Szczepienie przeciwko SARS-CoV-2 szczepionką mRNA u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym leczonych inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego (CoVaCheck)
Szczepienie przeciwko SARS-CoV-2 mRNA u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym leczonych inhibitorami punktów kontrolnych immunologicznych (CoVaCheck) – wieloośrodkowa analiza kohortowa retrospektywna w Austrii
Wieloośrodkowa retrospektywna analiza kohortowa w Austrii
Główny cel:
Ocena, czy otrzymanie szczepionki mRNA przeciw COVID-19 w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem terapii ICI (inhibitory punktów kontrolnych immunologicznych) poprawia najlepszą ogólną odpowiedź (mRECIST) w HCC (rak wątrobowokomórkowy).
Cele drugorzędne:
Ocena, czy szczepienie w ciągu 1 lub 3 miesięcy wpływa na OS (całkowite przeżycie), PFS (przeżycie bez progresji) lub TTP (czas do progresji); porównanie wyników według statusu szczepienia, typu szczepionki i wcześniejszego zakażenia; zbadanie modyfikacji przez ciężkość marskości i charakterystykę guza; oraz ocena bezpieczeństwa (irAEs, stosowanie steroidów, przerwanie leczenia związane z toksycznością).
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego (ICIs) stały się kamieniem węgielnym systemowej terapii zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego (HCC). Ich skuteczność jednak znacznie różni się między pacjentami, a czynniki modulujące odpowiedź na immunoterapię pozostają nie w pełni zrozumiane.
Ostatnie dane mechanistyczne i kliniczne postawiły hipotezę, że szczepionki mRNA przeciwko SARS-CoV-2 mogą zwiększać wrażliwość na ICIs. Przełomowe badanie Grippina i in. wykazało, że szczepionki mRNA indukują systemowy wzrost interferonów typu I, aktywują komórki prezentujące antygen, zwiększają ekspresję PD-L1 na komórkach nowotworowych i ostatecznie uwrażliwiają guzy na ICIs w różnych nowotworach złośliwych, w tym NSCLC (niedrobnokomórkowym raku płuca) i czerniaku. W ich retrospektywnych kohortach, otrzymanie szczepionki mRNA przeciw COVID-19 w ciągu 100 dni przed rozpoczęciem ICI wiązało się ze znaczną poprawą całkowitego przeżycia i przeżycia wolnego od progresji. Chociaż te wyniki sugerują, że szczepionki mRNA przeciw COVID-19 mogą działać jako silne modulatory immunologiczne w kontekście immunoterapii, brakuje danych dla HCC, jednostki nowotworowej charakteryzującej się immunosupresyjnym, 'zimnym immunologicznie' mikrośrodowiskiem, które ogranicza skuteczne odpowiedzi immunologiczne przeciwnowotworowe.
Biorąc pod uwagę powszechne wdrożenie programów szczepień przeciw COVID-19 w Austrii od 2021 roku oraz dużą liczbę pacjentów z HCC otrzymujących terapie oparte na ICI w ośrodkach trzeciego stopnia referencyjności, rygorystyczna analiza retrospektywna jest teraz możliwa.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Florian Rainer, MD
- Numer telefonu: 30164 +43 316 385
- E-mail: florian.rainer@medunigraz.at
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Vanessa Stadlbauer, Univ. Prof. MD
- Numer telefonu: 82282 +43 316 385
- E-mail: vanessa.stadlbauer@medunigraz.at
Lokalizacje studiów
-
-
-
Graz, Austria, 8010
- Medical University of Graz
-
Kontakt:
- Florian Rainer, MD
- Numer telefonu: +43 316 385
- E-mail: florian.rainer@medunigraz.at
-
Linz, Austria
- Ordensklinikum Linz
-
Kontakt:
- Stephanie Hametner-Schreil
- Numer telefonu: +43 732 7677
- E-mail: Stephanie.Hametner-Schreil@ordensklinikum.at
-
Sankt Pölten, Austria
- University Hospital St. Pölten
-
Kontakt:
- Anderas Maieron, MD
- Numer telefonu: +43 27429004
- E-mail: andreas.maieron@stpoelten.lknoe.at
-
Sankt Veit an der Glan, Austria
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder St Veit an der Glan
-
Kontakt:
- Ute Enökl-Tomantschger, MD
- Numer telefonu: +43 4212 499
- E-mail: Ute.Enoekl-Tomantschger@bbstveit.at
-
Wels, Austria
- Klinikum Wels-Grieskirchen
-
Kontakt:
- Harald Hofer, MD
- Numer telefonu: +43 7242 415 - 2181
- E-mail: harald.hofer@klinikum-wegr.at
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek ≥ 18 lat
- Radiologicznie lub histologicznie potwierdzony rak wątrobowokomórkowy
- Leczenie terapią opartą na inhibitorach punktów kontrolnych układu immunologicznego (monoterapia lub terapia skojarzona; np. atezolizumab/bevacizumab, durvalumab/tremelimumab, niwolumab, pembrolizumab)
- Dostępne kompletne elektroniczne dokumentacje medyczne
- Co najmniej jedna ocena odpowiedzi na podstawie obrazowania z wykorzystaniem kryteriów mRECIST
Kryteria wyłączenia:
- Brak kluczowych danych klinicznych wymaganych do głównych analiz (np. status przeżycia, data progresji, klasa Child-Pugh, stadium BCLC)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Zaszczepiony
Pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym, poddawani terapii inhibitorami punktów kontrolnych, zaszczepieni szczepionką mRNA w ciągu ostatnich 100 dni
|
|
niezaszczepiony
Pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym, poddawani terapii inhibitorami punktów kontrolnych, niezaszczepieni szczepionką mRNA w ciągu ostatnich 100 dni
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Najlepsza ogólna odpowiedź
Ramy czasowe: do 4 lat
|
według kryteriów mRECIST
|
do 4 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowity czas przeżycia
Ramy czasowe: do 4 lat
|
śmierć tak/nie
|
do 4 lat
|
|
Czas przeżycia wolnego od progresji
Ramy czasowe: do 4 lat
|
Postęp według RECIST tak/nie
|
do 4 lat
|
|
Czas do progresji
Ramy czasowe: do 4 lat
|
Czas do wystąpienia progresji według kryteriów RECIST
|
do 4 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Florian Rainer, MD, Medizinische Universität Graz
- Główny śledczy: Vanessa Stadlbauer, Univ Prof, Medizinische Universität Graz
- Główny śledczy: Walter Spindelböck, MD, Medizinische Universität Graz
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CoVaCheck
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .