Borrelová artritida - skrytá příčina artritidy u dánských pacientů?

Úvod Borreliová artritida je, navzdory tomu, že se jedná o bolestivé a oslabující onemocnění, v Evropě jen málo studována. Výzkumná skupina zkoumající tuto problematiku v posledních letech objevila alarmující počet případů a domnívá se, že borreliová artritida je v Dánsku poddiagnostikována. Tento projekt si proto klade za cíl systematicky zkoumat prevalenci a průběh borreliové artritidy v Dánsku, aby se zlepšily diagnostické schopnosti, zlepšily se výsledky pro budoucí pacienty a snížily se náklady dánského zdravotnického systému.

Pozadí Klinický aspekt a výsledek borreliové artritidy. Borreliová artritida je kloubní infekce způsobená skupinou bakterií Borrelia burgdorferi. Pacienti s borreliovou artritidou se obvykle objevují měsíce po expozici klíštěti, nejčastěji s monoartritidou kolena, i když se může vyskytnout oligoartritida. Diagnostika borreliové artritidy byla výzvou, založenou pouze na anamnéze pacienta a přítomnosti protilátek Borrelia IgG v plazmě. Nástroje jako polymerázová řetězová reakce (PCR) analýza synoviální tekutiny poskytují lepší diagnostickou přesnost, ale nejsou snadno dostupné. Ačkoli antibiotická terapie ve většině případů zmírňuje příznaky, bakterie Borrelia uvnitř kloubu mohou aktivovat imunitní systém, což vede k přetrvávajícímu zánětu synovie. U těchto pacientů jsou vyžadována chorobu modifikující antirevmatika a uzdravení může trvat měsíce až roky s rizikem trvalé bolesti a invalidity.

Rozšíření a prevalence. V Severní Americe se borreliová artritida vyskytuje u 30 % případů lymské boreliózy, zatímco v Evropě je považována za vzácnou. Tento rozpor je připisován rozdílům v druzích Borrelia a jejich tkáňové tropismu: evropské druhy mají tendenci primárně postihovat kůži a nervový systém, zatímco americké druhy častěji cílí na klouby. Současné znalosti o evropské epidemiologii a výsledcích borreliové artritidy jsou omezené, ale předpokládá se, že se projevuje jemnějšími příznaky než v Severní Americe, což může vést k přehlédnutým případům. Francouzská kohortová studie uvádí medián zpoždění 5 měsíců od nástupu příznaků do diagnózy a zjistila zapojení několika druhů Borrelia. Ve Skandinávii bylo provedeno jen málo studií. V jižním Norsku studie zjistila incidenci borreliové artritidy 2,7/100 000 dospělých, zatímco ve vysoce endemické oblasti Švédska to bylo 2,3 %. V Dánsku registrová studie v Regionu Hovedstaden zjistila, že 4 z 146 pacientů s protilátkami Borrelia měli možnou borreliovou artritidu.

Aktuální stav v Dánsku. Od roku 2021 výzkumná skupina vyšetřovatelů identifikovala několik pacientů s borreliovou artritidou z konkrétní oblasti (Marbæk plantage) poblíž Esbjergu. To naznačuje vznikající hotspot Borrelia v této oblasti, možná vlivem klimatických změn na rozšíření hostitelských zvířat Borrelia a hojnost klíšťat. Zpočátku nebyla borreliová artritida u těchto případů podezřívána, ale s rostoucím povědomím o nemoci se diagnostické zpoždění zkrátilo: z 38 měsíců u prvního pacienta na šest týdnů u nejnovějšího. S větší pozorností věnovanou tomuto stavu a dostupností vylepšených diagnostických nástrojů bylo od roku 2023 identifikováno více než 50 dalších případů borreliové artritidy z jiných regionů Dánska. Vysoká pozitivní míra vzorků 49 % (25 z 51 pacientů testovaných dosud v roce 2025) naznačuje nedostatečné testování a přehlédnuté případy.

