Borrelien-Arthritis – eine versteckte Ursache von Arthritis bei dänischen Patienten?

Einleitung Borrelien-Arthritis ist trotz einer schmerzhaften und behindernden Erkrankung in Europa kaum untersucht. Die forschende Forschungsgruppe hat in den letzten Jahren eine alarmierende Anzahl von Fällen entdeckt und glaubt, dass Borrelien-Arthritis in Dänemark unterdiagnostiziert ist. Dieses Projekt zielt daher darauf ab, die Prävalenz und den Verlauf von Borrelien-Arthritis in Dänemark systematisch zu untersuchen, um die diagnostischen Fähigkeiten zu verbessern, die Ergebnisse für zukünftige Patienten zu verbessern sowie die Kosten für das dänische Gesundheitssystem zu senken.

Hintergrund Klinischer Aspekt & Ergebnis von Borrelien-Arthritis. Borrelien-Arthritis ist eine Gelenkinfektion, die durch die Borrelia burgdorferi-Bakteriengruppe verursacht wird. Patienten mit Borrelien-Arthritis zeigen typischerweise Monate nach Zeckenexposition Symptome, am häufigsten mit Monoarthritis des Knies, obwohl Oligoarthritis auftreten kann. Die Diagnose von Borrelien-Arthritis war eine Herausforderung, basierend allein auf der Patientengeschichte und dem Vorhandensein von Borrelien-IgG-Antikörpern im Plasma. Werkzeuge wie Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Analyse der Synovialflüssigkeit bieten eine bessere diagnostische Genauigkeit, sind aber nicht leicht verfügbar. Obwohl eine Antibiotikatherapie in den meisten Fällen die Symptome lindert, können Borrelien-Bakterien im Gelenk das Immunsystem aktivieren, was zu anhaltender Synovialentzündung führt. Bei diesen Patienten sind krankheitsmodifizierende Antirheumatika erforderlich, und die Genesung kann Monate bis Jahre dauern, mit dem Risiko anhaltender Schmerzen und Behinderung.

Verbreitung & Prävalenz. In Nordamerika findet sich Borrelien-Arthritis bei 30% der Lyme-Borreliose-Fälle, während sie in Europa als selten gilt. Diese Diskrepanz wird auf Unterschiede in Borrelien-Arten und deren Gewebetropismus zurückgeführt: Europäische Arten neigen dazu, primär Haut und Nervensystem zu betreffen, während amerikanische Arten häufiger die Gelenke angreifen. Das aktuelle Wissen über die Epidemiologie und Ergebnisse von Borrelien-Arthritis in Europa ist begrenzt, aber es wird angenommen, dass sie mit subtileren Symptomen als in Nordamerika auftritt, was möglicherweise zu übersehenen Fällen führt. Eine französische Kohortenstudie berichtete von einer medianen Verzögerung von 5 Monaten vom Symptombeginn bis zur Diagnose und fand mehrere beteiligte Borrelien-Arten. Wenige Studien wurden in Skandinavien durchgeführt. In Südnorwegen fand eine Studie eine Inzidenz von Borrelien-Arthritis von 2,7/100.000 Erwachsenen, während sie in einem hoch-endemischen Gebiet Schwedens 2,3% betrug. In Dänemark fand eine Registerstudie in der Hauptstadtregion, dass 4 von 146 Patienten mit Borrelien-Antikörpern eine mögliche Borrelien-Arthritis hatten.

Aktueller Status in Dänemark. Seit 2021 hat die Forschungsgruppe der Untersucher mehrere Patienten mit Borrelien-Arthritis aus einem spezifischen Gebiet (Marbæk plantage) in der Nähe von Esbjerg identifiziert. Dies deutet auf einen aufkommenden Borrelien-Hotspot in diesem Gebiet hin, möglicherweise eine Folge klimatischer Veränderungen auf die Verbreitung von Borrelien-Wirtstieren und Zeckenhäufigkeit. Ursprünglich wurde Borrelien-Arthritis in diesen Fällen nicht vermutet, aber mit zunehmendem Bewusstsein für die Krankheit wurde die diagnostische Verzögerung reduziert: von 38 Monaten beim ersten Patienten auf sechs Wochen beim jüngsten. Mit erhöhter Aufmerksamkeit auf die Erkrankung und der Verfügbarkeit verbesserter diagnostischer Werkzeuge wurden seit 2023 mehr als 50 zusätzliche Fälle von Borrelien-Arthritis aus anderen Regionen Dänemarks identifiziert. Die hohe positive Probenrate von 49% (25 von 51 bisher 2025 getesteten Patienten) deutet auf Untertestung und übersehene Fälle hin.

