Golidocitinib combinado con GemOx en PTCL RR

Criterios de inclusión:

1. comprendió y firmó voluntariamente el ICF para este estudio
2. edad ≥ 18 años;
3. pacientes con PTCL R/R que hayan recibido al menos una terapia sistémica previa.
4. Los pacientes deben tener al menos una lesión medible por tomografía computarizada (TC)/resonancia magnética (RM) (diámetro mayor de las lesiones ganglionares > 1,5 cm o diámetro mayor de las lesiones extraganglionares > 1 cm); lesiones evaluables: el examen PET-TC mostró aumento de la captación local en ganglios linfáticos o sitios extraganglionares (superior al hígado) y características de imagen consistentes con comportamiento de linfoma
5. Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2;
6. Función adecuada de la médula ósea, función renal, función hepática: ANC ≥ 1,0 × 10⁹/L, hemoglobina ≥ 8,0 g/dL, plaquetas ≥ 75 × 10⁹/L Nota: si el investigador considera que los valores de las pruebas anteriores del paciente están por debajo del límite inferior del protocolo debido a la invasión de la médula ósea por el linfoma, el paciente puede ser incluido tras la evaluación. Aclaración de creatinina > 40 mL/min, calculada por el método de Cockcroft-Gault: • bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN), excepto para la bilirrubinemia no conjugada en el síndrome de Gilbert; • ALP (en ausencia de enfermedad ósea), ALT y AST ≤ 3,0 × LSN (en presencia de metástasis hepáticas, ≤ 5 × LSN); • razón normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN, o tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 × LSN;

7. Actualmente negativo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C (VHC) o citomegalovirus (CMV), e inactivo si es positivo:

   • Los pacientes infectados por VHB con antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg) positivo o anticuerpo contra el núcleo de la hepatitis B (HbcAb) positivo, pero con resultados negativos de la prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del ADN del VHB pueden ser incluidos; estos pacientes requieren terapia antiviral continua después de la inclusión y se realiza la prueba de PCR del ADN del VHB cada ciclo;
   • Los pacientes con serología positiva para VHC pero con prueba de ARN del VHC negativa pueden ser incluidos;
   • Anticuerpo IgM contra CMV positivo, sin embargo, los pacientes que dieron negativo para el ADN del CMV podrían ser incluidos;
8. Las pacientes con potencial de embarazo tuvieron que aceptar usar un método anticonceptivo doble al menos 28 días antes de comenzar el fármaco del estudio, durante el tratamiento y durante 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, y los pacientes masculinos con parejas con potencial de embarazo también tuvieron que usar un método anticonceptivo doble efectivo durante el estudio y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, por ejemplo, condón, tapón de esponja, espuma, jalea anticonceptiva, capuchón diafragma o dispositivo anticonceptivo intrauterino, píldoras anticonceptivas (orales o parenterales), implante anticonceptivo (Implanon®), inyección intravascular inyectable u otras medidas anticonceptivas. Las mujeres posmenopáusicas (> 45 años de edad y amenorreicas durante > 1 año) y las mujeres quirúrgicamente estériles están exentas de este criterio.

Criterios de exclusión:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión deben ser excluidos de este estudio:

1. uso previo de fármacos en el régimen de tratamiento que puedan afectar la evaluación de la eficacia de este estudio (evaluado por el investigador)
2. malignidades previas de la médula ósea, incluyendo SMD, LMA, NMP, etc.
3. y tienen resultados de pruebas anormales clínicamente significativos según el criterio del investigador;
4. incapacidad para administración oral, historial quirúrgico previo o enfermedades gastrointestinales graves como disfagia, úlcera gástrica activa, etc., que el investigador considere que pueden afectar la absorción del fármaco del estudio;
5. cirugía mayor dentro de las 4 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio (refiriéndose a cirugía de grado 3 y 4 según se especifica en las Medidas para la Administración de la Aplicación Clínica de la Tecnología Médica implementadas el 1 de mayo de 2009);
6. enfermedad cardiovascular activa clínicamente significativa actual, como arritmia no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, cualquier enfermedad cardíaca de grado 3 o 4 definida por la clasificación funcional de la New York Heart Association, o historial de infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al cribado. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50% medida por ecocardiografía
7. Trombosis venosa o embolia pulmonar dentro de los 3 meses antes de la administración del fármaco del estudio;
8. Historial de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los 6 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio;
9. Infección activa que requiera tratamiento sistémico;
10. Historial de enfermedad inflamatoria intestinal (por ejemplo, enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa);
11. Hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio;
12. Cualquier otra enfermedad, anormalidad metabólica, anormalidad en el examen físico o anormalidad de laboratorio de significancia clínica significativa que, en el juicio del investigador, dé motivos para sospechar que el paciente tiene una enfermedad o condición que haría inapropiado el uso del fármaco del estudio o comprometería la interpretación de los resultados del estudio o pondría al paciente en alto riesgo.
13. mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva) o en período de lactancia;
14. pacientes que han tenido trasplantes de órganos previos;
15. diagnosticado o tratado por malignidades distintas del PTCL, con las siguientes excepciones: a) malignidades tratadas con terapia curativa ≥ 3 años antes de la aleatorización y sin enfermedad activa conocida; b) cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente o malignidades sin evidencia de enfermedad