Vacinação com mRNA contra SARS-CoV-2 em Doentes com Carcinoma Hepatocelular Tratados com Inibidores de Checkpoint Imunológico (CoVaCheck)
Vacinação com mRNA contra SARS-CoV-2 em Doentes com Carcinoma Hepatocelular Tratados com Inibidores de Checkpoint Imunológico (CoVaCheck) Uma Análise Retrospetiva de Coorte Multicêntrica na Áustria
Uma análise retrospectiva de coorte multicêntrica na Áustria
Objetivo Primário:
Avaliar se receber uma vacina de mRNA contra a COVID-19 dentro de 3 meses antes de iniciar a terapia com ICI (inibidores do checkpoint imunológico) melhora a melhor resposta geral (mRECIST) no CHC (carcinoma hepatocelular).
Objetivos Secundários:
Avaliar se a vacinação dentro de 1 ou 3 meses afeta a SO (sobrevivência global), a SLP (sobrevivência livre de progressão) ou o TTP (tempo até progressão); comparar os resultados por estado de vacinação, tipo de vacina e infeção prévia; explorar modificações pela gravidade da cirrose e características do tumor; e avaliar a segurança (irAEs, uso de esteroides, descontinuação relacionada com toxicidade).
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Os inibidores de pontos de verificação imunitários (IPVI) tornaram-se um pilar da terapia sistémica para o carcinoma hepatocelular avançado (CHC). A sua eficácia, no entanto, varia substancialmente entre doentes, e os fatores que modulam a resposta à imunoterapia permanecem incompletamente compreendidos.
Dados mecanísticos e clínicos recentes levantaram a hipótese de que as vacinas de mRNA contra a SARS-CoV-2 poderão aumentar a resposta aos IPVI. Um estudo fundamental de Grippin et al. demonstrou que as vacinas de mRNA induzem um aumento sistémico de interferões do tipo I, ativam células apresentadoras de antigénios, aumentam a expressão de PD-L1 nas células tumorais e, em última análise, sensibilizam os tumores aos IPVI em várias malignidades, incluindo CPNPC (cancro do pulmão de células não pequenas) e melanoma. Nas suas coortes retrospetivas, receber uma vacina de mRNA contra a COVID-19 nos 100 dias anteriores ao início do tratamento com IPVI foi associado a uma melhoria significativa na sobrevivência global e na sobrevivência livre de progressão. Embora estes resultados sugiram que as vacinas de mRNA contra a COVID-19 possam atuar como potentes moduladores imunitários no contexto da imunoterapia, não existem dados para o CHC, uma entidade tumoral caracterizada por um microambiente imunossupressor, 'frio imunológico', que limita as respostas imunitárias antitumorais eficazes.
Dada a implementação generalizada dos programas de vacinação contra a COVID-19 na Áustria desde 2021, e o grande número de doentes com CHC que recebem terapias baseadas em IPVI em centros terciários, uma análise retrospetiva rigorosa é agora viável.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Florian Rainer, MD
- Número de telefone: 30164 +43 316 385
- E-mail: florian.rainer@medunigraz.at
Estude backup de contato
- Nome: Vanessa Stadlbauer, Univ. Prof. MD
- Número de telefone: 82282 +43 316 385
- E-mail: vanessa.stadlbauer@medunigraz.at
Locais de estudo
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-
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Graz, Áustria, 8010
- Medical University of Graz
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Contato:
- Florian Rainer, MD
- Número de telefone: +43 316 385
- E-mail: florian.rainer@medunigraz.at
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Linz, Áustria
- Ordensklinikum Linz
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Contato:
- Stephanie Hametner-Schreil
- Número de telefone: +43 732 7677
- E-mail: Stephanie.Hametner-Schreil@ordensklinikum.at
-
Sankt Pölten, Áustria
- University Hospital St. Pölten
-
Contato:
- Anderas Maieron, MD
- Número de telefone: +43 27429004
- E-mail: andreas.maieron@stpoelten.lknoe.at
-
Sankt Veit an der Glan, Áustria
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder St Veit an der Glan
-
Contato:
- Ute Enökl-Tomantschger, MD
- Número de telefone: +43 4212 499
- E-mail: Ute.Enoekl-Tomantschger@bbstveit.at
-
Wels, Áustria
- Klinikum Wels-Grieskirchen
-
Contato:
- Harald Hofer, MD
- Número de telefone: +43 7242 415 - 2181
- E-mail: harald.hofer@klinikum-wegr.at
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
- Carcinoma hepatocelular confirmado radiologicamente ou histologicamente
- Tratamento com terapia baseada em inibidores de checkpoint imunitário (monoterapia ou terapia combinada; por exemplo, atezolizumab/bevacizumab, durvalumab/tremelimumab, nivolumab, pembrolizumab)
- Registos médicos eletrónicos completos disponíveis
- Pelo menos uma avaliação de resposta baseada em imagem usando mRECIST
Critérios de Exclusão:
- Dados clínicos essenciais em falta necessários para as análises principais (por exemplo, estado de sobrevivência, data de progressão, classe Child-Pugh, estádio BCLC)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
|---|
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Vacinado
Pacientes com carcinoma hepatocelular, submetidos a terapia com inibidores de checkpoint, vacinados com vacina de mRNA nos últimos 100 dias
|
|
não vacinado
Pacientes com carcinoma hepatocelular, submetidos a terapia com inibidores de checkpoint, não vacinados com vacina de mRNA nos últimos 100 dias
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Melhor resposta global
Prazo: até 4 anos
|
segundo os critérios mRECIST
|
até 4 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência global
Prazo: até 4 anos
|
morte sim/não
|
até 4 anos
|
|
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: até 4 anos
|
Progressão de acordo com RECIST sim/não
|
até 4 anos
|
|
Tempo até à progressão
Prazo: até 4 anos
|
Tempo até à ocorrência de progressão de acordo com RECIST
|
até 4 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Florian Rainer, MD, Medizinische Universität Graz
- Investigador principal: Vanessa Stadlbauer, Univ Prof, Medizinische Universität Graz
- Investigador principal: Walter Spindelböck, MD, Medizinische Universität Graz
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CoVaCheck
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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