Cíl. Je zapotřebí více znalostí ohledně incidence a klinických rysů borreliové artritidy v Dánsku, aby bylo zajištěno včasné a vhodné stanovení diagnózy a léčby, a tím se snížilo riziko komplikací pro postižené pacienty v budoucnu. Cílem tohoto projektu je určit incidenci borreliové artritidy u pacientů s mono/oligoartritidou ve všech dánských regionech, charakterizovat klinický obraz borreliové artritidy u severoevropských pacientů a určit, zda se zapojené druhy Borrelia řadí ke genotypům spojeným s borreliovou artritidou v Severní Americe nebo běžnějším evropským typům.

Hypotézy. Výzkumníci předpokládají, že borreliová artritida je v Dánsku nedostatečně rozpoznaná infekce, že borreliová artritida má ve srovnání s jinými příčinami mono/oligoartritidy příznivější prognózu, že borreliová artritida je v severní Evropě vznikající infekcí kvůli klimatickým změnám, které podporují přežití klíšťat, a že genotypy Borrelia zodpovědné za severoevropskou borreliovou artritidu se liší od severoamerických kmenů.

Metody Dílčí studie 1 - Studie incidence a výsledků borreliové artritidy: Pro stanovení počtu případů borreliové artritidy budou všichni pacienti s mono/oligoartritidou na odděleních revmatologie v osmi nemocnicích po celém Dánsku od 1.1.26 do 31.12.27 prospektivně testováni testem na protilátky Borrelia IgG v séru. U všech pacientů bude jejich synoviální tekutina testována na DNA B.burgdorferi pomocí PCR a odebraná krev a synoviální tekutina budou testovány na intrasynoviální syntézu protilátek B.burgdorferi. Na Klinice klinické mikrobiologie, OUH, bude založena biobanka obsahující krev a synoviální tekutinu. Očekává se, že ročně bude zahrnuto asi 25 pacientů z každého z osmi míst, celkem 350-400 pacientů za dva roky. Bude vytvořena databáze RedCap včetně údajů o výsledcích artritidy po 1 roce, kde budou pacienti s borreliovou artritidou a pacienti s artritidou jiného původu porovnáni.

Dílčí studie 2 - Studie charakterizace borreliové artritidy: Bude navržen dotazník pro všechny pacienty zařazené do Studie 1. Databáze RedCap bude zahrnovat data z dotazníku a z pacientských záznamů; demografické informace, klinická anamnéza (nástup příznaků, postižené klouby), průběh onemocnění (kolísavá, stabilní nebo progresivní artritida, bolest, horečka, další příznaky a komorbidity), anamnéza expozice klíšťatům, diagnostická cesta (zapojení zdravotnických pracovníků), výsledky diagnostických testů (kloubní tekutina (počet bílých krvinek, přímá mikroskopie, kultura, PCR), krevní testy (stav protilátek Borrelia, hematologie, zánětlivé markery, kyselina močová, autoprotilátky), konečná diagnóza a léčba (léky proti bolesti, protizánětlivé léky a antibiotika). Výzkumníci porovnají pacienty s borreliovou artritidou (případy) s pacienty s artritidou bez Borrelia (kontrolní skupina) z hlediska anamnézy a expozice klíšťatům, příznaků a paraklinických dat pomocí statistických analýz.

Očekávaný dopad. Primárním očekávaným výsledkem je lepší pochopení výskytu, klinických charakteristik a mikrobiologického profilu borreliové artritidy. Shromažďováním komplexních údajů o diagnostických cestách a výsledcích výzkum poskytne vhled do výzev, kterým čelí pacienti s borreliovou artritidou, zejména v kontextu opožděných diagnóz. Zjištění studie poskytnou informace pro cílené intervence, včetně vývoje efektivnějších diagnostických protokolů a zvýšení povědomí mezi poskytovateli zdravotní péče o příznacích a diagnostických znacích borreliové artritidy. Kromě toho založení biobanky usnadní budoucí výzkum patofyziologie onemocnění a povede vývoj přizpůsobených léčebných strategií. Nakonec by studie mohla vést k zavedení veřejných zdravotních iniciativ zaměřených na lepší prevenci, včasné odhalení a management borreliové artritidy v Dánsku.