Golidocitinib kombiniert mit GemOx bei rezidiviertem/refraktärem PTCL

Einschlusskriterien:

1. vollständig verstanden und freiwillig die Einverständniserklärung (ICF) für diese Studie unterschrieben
2. Alter ≥ 18 Jahre
3. Patienten mit R/R PTCL, die mindestens eine vorherige systemische Therapie erhalten haben
4. Patienten müssen mindestens eine messbare Läsion mittels Computertomographie (CT)/Magnetresonanztomographie (MRI) haben (längster Durchmesser von Lymphknotenläsionen > 1,5 cm oder längster Durchmesser von extranodalen Läsionen > 1 cm); auswertbare Läsionen: PET-CT-Untersuchung zeigte erhöhte lokale Aufnahme in Lymphknoten oder extranodalen Stellen (höher als Leber) und bildgebende Merkmale, die mit Lymphomleistung übereinstimmen
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status-Score von 0 bis 2
6. Ausreichende Knochenmarkfunktion, Nierenfunktion, Leberfunktion: ANC ≥ 1,0 × 109/L, Hämoglobin ≥ 8,0 g/dL, Thrombozyten ≥ 75 × 109/L Hinweis: Wenn der Prüfarzt der Ansicht ist, dass die obigen Testwerte des Patienten aufgrund von Lymphombefall des Knochenmarks unter die untere Grenze des Protokolls liegen, kann der Patient nach Bewertung eingeschlossen werden. Kreatinin-Clearance > 40 mL/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Methode: • Serum-Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × obere Normgrenze (ULN), außer bei unkonjugierter Bilirubinämie beim Gilbert-Syndrom; • ALP (ohne Knochenerkrankung), ALT und AST ≤ 3,0 × ULN (bei Lebermetastasen ≤ 5 × ULN); • International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN

7. Aktuell negativ für Humanes Immundefizienz-Virus (HIV), Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Cytomegalievirus (CMV) und inaktiv, wenn positiv:

   • HBV-infizierte Patienten mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HbcAb), aber negativen Ergebnissen des HBV-DNA-Polymerase-Kettenreaktions-Tests (PCR) können eingeschlossen werden; diese Patienten benötigen nach Einschluss kontinuierliche antivirale Therapie und der HBV-DNA-PCR-Test wird jeden Zyklus durchgeführt
   • Patienten mit positiver HCV-Serologie, aber negativem HCV-RNA-Test können eingeschlossen werden
   • CMV-IgM-Antikörper positiv, jedoch Patienten, die negativ auf CMV-DNA getestet wurden, können eingeschlossen werden
8. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter mussten sich einverstanden erklären, eine doppelte Verhütungsmethode mindestens 28 Tage vor Beginn der Studienmedikation, während der Behandlung und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation anzuwenden, und männliche Patienten mit Partnern im gebärfähigen Alter mussten ebenfalls während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine wirksame doppelte Verhütungsmethode anwenden, z.B. Kondom, Schaumstoffpessar, Schaum, Verhütungsgel, Diaphragma oder Intrauterinpessar, Verhütungspillen (oral oder parenteral), Verhütungsimplantat (Implanon®), injizierbare intravaskuläre Injektion oder andere Verhütungsmaßnahmen. Postmenopausale Frauen (> 45 Jahre und amenorrhoisch > 1 Jahr) und chirurgisch sterile Frauen sind von diesem Kriterium befreit

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, müssen von dieser Studie ausgeschlossen werden:

1. Zuvor verwendete Medikamente im Behandlungsregime können die Wirksamkeitsbewertung dieser Studie beeinflussen (vom Prüfarzt bewertet)
2. Frühere Knochenmarktumoren, einschließlich MDS, AML, MPN, usw.
3. Und haben klinisch signifikante abnorme Testergebnisse, wie vom Prüfarzt beurteilt
4. Unfähigkeit zur oralen Verabreichung, frühere chirurgische Vorgeschichte oder schwere gastrointestinale Erkrankungen wie Dysphagie, aktives Magengeschwür, usw., von denen der Prüfarzt glaubt, dass sie die Absorption der Studienmedikation beeinflussen könnten
5. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienmedikation (bezieht sich auf Grad-3- und Grad-4-Operationen gemäß den Maßnahmen zur Verwaltung der klinischen Anwendung medizinischer Technologie, die am 1. Mai 2009 in Kraft traten)
6. Aktuelle klinisch signifikante aktive kardiovaskuläre Erkrankung, wie unkontrollierte Arrhythmie, kongestive Herzinsuffizienz, jegliche Grad-3- oder Grad-4-Herzerkrankung, definiert durch die New York Heart Association funktionelle Klassifikation, oder eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50% gemessen durch Echokardiographie
7. Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung der Studienmedikation
8. Vorgeschichte von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung der Studienmedikation
9. Aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert
10. Vorgeschichte von entzündlicher Darmerkrankung (z.B. Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa)
11. Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikation
12. Jede andere Erkrankung, Stoffwechselstörung, körperliche Untersuchungsanomalie oder Laboranomalie von signifikanter klinischer Bedeutung, die nach Ansicht des Prüfarztes Grund zur Annahme gibt, dass der Patient eine Erkrankung oder einen Zustand hat, der die Verwendung der Studienmedikation unangemessen machen würde oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen würde oder den Patienten einem hohen Risiko aussetzen würde
13. Schwangere (positiver Schwangerschaftstest) oder stillende Frauen
14. Patienten, die früher Organtransplantationen hatten
15. Diagnostiziert oder behandelt für Malignome außer PTCL, mit folgenden Ausnahmen: a) Malignome, die mit kurativer Therapie ≥ 3 Jahre vor der Randomisierung behandelt wurden und ohne bekannte aktive Erkrankung; b) adäquat behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Malignome ohne Krankheitsnachweis