Golidocitinib Combinado com GemOx em LTPC RR

Critérios de Inclusão:

1. Compreendeu integralmente e assinou voluntariamente o CFP deste estudo
2. Idade ≥ 18 anos;
3. Pacientes com PTCL R/R que tenham recebido pelo menos uma terapia sistémica prévia.
4. Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável por tomografia computorizada (TC)/ressonância magnética (RM) (diâmetro mais longo das lesões ganglionares > 1,5 cm ou diâmetro mais longo das lesões extranodais > 1 cm); lesões avaliáveis: o exame PET-CT mostrou aumento da captação local em gânglios linfáticos ou locais extranodais (superior ao fígado) e características de imagem consistentes com o desempenho do linfoma
5. Estado funcional do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) com pontuação de 0 a 2;
6. Função adequada da medula óssea, função renal, função hepática: ANC ≥ 1,0 × 10⁹/L, hemoglobina ≥ 8,0 g/dL, plaquetas ≥ 75 × 10⁹/L Nota: se o investigador considerar que os valores dos testes acima do paciente estão abaixo do limite inferior do protocolo devido à invasão da medula óssea pelo linfoma, o paciente pode ser incluído após avaliação. Clearance de creatinina > 40 mL/min, calculado pelo método de Cockcroft-Gault: • bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN), exceto para bilirrubinemia não conjugada na síndrome de Gilbert; • FA (na ausência de doença óssea), ALT e AST ≤ 3,0 × LSN (na presença de metástases hepáticas, ≤ 5 × LSN); • razão normalizada internacional (RNI) ≤ 1,5 × LSN, ou tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN;

7. Atualmente negativo para vírus da imunodeficiência humana (VIH), vírus da hepatite B (VHB), vírus da hepatite C (VHC) ou citomegalovírus (CMV), e inativo se positivo:

   • Pacientes infetados com VHB com antigénio de superfície da hepatite B (HbsAg) positivo ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HbcAb) positivo, mas com resultados negativos do teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) de DNA do VHB podem ser incluídos; estes pacientes necessitam de terapia antiviral contínua após a inclusão e o teste de PCR de DNA do VHB é realizado a cada ciclo;
   • Pacientes com sorologia VHC positiva, mas com teste de RNA do VHC negativo podem ser incluídos;
   • Anticorpo IgM do CMV positivo, no entanto, pacientes que testaram negativo para DNA do CMV podem ser incluídos;
8. pacientes do sexo feminino em idade fértil tiveram de concordar em utilizar um método duplo de contraceção pelo menos 28 dias antes do início do fármaco do estudo, durante o tratamento e durante 6 meses após a última dose do fármaco do estudo, e pacientes do sexo masculino com parceiras em idade fértil também tiveram de utilizar um método duplo de contraceção eficaz durante o estudo e durante 3 meses após a última dose do fármaco do estudo, por exemplo, preservativo, tampão de esponja, espuma, geleia contracetiva, diafragma ou dispositivo intrauterino, pílulas contracetivas (orais ou parentéricas), implante contracetivo (Implanon®), injeção intravascular injetável ou outras medidas contracetivas. Mulheres na pós-menopausa (> 45 anos de idade e amenorreicas há > 1 ano) e mulheres esterilizadas cirurgicamente estão isentas deste critério.

Critérios de Exclusão:

Pacientes que preencham qualquer um dos seguintes critérios de exclusão devem ser excluídos deste estudo:

1. utilizaram previamente fármacos no regime de tratamento que possam afetar a avaliação da eficácia deste estudo (avaliado pelo investigador)
2. malignidades prévias da medula óssea, incluindo SMD, LMA, NMP, etc.
3. e têm resultados de testes anormais clinicamente significativos, conforme julgado pelo investigador;
4. incapacidade de administração oral, histórico cirúrgico prévio ou doenças gastrointestinais graves como disfagia, úlcera gástrica ativa, etc., que o investigador considere que possam afetar a absorção do fármaco do estudo;
5. cirurgia maior dentro de 4 semanas antes da primeira administração do fármaco do estudo (referindo-se a cirurgia de grau 3 e 4 conforme especificado nas Medidas para a Administração da Aplicação Clínica da Tecnologia Médica implementadas em 1 de maio de 2009);
6. doença cardiovascular ativa clinicamente significativa atual, como arritmia não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, qualquer doença cardíaca de grau 3 ou 4 definida pela classificação funcional da New York Heart Association, ou histórico de enfarte do miocárdio dentro de 6 meses após o rastreio. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50% medida por ecocardiografia
7. Trombose venosa ou embolia pulmonar dentro de 3 meses antes da administração do fármaco do estudo;
8. Histórico de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana dentro de 6 meses antes da primeira administração do fármaco do estudo;
9. Infeção ativa que requer tratamento sistémico;
10. Histórico de doença inflamatória intestinal (por exemplo, doença de Crohn ou colite ulcerosa);
11. Hipersensibilidade conhecida ao fármaco do estudo;
12. Qualquer outra doença, anormalidade metabólica, anormalidade no exame físico ou anormalidade laboratorial de significado clínico significativo que, na opinião do investigador, dê razão para suspeitar que o paciente tem uma doença ou condição que tornaria o uso do fármaco do estudo inadequado ou comprometeria a interpretação dos resultados do estudo ou colocaria o paciente em alto risco.
13. mulheres grávidas (teste de gravidez positivo) ou a amamentar;
14. pacientes que tiveram transplante de órgãos prévio;
15. diagnosticados ou tratados por malignidades além do PTCL, com as seguintes exceções: a) malignidades tratadas com terapia curativa ≥ 3 anos antes da randomização e sem doença ativa conhecida; b) cancro de pele não melanoma adequadamente tratado ou malignidades sem evidência de doença