Ziel. Mehr Wissen über die Inzidenz und klinischen Merkmale von Borrelien-Arthritis in Dänemark ist erforderlich, um eine zeitnahe und angemessene Diagnose und Behandlung sicherzustellen und damit das Risiko von Komplikationen für betroffene Patienten in der Zukunft zu reduzieren. Mit diesem Projekt ist das Ziel, die Inzidenz von Borrelien-Arthritis bei Patienten mit Mono/Oligoarthritis in allen dänischen Regionen zu bestimmen, die klinische Präsentation von Borrelien-Arthritis bei nord-europäischen Patienten zu charakterisieren und zu bestimmen, ob die beteiligten Borrelien-Arten zu Genotypen gehören, die mit Borrelien-Arthritis in Nordamerika oder den häufigeren europäischen Typen assoziiert sind.

Hypothesen. Die Untersucher vermuten, dass Borrelien-Arthritis eine untererkannte Infektion in Dänemark ist, dass Borrelien-Arthritis eine günstigere Prognose im Vergleich zu anderen Ursachen von Mono/Oligoarthritis hat, dass Borrelien-Arthritis eine aufkommende Infektion in Nordeuropa aufgrund von Klimaveränderungen ist, die das Überleben von Zecken begünstigen, und dass die für nord-europäische Borrelien-Arthritis verantwortlichen Borrelien-Genotypen sich von nordamerikanischen Stämmen unterscheiden.

Methoden Teilstudie 1 - Borrelien-Arthritis Inzidenz & Ergebnisstudie: Um die Anzahl der Borrelien-Arthritis-Fälle zu ermitteln, werden alle Patienten, die mit Mono/Oligoarthritis an den rheumatologischen Abteilungen von acht Krankenhäusern in Dänemark vorstellig werden, prospektiv mit einem Serum-Borrelien-IgG-Antikörpertest vom 1.1.26 bis 31.12.27 getestet. Alle Patienten werden ihre Synovialflüssigkeit auf B.burgdorferi-DNA durch PCR testen lassen, und entnommenes Blut und Synovialflüssigkeit werden auf intrasynoviale Synthese von B.burgdorferi-Antikörpern getestet. Eine Biobank wird an der Abteilung für klinische Mikrobiologie, OUH, eingerichtet, die Blut und Synovialflüssigkeit enthält. Es wird erwartet, dass jährlich etwa 25 Patienten von jedem der acht Standorte eingeschlossen werden, insgesamt 350-400 Patienten in zwei Jahren. Eine RedCap-Datenbank wird eingerichtet, die Daten zu 1-Jahres-Arthritis-Ergebnissen enthält, wobei Patienten mit Borrelien-Arthritis und Patienten mit Arthritis anderer Ursache verglichen werden.

Teilstudie 2 - Borrelien-Arthritis Charakterisierungsstudie: Ein Fragebogen für alle in Studie 1 eingeschlossenen Patienten wird entworfen. Die RedCap-Datenbank wird Daten aus dem Fragebogen und aus Patientenakten enthalten; demografische Informationen, klinische Anamnese (Symptombeginn, betroffene Gelenke), Krankheitsverlauf (fluktuierende, stabile oder fortschreitende Arthritis, Schmerzen, Fieber, andere Symptome und Komorbiditäten), Zeckenexpositionsgeschichte, diagnostischer Weg (beteiligte Gesundheitsfachkräfte), diagnostische Testergebnisse (Gelenkflüssigkeit (Leukozytenzahl, Direktmikroskopie, Kultur, PCR), Bluttests (Borrelien-Antikörperstatus, Hämatologie, Entzündungsmarker, Harnsäure, Autoantikörper), endgültige Diagnose und Behandlung (Schmerzmittel, entzündungshemmende Medikamente und Antibiotika). Die Untersucher werden Borrelien-Arthritis-Patienten (Fälle) mit Arthritis-Patienten ohne Borrelien (Kontrollgruppe) hinsichtlich Zeckenbissgeschichte und -exposition, Symptomen und paraklinischen Daten durch statistische Analysen vergleichen.

Erwartete Auswirkung. Das primär erwartete Ergebnis ist ein verbessertes Verständnis des Auftretens, der klinischen Merkmale und des mikrobiologischen Profils von Borrelien-Arthritis. Durch das Sammeln umfassender Daten zu diagnostischen Wegen und Ergebnissen wird die Forschung Einblicke in die Herausforderungen geben, mit denen Borrelien-Arthritis-Patienten konfrontiert sind, insbesondere im Kontext verzögerter Diagnosen. Die Studienergebnisse werden gezielte Interventionen informieren, einschließlich der Entwicklung effizienterer diagnostischer Protokolle und erhöhter Aufmerksamkeit unter Gesundheitsdienstleistern bezüglich Symptomen und diagnostischen Markern von Borrelien-Arthritis. Zusätzlich wird die Einrichtung einer Biobank zukünftige Forschung zur Pathophysiologie der Krankheit erleichtern und die Entwicklung maßgeschneiderter Behandlungsstrategien leiten. Letztendlich könnte die Studie zur Einrichtung öffentlicher Gesundheitsinitiativen führen, die auf bessere Prävention, Früherkennung und Behandlung von Borrelien-Arthritis in Dänemark abzielen.