Golidocitinib w połączeniu z GemOx w RR PTCL

Kryteria włączenia:

1. w pełni zrozumiał i dobrowolnie podpisał formularz świadomej zgody (ICF) na udział w tym badaniu
2. wiek ≥ 18 lat;
3. pacjenci z nawrotowym/opornym na leczenie chłoniakiem z komórek T obwodowych (R/R PTCL), którzy otrzymali co najmniej jedną wcześniejszą terapię systemową.
4. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę w badaniu tomografii komputerowej (TK)/rezonansu magnetycznego (MRI) (najdłuższa średnica zmian węzłowych > 1,5 cm lub najdłuższa średnica zmian pozawęzłowych > 1 cm); zmiany oceniane: badanie PET-CT wykazało zwiększone miejscowe wychwytywanie w węzłach chłonnych lub miejscach pozawęzłowych (wyższe niż w wątrobie) oraz cechy obrazowe zgodne z przebiegiem chłoniaka
5. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w zakresie od 0 do 2;
6. Prawidłowa czynność szpiku kostnego, nerek, wątroby: ANC ≥ 1,0 × 10⁹/L, hemoglobina ≥ 8,0 g/dL, płytki krwi ≥ 75 × 10⁹/L Uwaga: jeśli badacz uzna, że wartości powyższych badań pacjenta są poniżej dolnej granicy określonej w protokole z powodu naciekania szpiku kostnego przez chłoniaka, pacjent może zostać włączony po ocenie. Klirens kreatyniny > 40 mL/min, obliczony metodą Cockcrofta-Gaulta: • całkowita bilirubina w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN), z wyjątkiem niekonjugowanej bilirubinemii w zespole Gilberta; • ALP (przy braku choroby kości), ALT i AST ≤ 3,0 × ULN (w przypadku przerzutów do wątroby, ≤ 5 × ULN); • międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × ULN lub czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × ULN;

7. Obecnie negatywny wynik na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu B (HBV), wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirus cytomegalii (CMV), a w przypadku pozytywnego wyniku – nieaktywny:

   • Pacjenci zakażeni HBV z dodatnim antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciałami przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb)], ale z ujemnym wynikiem testu PCR DNA HBV mogą zostać włączeni; ci pacjenci wymagają ciągłej terapii przeciwwirusowej po włączeniu, a test PCR DNA HBV jest wykonywany w każdym cyklu;
   • Pacjenci z dodatnią serologią HCV, ale ujemnym testem RNA HCV mogą zostać włączeni;
   • Pacjenci z dodatnim przeciwciałem IgM przeciwko CMV, ale z ujemnym wynikiem testu DNA CMV mogą zostać włączeni;
8. kobiety w wieku rozrodczym musiały wyrazić zgodę na stosowanie podwójnej metody antykoncepcji co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem, w trakcie leczenia oraz przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku, a mężczyźni z partnerkami w wieku rozrodczym również musieli stosować skuteczną podwójną metodę antykoncepcji w trakcie badania oraz przez 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku, np. prezerwatywę, korek gąbkowy, piankę, galaretkę antykoncepcyjną, kapturek dopochwowy lub wkładkę domaciczną, tabletki antykoncepcyjne (doustne lub pozajelitowe), implant antykoncepcyjny (Implanon®), wstrzyknięcie dożylne lub inne środki antykoncepcyjne. Kobiety po menopauzie (> 45 lat i brak miesiączki > 1 rok) oraz kobiety po sterylizacji chirurgicznej są zwolnione z tego kryterium.

Kryteria wykluczenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia muszą zostać wykluczeni z tego badania:

1. wcześniej stosowane leki w schemacie leczenia mogą wpływać na ocenę skuteczności tego badania (oceniane przez badacza)
2. wcześniejsze nowotwory szpiku kostnego, w tym MDS, AML, MPN itp.
3. i mają klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań w ocenie badacza;
4. niemożność podania doustnego, wcześniejsza historia chirurgiczna lub ciężkie choroby żołądkowo-jelitowe, takie jak dysfagia, czynna wrzodziejąca choroba żołądka itp., które zdaniem badacza mogą wpływać na wchłanianie badanego leku;
5. duży zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (odnosi się do operacji stopnia 3 i 4 określonych w Przepisach dotyczących stosowania technologii medycznych w praktyce klinicznej obowiązujących od 1 maja 2009);
6. obecnie klinicznie istotna aktywna choroba układu sercowo-naczyniowego, taka jak niekontrolowana arytmia, zastoinowa niewydolność serca, jakakolwiek choroba serca stopnia 3 lub 4 według klasyfikacji czynnościowej Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego lub wywiad zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy po badaniu przesiewowym. Frakcja wyrzutowa lewej komory < 50% zmierzona w echokardiografii
7. Zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 3 miesięcy przed podaniem badanego leku;
8. Wywiad udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
9. Aktywna infekcja wymagająca leczenia systemowego;
10. Wywiad zapalnej choroby jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego);
11. Znana nadwrażliwość na badany lek;
12. Jakakolwiek inna choroba, zaburzenie metaboliczne, nieprawidłowość w badaniu fizykalnym lub nieprawidłowość laboratoryjna o istotnym znaczeniu klinicznym, które w ocenie badacza uzasadniają podejrzenie, że pacjent ma chorobę lub stan, który uniemożliwia stosowanie badanego leku lub kompromituje interpretację wyników badania lub naraża pacjenta na wysokie ryzyko.
13. kobiety w ciąży (dodatni test ciążowy) lub karmiące piersią;
14. pacjenci, którzy przeszli wcześniejsze przeszczepienie narządu;
15. zdiagnozowani lub leczeni z powodu nowotworów złośliwych innych niż PTCL, z następującymi wyjątkami: a) nowotwory leczone radykalnie ≥ 3 lata przed randomizacją i bez znanej aktywnej choroby; b) odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub nowotwory złośliwe bez dowodów na chorobę