Vaccinazione con mRNA SARS-CoV-2 in Pazienti con Carcinoma Epatocellulare Trattati con Inibitori dei Checkpoint Immunitari (CoVaCheck)
Vaccinazione con mRNA SARS-CoV-2 in pazienti con carcinoma epatocellulare trattati con inibitori del checkpoint immunitario (CoVaCheck) Un'analisi retrospettiva di coorte multicentrica in Austria
Un'analisi retrospettiva multicentrica di coorte in Austria
Obiettivo Primario:
Valutare se ricevere un vaccino mRNA COVID-19 entro 3 mesi dall'inizio della terapia con ICI (inibitori del checkpoint immunitario) migliora la migliore risposta complessiva (mRECIST) nell'HCC (carcinoma epatocellulare).
Obiettivi Secondari:
Valutare se la vaccinazione entro 1 o 3 mesi influisce sulla OS (sopravvivenza globale), PFS (sopravvivenza libera da progressione) o TTP (tempo alla progressione); confrontare gli esiti in base allo stato di vaccinazione, al tipo di vaccino e a precedenti infezioni; esplorare le modifiche in base alla gravità della cirrosi e alle caratteristiche del tumore; e valutare la sicurezza (irAEs, uso di steroidi, interruzione correlata alla tossicità).
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Gli inibitori dei checkpoint immunitari (ICI) sono diventati una pietra angolare della terapia sistemica per il carcinoma epatocellulare (HCC) avanzato. Tuttavia, la loro efficacia varia sostanzialmente tra i pazienti e i fattori che modulano la risposta all'immunoterapia rimangono solo parzialmente compresi.
Recenti dati meccanicistici e clinici hanno sollevato l'ipotesi che i vaccini a mRNA contro il SARS-CoV-2 potrebbero potenziare la risposta agli ICI. Uno studio fondamentale di Grippin et al. ha dimostrato che i vaccini a mRNA inducono un'impennata sistemica di interferoni di tipo I, attivano le cellule presentanti l'antigene, aumentano l'espressione di PD-L1 sulle cellule tumorali e, in definitiva, sensibilizzano i tumori agli ICI in varie neoplasie, incluso il NSCLC (carcinoma polmonare non a piccole cellule) e il melanoma. Nelle loro coorti retrospettive, ricevere un vaccino COVID-19 a mRNA entro 100 giorni prima di iniziare l'ICI è stato associato a un significativo miglioramento della sopravvivenza globale e della sopravvivenza libera da progressione. Sebbene questi risultati suggeriscano che i vaccini COVID-19 a mRNA possano agire come potenti modulatori immunitari nel contesto dell'immunoterapia, non esistono dati per l'HCC, un'entità tumorale caratterizzata da un microambiente immunosoppressivo e 'freddo' dal punto di vista immunitario che limita le risposte immunitarie antitumorali efficaci.
Data l'ampia implementazione dei programmi di vaccinazione COVID-19 in Austria dal 2021 e il gran numero di pazienti con HCC che ricevono terapie basate su ICI presso centri terziari, un'analisi retrospettiva rigorosa è ora fattibile.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Florian Rainer, MD
- Numero di telefono: 30164 +43 316 385
- Email: florian.rainer@medunigraz.at
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Vanessa Stadlbauer, Univ. Prof. MD
- Numero di telefono: 82282 +43 316 385
- Email: vanessa.stadlbauer@medunigraz.at
Luoghi di studio
-
-
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Graz, Austria, 8010
- Medical University of Graz
-
Contatto:
- Florian Rainer, MD
- Numero di telefono: +43 316 385
- Email: florian.rainer@medunigraz.at
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Linz, Austria
- Ordensklinikum Linz
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Contatto:
- Stephanie Hametner-Schreil
- Numero di telefono: +43 732 7677
- Email: Stephanie.Hametner-Schreil@ordensklinikum.at
-
Sankt Pölten, Austria
- University Hospital St. Pölten
-
Contatto:
- Anderas Maieron, MD
- Numero di telefono: +43 27429004
- Email: andreas.maieron@stpoelten.lknoe.at
-
Sankt Veit an der Glan, Austria
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder St Veit an der Glan
-
Contatto:
- Ute Enökl-Tomantschger, MD
- Numero di telefono: +43 4212 499
- Email: Ute.Enoekl-Tomantschger@bbstveit.at
-
Wels, Austria
- Klinikum Wels-Grieskirchen
-
Contatto:
- Harald Hofer, MD
- Numero di telefono: +43 7242 415 - 2181
- Email: harald.hofer@klinikum-wegr.at
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Età ≥ 18 anni
- Carcinoma epatocellulare confermato radiologicamente o istologicamente
- Trattamento con terapia basata su inibitori dei checkpoint immunitari (monoterapia o terapia combinata; ad esempio, atezolizumab/bevacizumab, durvalumab/tremelimumab, nivolumab, pembrolizumab)
- Cartelle cliniche elettroniche complete disponibili
- Almeno una valutazione della risposta basata su imaging utilizzando mRECIST
Criteri di esclusione:
- Dati clinici chiave mancanti necessari per le analisi principali (ad esempio stato di sopravvivenza, data di progressione, classe Child-Pugh, stadio BCLC)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
|---|
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Vaccinato
Pazienti con carcinoma epatocellulare, sottoposti a terapia con inibitori dei checkpoint, vaccinati con vaccino a mRNA negli ultimi 100 giorni
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non vaccinato
Pazienti con carcinoma epatocellulare, sottoposti a terapia con inibitori di checkpoint, non vaccinati con vaccino a mRNA negli ultimi 100 giorni
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Miglior risposta complessiva
Lasso di tempo: fino a 4 anni
|
secondo i criteri mRECIST
|
fino a 4 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: fino a 4 anni
|
morte sì/no
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fino a 4 anni
|
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: fino a 4 anni
|
Progressione secondo RECIST sì/no
|
fino a 4 anni
|
|
Tempo alla progressione
Lasso di tempo: fino a 4 anni
|
Tempo fino alla progressione secondo i criteri RECIST
|
fino a 4 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Florian Rainer, MD, Medizinische Universität Graz
- Investigatore principale: Vanessa Stadlbauer, Univ Prof, Medizinische Universität Graz
- Investigatore principale: Walter Spindelböck, MD, Medizinische Universität Graz
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CoVaCheck
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
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