Vacunación con ARNm contra el SARS-CoV-2 en pacientes con carcinoma hepatocelular tratados con inhibidores de puntos de control inmunitario (CoVaCheck)
Vacunación con ARNm contra el SARS-CoV-2 en pacientes con carcinoma hepatocelular tratados con inhibidores de puntos de control inmunitario (CoVaCheck): un análisis de cohorte retrospectivo multicéntrico en Austria
Análisis retrospectivo de cohorte multicéntrico en Austria
Objetivo principal:
Evaluar si recibir una vacuna de ARNm contra la COVID-19 dentro de los 3 meses previos al inicio de la terapia con ICI (inhibidores de puntos de control inmunitario) mejora la mejor respuesta general (mRECIST) en el CHC (carcinoma hepatocelular).
Objetivos secundarios:
Evaluar si la vacunación dentro de 1 o 3 meses afecta la SG (supervivencia global), la SLP (supervivencia libre de progresión) o el TTP (tiempo hasta la progresión); comparar los resultados según el estado de vacunación, el tipo de vacuna y la infección previa; explorar la modificación según la gravedad de la cirrosis y las características del tumor; y evaluar la seguridad (irAEs, uso de esteroides, interrupción relacionada con toxicidad).
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Los inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) se han convertido en un pilar fundamental de la terapia sistémica para el carcinoma hepatocelular avanzado (CHC). Sin embargo, su eficacia varía sustancialmente entre pacientes, y los factores que modulan la respuesta a la inmunoterapia aún no se comprenden completamente.
Datos mecanísticos y clínicos recientes han planteado la hipótesis de que las vacunas de ARNm contra el SARS-CoV-2 podrían potenciar la respuesta a los ICI. Un estudio histórico de Grippin et al. demostró que las vacunas de ARNm inducen un aumento sistémico de interferones tipo I, activan células presentadoras de antígenos, incrementan la expresión de PD-L1 en células tumorales y, en última instancia, sensibilizan los tumores a los ICI en diversas neoplasias malignas, incluido el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) y el melanoma. En sus cohortes retrospectivas, recibir una vacuna de ARNm contra la COVID-19 en los 100 días previos al inicio del tratamiento con ICI se asoció con una mejora significativa en la supervivencia global y la supervivencia libre de progresión. Aunque estos hallazgos sugieren que las vacunas de ARNm contra la COVID-19 pueden actuar como potentes moduladores inmunitarios en el contexto de la inmunoterapia, no existen datos para el CHC, una entidad tumoral caracterizada por un microambiente inmunosupresor y 'frío inmunológicamente' que limita las respuestas inmunitarias antitumorales efectivas.
Dada la implementación generalizada de los programas de vacunación contra la COVID-19 en Austria desde 2021, y el gran número de pacientes con CHC que reciben terapias basadas en ICI en centros terciarios, ahora es factible realizar un análisis retrospectivo riguroso.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Florian Rainer, MD
- Número de teléfono: 30164 +43 316 385
- Correo electrónico: florian.rainer@medunigraz.at
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Vanessa Stadlbauer, Univ. Prof. MD
- Número de teléfono: 82282 +43 316 385
- Correo electrónico: vanessa.stadlbauer@medunigraz.at
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Graz, Austria, 8010
- Medical University of Graz
-
Contacto:
- Florian Rainer, MD
- Número de teléfono: +43 316 385
- Correo electrónico: florian.rainer@medunigraz.at
-
Linz, Austria
- Ordensklinikum Linz
-
Contacto:
- Stephanie Hametner-Schreil
- Número de teléfono: +43 732 7677
- Correo electrónico: Stephanie.Hametner-Schreil@ordensklinikum.at
-
Sankt Pölten, Austria
- University Hospital St. Pölten
-
Contacto:
- Anderas Maieron, MD
- Número de teléfono: +43 27429004
- Correo electrónico: andreas.maieron@stpoelten.lknoe.at
-
Sankt Veit an der Glan, Austria
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder St Veit an der Glan
-
Contacto:
- Ute Enökl-Tomantschger, MD
- Número de teléfono: +43 4212 499
- Correo electrónico: Ute.Enoekl-Tomantschger@bbstveit.at
-
Wels, Austria
- Klinikum Wels-Grieskirchen
-
Contacto:
- Harald Hofer, MD
- Número de teléfono: +43 7242 415 - 2181
- Correo electrónico: harald.hofer@klinikum-wegr.at
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años
- Carcinoma hepatocelular confirmado radiológica o histológicamente
- Tratamiento con terapia basada en inhibidores de puntos de control inmunitario (monoterapia o terapia combinada; por ejemplo, atezolizumab/bevacizumab, durvalumab/tremelimumab, nivolumab, pembrolizumab)
- Registros médicos electrónicos completos disponibles
- Al menos una evaluación de respuesta basada en imágenes utilizando mRECIST
Criterios de exclusión:
- Falta de datos clínicos clave necesarios para los análisis principales (por ejemplo, estado de supervivencia, fecha de progresión, clase Child-Pugh, estadio BCLC)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
|---|
|
Vacunado
Pacientes con carcinoma hepatocelular, sometidos a terapia con inhibidores de puntos de control, vacunados con vacuna de ARNm en los últimos 100 días
|
|
no vacunado
Pacientes con carcinoma hepatocelular, sometidos a terapia con inhibidores de puntos de control, no vacunados con vacuna de ARNm en los últimos 100 días
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Mejor respuesta general
Periodo de tiempo: hasta 4 años
|
según los criterios mRECIST
|
hasta 4 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia global
Periodo de tiempo: hasta 4 años
|
muerte sí/no
|
hasta 4 años
|
|
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: hasta 4 años
|
Progresión según RECIST sí/no
|
hasta 4 años
|
|
Tiempo hasta la progresión
Periodo de tiempo: hasta 4 años
|
Tiempo hasta que se produce la progresión según RECIST
|
hasta 4 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Florian Rainer, MD, Medizinische Universität Graz
- Investigador principal: Vanessa Stadlbauer, Univ Prof, Medizinische Universität Graz
- Investigador principal: Walter Spindelböck, MD, Medizinische Universität Graz
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CoVaCheck
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .