Vakcinace mRNA proti SARS-CoV-2 u pacientů s hepatocelulárním karcinomem léčených inhibitory imunitních kontrolních bodů (CoVaCheck)
Očkování mRNA vakcínou proti SARS-CoV-2 u pacientů s hepatocelulárním karcinomem léčených inhibitory imunitních kontrolních bodů (CoVaCheck) Multicentrická retrospektivní kohortová analýza v Rakousku
Multicentrická retrospektivní kohortová analýza v Rakousku
Primární cíl:
Posoudit, zda podání mRNA vakcíny proti COVID-19 do 3 měsíců před zahájením léčby ICI (inhibitory imunitních kontrolních bodů) zlepšuje nejlepší celkovou odpověď (mRECIST) u HCC (hepatocelulárního karcinomu).
Sekundární cíle:
Vyhodnotit, zda očkování do 1 nebo 3 měsíců ovlivňuje OS (celkové přežití), PFS (přežití bez progrese) nebo TTP (čas do progrese); porovnat výsledky podle očkovacího stavu, typu vakcíny a předchozí infekce; prozkoumat modifikaci podle závažnosti cirhózy a charakteristik nádoru; a posoudit bezpečnost (irAEs, užívání steroidů, ukončení léčby související s toxicitou).
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Inhibitory imunitních kontrolních bodů (ICIs) se staly klíčovým pilířem systémové terapie pokročilého hepatocelulárního karcinomu (HCC). Jejich účinnost se však u jednotlivých pacientů výrazně liší a faktory, které modulují odpověď na imunoterapii, nejsou dosud plně objasněny.
Nedávné mechanistické a klinické údaje vedly k hypotéze, že mRNA vakcíny proti SARS-CoV-2 by mohly zvýšit odpověď na ICIs. Průlomová studie Grippina a kolegů prokázala, že mRNA vakcíny vyvolávají systémový vzestup interferonů typu I, aktivují buňky prezentující antigen, zvyšují expresi PD-L1 na nádorových buňkách a v konečném důsledku zvyšují citlivost nádorů na ICIs u různých malignit včetně nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) a melanomu. V jejich retrospektivních kohortách bylo podání mRNA vakcíny proti COVID-19 do 100 dnů před zahájením léčby ICI spojeno s významným zlepšením celkového přežití a přežití bez progrese. Zatímco tyto nálezy naznačují, že mRNA vakcíny proti COVID-19 mohou působit jako účinné imunomodulátory v kontextu imunoterapie, neexistují žádné údaje pro HCC, což je nádorová entita charakterizovaná imunosupresivním, 'imunologicky chladným' mikroprostředím, které omezuje účinné protinádorové imunitní odpovědi.
S ohledem na rozsáhlé zavedení očkovacích programů proti COVID-19 v Rakousku od roku 2021 a velký počet pacientů s HCC léčených terapiemi založenými na ICI ve specializovaných centrech je nyní proveditelná důkladná retrospektivní analýza.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Florian Rainer, MD
- Telefonní číslo: 30164 +43 316 385
- E-mail: florian.rainer@medunigraz.at
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Vanessa Stadlbauer, Univ. Prof. MD
- Telefonní číslo: 82282 +43 316 385
- E-mail: vanessa.stadlbauer@medunigraz.at
Studijní místa
-
-
-
Graz, Rakousko, 8010
- Medical University of Graz
-
Kontakt:
- Florian Rainer, MD
- Telefonní číslo: +43 316 385
- E-mail: florian.rainer@medunigraz.at
-
Linz, Rakousko
- Ordensklinikum Linz
-
Kontakt:
- Stephanie Hametner-Schreil
- Telefonní číslo: +43 732 7677
- E-mail: Stephanie.Hametner-Schreil@ordensklinikum.at
-
Sankt Pölten, Rakousko
- University Hospital St. Pölten
-
Kontakt:
- Anderas Maieron, MD
- Telefonní číslo: +43 27429004
- E-mail: andreas.maieron@stpoelten.lknoe.at
-
Sankt Veit an der Glan, Rakousko
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder St Veit an der Glan
-
Kontakt:
- Ute Enökl-Tomantschger, MD
- Telefonní číslo: +43 4212 499
- E-mail: Ute.Enoekl-Tomantschger@bbstveit.at
-
Wels, Rakousko
- Klinikum Wels-Grieskirchen
-
Kontakt:
- Harald Hofer, MD
- Telefonní číslo: +43 7242 415 - 2181
- E-mail: harald.hofer@klinikum-wegr.at
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let
- Radiologicky nebo histologicky potvrzený hepatocelulární karcinom
- Léčba terapií založenou na inhibitory imunitních kontrolních bodů (monoterapie nebo kombinační terapie; např. atezolizumab/bevacizumab, durvalumab/tremelimumab, nivolumab, pembrolizumab)
- Dostupnost kompletních elektronických zdravotních záznamů
- Minimálně jedno zobrazovací vyšetření pro posouzení odpovědi pomocí mRECIST
Kritéria pro vyloučení:
- Chybění klíčových klinických dat potřebných pro hlavní analýzy (např. stav přežití, datum progrese, Child-Pugh třída, BCLC stadium)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Očkovaný
Pacienti s hepatocelulárním karcinomem, kteří podstupují terapii inhibitory kontrolních bodů, očkovaní mRNA vakcínou během posledních 100 dnů
|
|
neočkovaný
Pacienti s hepatocelulárním karcinomem, kteří podstupují terapii inhibitory kontrolních bodů, neočkovaní mRNA vakcínou v posledních 100 dnech
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nejlepší celková odpověď
Časové okno: až 4 roky
|
podle kritérií mRECIST
|
až 4 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: až 4 roky
|
úmrtí ano/ne
|
až 4 roky
|
|
Bez progrese přežití
Časové okno: až 4 roky
|
Progrese podle RECIST ano/ne
|
až 4 roky
|
|
Čas do progrese
Časové okno: až 4 roky
|
Čas do progrese podle kritérií RECIST
|
až 4 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Florian Rainer, MD, Medizinische Universität Graz
- Vrchní vyšetřovatel: Vanessa Stadlbauer, Univ Prof, Medizinische Universität Graz
- Vrchní vyšetřovatel: Walter Spindelböck, MD, Medizinische Universität Graz
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CoVaCheck
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .