Nimotuzumab, Camrelizumab a neoadjuvantní chemoterapie (nCT) v léčbě dlaždicobuněčného karcinomu jícnu

Kritéria pro zařazení:

- 1. Podepsání informovaného souhlasu; 2. Věkové rozmezí: 18–70 let, přijatelní jsou muži i ženy; 3. Pacienti s dlaždicobuněčným karcinomem jícnu diagnostikovaným histologicky nebo cytologicky; 4. ECOG: 0–1; 5. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů; 6. V minulosti nebyli léčeni na primární nádory jícnu, včetně farmakoterapie, chirurgické léčby a radioterapie atd.; 7. Klinické stadium: cT1-4a, N1-3, M0 (AJCC/UICC staging karcinomu jícnu (8. vydání)), chirurgicky resekovatelné; 8. Důležité funkce orgánů splňují následující požadavky:

1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10⁹, počet trombocytů ≥ 80 × 10⁹, hladina hemoglobinu ≥ 90 g/l;
2. Celková hladina bilirubinu ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN), hladiny aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) ≤ 2,5násobek ULN (u pacientů s jaterními metastázami hladiny AST a ALT ≤ 5násobek ULN);
3. Serumový kreatinin ≤ 1,5násobek ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec);
4. Serumový albumin ≥ 28 g/l;
5. Vyšetření dopplerovským ultrazvukem: Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ dolní hranice normálu (50 %);
6. Funkce plic: FEV1/FVC ≥ 70 %, FEV1 ≥ 50 % normální hodnoty, procento změřené a predikované DLCO (difuzní kapacita plic) > 80 %.

9. Ženy v reprodukčním věku musí souhlasit s používáním antikoncepčních opatření (např. nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulky nebo kondomy) během studie a do 6 měsíců po jejím ukončení; Do 7 dnů před zařazením do studie musí být sérový nebo močový těhotenský test negativní a pacientka nesmí kojit; Muži musí souhlasit s používáním antikoncepce během studie a do 6 měsíců po jejím ukončení.

Kritéria vyloučení:

• 1. Pacienti s jakýmikoli aktivními autoimunitními onemocněními nebo autoimunitními chorobami (např. ale nejen: autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza; pacienti s vitiligem; astma, které bylo zcela vyléčeno v dětství a v dospělosti nevyžaduje žádný zásah, lze zahrnout; astma vyžadující lékařský zásah s bronchodilatátory nelze zahrnout); 2. Pacient aktuálně užívá imunosupresiva nebo systémovou hormonální terapii k dosažení imunosuprese (dávka > 10 mg/den prednizonu nebo jiných terapeutických hormonů) a užíval je kontinuálně do 2 týdnů před zařazením; 3. Dříve léčeni monoklonálními protilátkami proti EGFR nebo inhibitory tyrozinkinázy EGFR; 4. Pacienti s jakýmikoli závažnými a/nebo nekontrolovanými onemocněními, včetně:

  1. Pacienti se špatně kontrolovaným krevním tlakem (systolický tlak ≥ 150 mmHg nebo diastolický tlak ≥ 100 mmHg); Trpící ischemií nebo infarktem myokardu I. stupně nebo vyšším, arytmií (včetně QT intervalu ≥ 480 ms) a srdeční dysfunkcí I. stupně;
  2. Aktivní nebo nekontrolované závažné infekce;
  3. Jaterní onemocnění jako dekompenzované jaterní onemocnění, aktivní hepatitida B (HBV-DNA ≥ 10⁴ kopií/ml nebo 2000 IU/ml) nebo hepatitida C (protilátka proti hepatitidě C je pozitivní a HCV-RNA je nad detekčním limitem analytické metody); 5. Pacienti, u nichž zobrazovací metody ukazují, že nádor napadl důležité cévy, nebo výzkumníci určili, že je vysoce pravděpodobné, že nádor během následujících studií napadne důležité cévy a způsobí smrtelné krvácení; 6. Těhotné nebo kojící ženy; Pacienti s jinými maligními nádory v průběhu 7,5 let (s výjimkou vyléčeného bazocelulárního karcinomu kůže a karcinomu in situ děložního hrdla); 7. Pacienti s anamnézou zneužívání psychotropních látek, které nelze přestat užívat, nebo osoby s duševními poruchami; 8. Pacienti, kteří se v posledních čtyřech týdnech zúčastnili klinických studií jiných léků; 9. Pacienti s přidruženými onemocněními, která podle výzkumníků představují vážnou hrozbu pro bezpečnost pacienta nebo ovlivňují dokončení studie; 10. Výzkumníci se domnívají, že není vhodné je zařadit.