Golidocitinib v kombinaci s GemOx u RR PTCL

Kritéria pro zařazení:

1. plně porozuměl/a a dobrovolně podepsal/a informovaný souhlas (ICF) pro tuto studii
2. ve věku ≥ 18 let;
3. pacienti s R/R PTCL, kteří dostali alespoň jednu předchozí systémovou léčbu.
4. Pacienti musí mít alespoň jedno měřitelné ložisko podle výpočetní tomografie (CT)/magnetické rezonance (MRI) (nejdelší průměr lymfatických uzlin > 1,5 cm nebo nejdelší průměr extranodálních ložisek > 1 cm); hodnotitelná ložiska: vyšetření PET-CT prokázalo zvýšené lokální vychytávání v lymfatických uzlinách nebo extranodálních místech (vyšší než játra) a zobrazovací charakteristiky odpovídající projevům lymfomu
5. Skóre výkonnostního stavu podle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2;
6. Dostatečná funkce kostní dřeně, ledvin, jater: ANC ≥ 1,0 × 10⁹/L, hemoglobin ≥ 8,0 g/dL, trombocyty ≥ 75 × 10⁹/L Poznámka: pokud vyšetřovatel věří, že výše uvedené hodnoty pacienta jsou pod dolní hranicí protokolu kvůli napadení kostní dřeně lymfomem, může být pacient po posouzení zařazen. Clearance kreatininu > 40 ml/min, vypočtená metodou Cockcroft-Gault: • sérový celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN), kromě nekonjugované bilirubinemie u Gilbertova syndromu; • ALP (při absenci kostního onemocnění), ALT a AST ≤ 3,0 × ULN (při přítomnosti jaterních metastáz ≤ 5 × ULN); • mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN;

7. Aktuálně negativní na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B (HBV), virus hepatitidy C (HCV) nebo cytomegalovirus (CMV), a pokud pozitivní, tak neaktivní:

   • Pacienti infikovaní HBV s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HbsAg) nebo protilátkou proti jádru hepatitidy B (HbcAb), ale s negativními výsledky PCR testu HBV DNA, mohou být zařazeni; tito pacienti vyžadují po zařazení kontinuální antivirovou terapii a PCR test HBV DNA se provádí každý cyklus;
   • Pacienti s pozitivní sérologií HCV, ale negativním testem HCV RNA, mohou být zařazeni;
   • Pozitivní protilátka CMV IgM, avšak pacienti, u kterých byl test CMV DNA negativní, mohou být zařazeni;
8. ženy v reprodukčním věku musely souhlasit s používáním dvojité metody antikoncepce alespoň 28 dní před zahájením podávání studijního léku, během léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijního léku, a muži s partnery v reprodukčním věku museli také používat účinnou dvojitou metodu antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijního léku, např. kondom, houbičku, pěnu, antikoncepční želé, pesar nebo nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulky (perorální nebo parenterální), antikoncepční implantát (Implanon®), injekční intravaskulární injekci nebo jiná antikoncepční opatření. Ženy po menopauze (> 45 let a s amenoreou > 1 rok) a chirurgicky sterilizované ženy jsou od tohoto kritéria osvobozeny.

Kritéria pro vyloučení:

Pacienti, kteří splňují jakékoli z následujících vylučovacích kritérií, musí být z této studie vyloučeni:

1. dříve používané léky v léčebném režimu mohou ovlivnit hodnocení účinnosti této studie (posouzeno vyšetřovatelem)
2. předchozí malignity kostní dřeně, včetně MDS, AML, MPN atd.
3. a mají klinicky významné abnormální výsledky testů podle úsudku vyšetřovatele;
4. neschopnost perorálního podání, předchozí chirurgická anamnéza nebo závažná gastrointestinální onemocnění, jako je dysfagie, aktivní žaludeční vřed atd., u kterých vyšetřovatel věří, že mohou ovlivnit absorpci studijního léku;
5. velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před prvním podáním studijního léku (odkazuje se na operace stupně 3 a 4 podle Předpisů pro správu klinické aplikace lékařské technologie implementovaných 1. května 2009);
6. aktuálně klinicky významné aktivní kardiovaskulární onemocnění, jako je nekontrolovaná arytmie, městnavé srdeční selhání, jakékoli onemocnění srdce stupně 3 nebo 4 definované funkční klasifikací New York Heart Association, nebo anamnéza infarktu myokardu do 6 měsíců po screeningu. Ejekční frakce levé komory < 50 % měřená echokardiografií
7. Žilní trombóza nebo plicní embolie do 3 měsíců před podáním studijního léku;
8. Anamnéza cévní mozkové příhody nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před prvním podáním studijního léku;
9. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu;
10. Anamnéza zánětlivého onemocnění střev (např. Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida);
11. Známá přecitlivělost na studijní lék;
12. Jakékoli jiné onemocnění, metabolická abnormalita, abnormalita fyzikálního vyšetření nebo laboratorní abnormalita významné klinické důležitosti, která podle úsudku vyšetřovatele dává důvod podezřívat, že pacient má onemocnění nebo stav, který by učinil použití studijního léku nevhodným nebo by ohrozil interpretaci výsledků studie nebo by pacienta vystavil vysokému riziku.
13. těhotné (pozitivní těhotenský test) nebo kojící ženy;
14. pacienti, kteří podstoupili předchozí transplantaci orgánů;
15. diagnostikováni nebo léčeni pro malignity jiné než PTCL, s následujícími výjimkami: a) malignity léčené kurativní terapií ≥ 3 roky před randomizací a bez známého aktivního onemocnění; b) adekvátně léčený nemelanomový kožní karcinom nebo malignity bez známek onemocnění