SARS-CoV-2-mRNA-Impfung bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom, die mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren behandelt werden (CoVaCheck)
SARS-CoV-2-mRNA-Impfung bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom unter Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (CoVaCheck): Eine multizentrische retrospektive Kohortenanalyse in Österreich
Eine multizentrische retrospektive Kohortenanalyse in Österreich
Primäres Ziel:
Zu bewerten, ob der Erhalt eines mRNA-COVID-19-Impfstoffs innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der ICI- (Immune Checkpoint Inhibitors) Therapie die beste Gesamtansprechrate (mRECIST) bei HCC (hepatozellulärem Karzinom) verbessert.
Sekundäre Ziele:
Bewerten, ob die Impfung innerhalb von 1 oder 3 Monaten das OS (Gesamtüberleben), PFS (progressionsfreies Überleben) oder TTP (Zeit bis zur Progression) beeinflusst; Ergebnisse nach Impfstatus, Impfstofftyp und vorheriger Infektion vergleichen; Modifikation durch Leberzirrhoseschweregrad und Tumoreigenschaften untersuchen; und die Sicherheit (irAEs, Steroidgebrauch, toxizitätsbedingte Beendigung) bewerten.
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs) sind zu einem Eckpfeiler der systemischen Therapie für fortgeschrittenes hepatozelluläres Karzinom (HCC) geworden. Ihre Wirksamkeit variiert jedoch erheblich zwischen Patienten, und Faktoren, die die Immuntherapieantwort modulieren, sind nach wie vor unvollständig verstanden.
Jüngste mechanistische und klinische Daten haben die Hypothese aufgeworfen, dass SARS-CoV-2-mRNA-Impfstoffe die Ansprechbarkeit auf ICIs verstärken könnten. Eine wegweisende Studie von Grippin et al. zeigte, dass mRNA-Impfstoffe einen systemischen Anstieg von Typ-I-Interferonen induzieren, antigenpräsentierende Zellen aktivieren, die PD-L1-Expression auf Tumorzellen erhöhen und letztendlich Tumoren für ICIs sensibilisieren, und zwar bei verschiedenen Malignomen einschließlich NSCLC (nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom) und Melanom. In ihren retrospektiven Kohorten war die Verabreichung eines COVID-19-mRNA-Impfstoffs innerhalb von 100 Tagen vor Beginn der ICI-Therapie mit einem signifikant verbesserten Gesamtüberleben und progressionsfreien Überleben assoziiert. Während diese Ergebnisse darauf hindeuten, dass COVID-19-mRNA-Impfstoffe im Kontext der Immuntherapie als potente Immunmodulatoren wirken könnten, gibt es keine Daten für HCC, eine Tumorentität, die durch eine immunsuppressive, 'immunkalte' Mikroumgebung gekennzeichnet ist, die wirksame antitumorale Immunantworten einschränkt.
Angesichts der weit verbreiteten Umsetzung von COVID-19-Impfprogrammen in Österreich seit 2021 und der großen Anzahl von HCC-Patienten, die an tertiären Zentren ICI-basierte Therapien erhalten, ist nun eine rigorose retrospektive Analyse möglich.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Florian Rainer, MD
- Telefonnummer: 30164 +43 316 385
- E-Mail: florian.rainer@medunigraz.at
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Vanessa Stadlbauer, Univ. Prof. MD
- Telefonnummer: 82282 +43 316 385
- E-Mail: vanessa.stadlbauer@medunigraz.at
Studienorte
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Graz, Österreich, 8010
- Medical University of Graz
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Kontakt:
- Florian Rainer, MD
- Telefonnummer: +43 316 385
- E-Mail: florian.rainer@medunigraz.at
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Linz, Österreich
- Ordensklinikum Linz
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Kontakt:
- Stephanie Hametner-Schreil
- Telefonnummer: +43 732 7677
- E-Mail: Stephanie.Hametner-Schreil@ordensklinikum.at
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Sankt Pölten, Österreich
- University Hospital St. Pölten
-
Kontakt:
- Anderas Maieron, MD
- Telefonnummer: +43 27429004
- E-Mail: andreas.maieron@stpoelten.lknoe.at
-
Sankt Veit an der Glan, Österreich
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder St Veit an der Glan
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Kontakt:
- Ute Enökl-Tomantschger, MD
- Telefonnummer: +43 4212 499
- E-Mail: Ute.Enoekl-Tomantschger@bbstveit.at
-
Wels, Österreich
- Klinikum Wels-Grieskirchen
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Kontakt:
- Harald Hofer, MD
- Telefonnummer: +43 7242 415 - 2181
- E-Mail: harald.hofer@klinikum-wegr.at
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥ 18 Jahre
- Radiologisch oder histologisch bestätigtes hepatozelluläres Karzinom
- Behandlung mit einer Immun-Checkpoint-Inhibitor-basierten Therapie (Mono- oder Kombinationstherapie; z.B. Atezolizumab/Bevacizumab, Durvalumab/Tremelimumab, Nivolumab, Pembrolizumab)
- Vollständige elektronische Patientenakten verfügbar
- Mindestens eine bildgebende Ansprechbewertung mittels mRECIST
Ausschlusskriterien:
- Fehlende Schlüsseldaten für Hauptanalysen (z.B. Überlebensstatus, Progressionsdatum, Child-Pugh-Klasse, BCLC-Stadium)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Geimpft
Patienten mit hepatozellulärem Karzinom, die sich einer Checkpoint-Inhibitor-Therapie unterziehen und innerhalb der letzten 100 Tage mit einem mRNA-Impfstoff geimpft wurden
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nicht geimpft
Patienten mit hepatozellulärem Karzinom, die sich einer Checkpoint-Inhibitor-Therapie unterziehen, nicht innerhalb der letzten 100 Tage mit mRNA-Impfstoff geimpft
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Beste Gesamtreaktion
Zeitfenster: bis zu 4 Jahre
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gemäß mRECIST-Kriterien
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bis zu 4 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: bis zu 4 Jahre
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Tod ja/nein
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bis zu 4 Jahre
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Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: bis zu 4 Jahre
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Progression gemäß RECIST ja/nein
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bis zu 4 Jahre
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Zeit bis zur Progression
Zeitfenster: bis zu 4 Jahre
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Zeit bis zum Fortschreiten gemäß RECIST
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bis zu 4 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Florian Rainer, MD, Medizinische Universität Graz
- Hauptermittler: Vanessa Stadlbauer, Univ Prof, Medizinische Universität Graz
- Hauptermittler: Walter Spindelböck, MD, Medizinische Universität Graz
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CoVaCheck
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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