Golidocitinib yhdistettynä GemOx:iin RR PTCL:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. täysin ymmärtänyt ja vapaaehtoisesti allekirjoittanut tämän tutkimuksen informoitu suostumuslomakkeen (ICF)
2. ikä ≥ 18 vuotta;
3. potilailla, joilla on R/R PTCL ja jotka ovat saaneet vähintään yhden aiemman systemaattisen hoidon.
4. Potilailla on oltava vähintään yksi tietokonetomografialla (CT)/magneettikuvauksella (MRI) mitattava leesio (imusolmukkeen leesioiden pisin halkaisija > 1,5 cm tai imusolmukkeen ulkopuolisten leesioiden pisin halkaisija > 1 cm); arvioitavat leesiot: PET-CT-tutkimuksessa havaittiin lisääntynyt paikallinen kertymä imusolmukkeissa tai imusolmukkeen ulkopuolisissa kohdissa (korkeampi kuin maksassa) sekä kuvantamislöydökset, jotka ovat yhdenmukaiset lymfooman ilmenemismuodon kanssa
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykypistemäärä 0–2;
6. Riittävä luuydintoiminta, munuaistoiminta, maksatoiminta: ANC ≥ 1,0 × 10⁹/L, hemoglobiini ≥ 8,0 g/dL, trombosyytit ≥ 75 × 10⁹/L Huom.: jos tutkija katsoo, että potilaan yllä olevat testiarvot ovat alle protokollan alarajan lymfooman tunkeutumisen vuoksi luuytimeen, potilas voidaan ottaa mukaan arvioinnin jälkeen. Kreatiniinipuhdistus > 40 ml/min, laskettuna Cockcroft-Gault-menetelmällä: • seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × yläraja (ULN), lukuun ottamatta konjugoimatonta bilirubinemiaa Gilbertin oireyhtymässä; • ALP (luutautien puuttuessa), ALT ja AST ≤ 3,0 × ULN (maksanmetastaasien esiintyessä ≤ 5 × ULN); • kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN;

7. Negatiivinen tällä hetkellä ihmisen immunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B -virukselle (HBV), hepatiitti C -virukselle (HCV) tai sytomegalovirukselle (CMV), ja jos positiivinen, passiivinen:

   • HBV-tartunnan saaneet potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HbsAg) tai hepatiitti B -ydinantigeeni (HbcAb), mutta negatiiviset HBV-DNA-polymeraasiketjureaktion (PCR) testitulokset, voidaan ottaa mukaan; nämä potilaat vaativat jatkuvaa antiviraalista hoitoa osallistumisen jälkeen, ja HBV-DNA-PCR-testi suoritetaan joka sykli;
   • Potilaat, joilla on positiivinen HCV-serologia mutta negatiivinen HCV-RNA-testi, voidaan ottaa mukaan;
   • CMV IgM -vastapositiiviset potilaat, jotka kuitenkin testasivat negatiivisiksi CMV-DNA:lle, voidaan ottaa mukaan;
8. lasten saantiikäiset naispotilaat joutuivat suostumaan käyttämään kaksinkertaista ehkäisykeinoa vähintään 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, hoidon aikana ja 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, ja lasten saantiikäisten kumppanien omaavien miespotilaiden piti myös käyttää tehokasta kaksinkertaista ehkäisykeinoa tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, esim. kondomi, sienitulppa, vaahto, ehkäisyhyytelö, paljekorko tai kohdun sisäinen ehkäisylaite, ehkäisypillerit (suun tai ruiskeen kautta), ehkäisyimplantti (Implanon®), ruiskutettava intravaskulaarinen injektio tai muut ehkäisymenetelmät. Vaihdevuosien jälkeen olevat naiset (> 45 vuotta ja amenorrea > 1 vuosi) ja kirurgisesti steriilit naiset ovat vapautettuja tästä kriteeristä.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista poissulkemiskriteereistä, on suljettava pois tästä tutkimuksesta:

1. aiemmin käytetyt hoidon suunnitelmassa olevat lääkkeet voivat vaikuttaa tämän tutkimuksen tehonarviointiin (tutkijan arvioimana)
2. aiemmat luuydinsairaudet, mukaan lukien MDS, AML, MPN jne.
3. ja joilla on tutkijan arvioimana kliinisesti merkittäviä poikkeavia testituloksia;
4. kyvyttömyys ottaa lääkettä suun kautta, aiempi kirurginen historia tai vakavat ruoansulatuskanavan sairaudet, kuten nielemisvaikeudet, aktiivinen mahahaava jne., jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen;
5. suuri leikkaus 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista (viittaa 3. ja 4. asteen leikkauksiin, kuten määritelty 1.5.2009 voimaan tulleen Lääketieteellisen teknologian kliinisen käytön hallintamenetelmien mukaisesti);
6. nykyinen kliinisesti merkittävä aktiivinen sydän- ja verisuonitauti, kuten hallitsematon rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, mikä tahansa 3. tai 4. asteen sydäntauti New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan tai infarktin historia 6 kuukauden kuluessa seulonnasta. Ekokardiografialla mitattu vasemman kammion poiskutostehokkuus < 50%
7. Laskimotukos tai keuhkoveritulppa 3 kuukauden kuluessa ennen tutkimuslääkkeen antamista;
8. Aivohalvauksen tai aivojen sisäisen verenvuodon historia 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista;
9. Aktiivinen infektio, joka vaatii systemaattista hoitoa;
10. Tulehduksellisen suolistosairauden historia (esim. Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus);
11. Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle;
12. Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihdunnan poikkeavuus, fysikaalisen tutkimuksen poikkeavuus tai laboratoriokokeen poikkeavuus, jolla on merkittävä kliininen merkitys ja joka tutkijan arviosta antaa syyn epäillä, että potilaalla on sairaus tai tila, joka tekisi tutkimuslääkkeen käytön sopimattomaksi tai vaarantaisi tutkimustulosten tulkinnan tai asettaisi potilaan korkean riskin.
13. raskaana olevat (positiivinen raskaustesti) tai imettävät naiset;
14. potilaat, joilla on aiempi elinsiirto;
15. diagnosoitu tai hoidettu pahanlaatuisista kasvaimista muiden kuin PTCL:n osalta, seuraavin poikkeuksin: a) parantavalla hoidolla hoidetut pahanlaatuiset kasvaimet ≥ 3 vuotta ennen randomisointia ja ilman tunnettua aktiivista sairautta; b) riittävästi hoidettu ei-melanooma ihosyöpä tai pahanlaatuiset kasvaimet ilman sairauden merkkejä