Metastasis-Directed Therapy for Oligometastatic Prostate Cancer Recurrence: A Prospective, Randomized, Multicenter Phase II Trial. J Clin Oncol. 2018 Feb 10;36(5):446-453. doi: 10.1200/JCO.2017.75.4853. Epub 2017 Dec 14.
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Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urogenitali
- Malattie genitali
- Neoplasie genitali, maschio
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie genitali, maschio
- Malattie della prostata
- Malattie urogenitali maschili
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Carcinoma
- Neoplasie prostatiche
- Adenocarcinoma
- Agenti antineoplastici
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Inibitori enzimatici
- Antagonisti ormonali
- Prodotti chimici organici
- Azioni farmacologiche
- Azioni e usi chimici
- Usi terapeutici
- Idrocarburi
- Cicloparaffins
- Idrocarburi, aliciclici
- Idrocarburi, ciclici
- Terpeni
- Taxoidi
- Ciclodecani
- Diterpenes
- Docetaxel
- Inibitori della poli(ADP-ribosio) polimerasi
- Antagonisti degli androgeni
Altri numeri di identificazione dello studio
- MNWKQXJ20251102
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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