Golidocitinib in combinazione con GemOx nel PTCL recidivante o refrattario

Criteri di inclusione:

1. aver compreso pienamente e firmato volontariamente il consenso informato (ICF) per questo studio
2. età ≥ 18 anni;
3. pazienti con PTCL R/R che hanno ricevuto almeno una precedente terapia sistemica.
4. I pazienti devono avere almeno una lesione misurabile mediante tomografia computerizzata (TC)/risonanza magnetica (MRI) (diametro maggiore delle lesioni linfonodali > 1,5 cm o diametro maggiore delle lesioni extranodali > 1 cm); lesioni valutabili: l'esame PET-CT ha mostrato un aumento dell'assorbimento locale nei linfonodi o in sedi extranodali (superiore al fegato) e caratteristiche di imaging coerenti con l'andamento del linfoma
5. Punteggio dello stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2;
6. Funzione midollare, renale ed epatica adeguata: ANC ≥ 1,0 × 10⁹/L, emoglobina ≥ 8,0 g/dL, piastrine ≥ 75 × 10⁹/L Nota: se lo sperimentatore ritiene che i valori dei test sopra indicati del paziente siano al di sotto del limite inferiore del protocollo a causa dell'invasione del midollo osseo da parte del linfoma, il paziente può essere arruolato dopo la valutazione. Clearance della creatinina > 40 mL/min, calcolata con il metodo di Cockcroft-Gault: • bilirubina totale sierica ≤ 1,5 × limite superiore del normale (ULN), tranne che per la bilirubinemia non coniugata nella sindrome di Gilbert; • ALP (in assenza di malattia ossea), ALT e AST ≤ 3,0 × ULN (in presenza di metastasi epatiche, ≤ 5 × ULN); • rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN, o tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤ 1,5 × ULN;

7. Attualmente negativo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), il virus dell'epatite B (HBV), il virus dell'epatite C (HCV) o il citomegalovirus (CMV), e inattivo se positivo:

   • I pazienti infetti da HBV con antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) o anticorpo anti-core dell'epatite B (HbcAb) positivi ma risultati negativi del test PCR del DNA dell'HBV possono essere arruolati; questi pazienti richiedono una terapia antivirale continua dopo l'arruolamento e il test PCR del DNA dell'HBV viene eseguito ogni ciclo;
   • I pazienti con sierologia HCV positiva ma test RNA HCV negativo possono essere arruolati;
   • Anticorpo IgM anti-CMV positivo, tuttavia, i pazienti che sono risultati negativi al test del DNA del CMV potrebbero essere arruolati;
8. le pazienti di sesso femminile in età fertile dovevano accettare di utilizzare un metodo contraccettivo doppio almeno 28 giorni prima dell'inizio del farmaco dello studio, durante il trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco dello studio, e i pazienti di sesso maschile con partner in età fertile dovevano anche utilizzare un metodo contraccettivo doppio efficace durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco dello studio, ad esempio, preservativo, tappo spugna, schiuma, gel contraccettivo, diaframma o dispositivo contraccettivo intrauterino, pillole contraccettive (orali o parenterali), impianto contraccettivo (Implanon®), iniezione intravascolare iniettabile o altre misure contraccettive. Le donne in postmenopausa (> 45 anni di età e amenorroiche da > 1 anno) e le donne chirurgicamente sterili sono esentate da questo criterio.

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri di esclusione devono essere esclusi da questo studio:

1. precedentemente utilizzato farmaci nel regime di trattamento che potrebbero influenzare la valutazione dell'efficacia di questo studio (valutato dallo sperimentatore)
2. precedenti neoplasie maligne del midollo osseo, inclusi MDS, AML, MPN, ecc.
3. e avere risultati di test anormali clinicamente significativi come giudicato dallo sperimentatore;
4. incapacità di essere somministrati per via orale, precedente storia chirurgica o gravi malattie gastrointestinali come disfagia, ulcera gastrica attiva, ecc., che lo sperimentatore ritiene possano influenzare l'assorbimento del farmaco dello studio;
5. chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco dello studio (riferendosi alla chirurgia di grado 3 e 4 come specificato nelle Misure per l'Amministrazione dell'Applicazione Clinica della Tecnologia Medica implementate il 1° maggio 2009);
6. attuale malattia cardiovascolare attiva clinicamente significativa, come aritmia incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia, qualsiasi malattia cardiaca di grado 3 o 4 definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association, o una storia di infarto miocardico entro 6 mesi dopo lo screening. Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50% misurata mediante ecocardiografia
7. Trombosi venosa o embolia polmonare entro 3 mesi prima della somministrazione del farmaco dello studio;
8. Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco dello studio;
9. Infezione attiva che richiede trattamento sistemico;
10. Storia di malattia infiammatoria intestinale (ad es., malattia di Crohn o colite ulcerosa);
11. Ipersensibilità nota al farmaco dello studio;
12. Qualsiasi altra malattia, anomalia metabolica, anomalia all'esame fisico o anomalia di laboratorio di significato clinico significativo che, a giudizio dello sperimentatore, dà motivo di sospettare che il paziente abbia una malattia o condizione che renderebbe l'uso del farmaco dello studio inappropriato o comprometterebbe l'interpretazione dei risultati dello studio o metterebbe il paziente ad alto rischio.
13. donne in gravidanza (test di gravidanza positivo) o in allattamento;
14. pazienti che hanno avuto precedenti trapianti d'organo;
15. diagnosticati o trattati per neoplasie maligne diverse dal PTCL, con le seguenti eccezioni: a) neoplasie maligne trattate con terapia curativa ≥ 3 anni prima della randomizzazione e senza malattia attiva nota; b) carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato o neoplasie maligne senza evidenza di malattia