Borrelia Arthritis – ukryta przyczyna artretyzmu u duńskich pacjentów?

Wprowadzenie Boreliozowe zapalenie stawów jest, pomimo bycia bolesną i wyniszczającą chorobą, słabo zbadane w Europie. Badająca grupa badawcza odkryła alarmującą liczbę przypadków w ciągu ostatnich kilku lat i uważa, że boreliozowe zapalenie stawów jest niedodiagnozowane w Danii. Dlatego ten projekt ma na celu systematyczne zbadanie rozpowszechnienia i przebiegu boreliozowego zapalenia stawów w Danii, aby zwiększyć możliwości diagnostyczne, poprawić wyniki dla przyszłych pacjentów, a także zmniejszyć koszty dla duńskiego systemu opieki zdrowotnej.

Tło Kliniczny aspekt i wynik boreliozowego zapalenia stawów. Boreliozowe zapalenie stawów to infekcja stawów wywołana przez grupę bakterii Borrelia burgdorferi. Pacjenci z boreliozowym zapaleniem stawów zazwyczaj zgłaszają się miesiące po ekspozycji na kleszcza, najczęściej z zapaleniem jednego stawu kolanowego, chociaż może wystąpić zapalenie kilku stawów. Diagnozowanie boreliozowego zapalenia stawów było wyzwaniem, opierając się wyłącznie na historii pacjenta i obecności przeciwciał IgG przeciwko Borrelii w osoczu. Narzędzia takie jak analiza reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) płynu stawowego zapewniają lepszą dokładność diagnostyczną, ale nie są łatwo dostępne. Chociaż antybiotykoterapia łagodzi objawy w większości przypadków, bakterie Borrelii w stawie mogą aktywować układ odpornościowy, prowadząc do uporczywego zapalenia błony maziowej. U tych pacjentów wymagane są leki modyfikujące przebieg choroby reumatycznej, a powrót do zdrowia może trwać miesiące do lat, z ryzykiem trwałego bólu i niepełnosprawności.

Rozpowszechnienie i występowanie. W Ameryce Północnej boreliozowe zapalenie stawów występuje w 30% przypadków boreliozy z Lyme, podczas gdy w Europie uważane jest za rzadkie. Ta rozbieżność jest przypisywana różnicom w gatunkach Borrelii i ich tropizmie tkankowym: gatunki europejskie mają tendencję do pierwotnego wpływu na skórę i układ nerwowy, podczas gdy gatunki amerykańskie częściej atakują stawy. Obecna wiedza na temat epidemiologii i wyników boreliozowego zapalenia stawów w Europie jest ograniczona, ale uważa się, że prezentuje ono subtelniejsze objawy niż w Ameryce Północnej, co może prowadzić do przeoczonych przypadków. Francuskie badanie kohortowe zgłosiło średnie opóźnienie 5 miesięcy od początku objawów do diagnozy i znalazło kilka zaangażowanych gatunków Borrelii. Niewiele badań przeprowadzono w Skandynawii. W południowej Norwegii badanie wykazało, że zapadalność na boreliozowe zapalenie stawów wynosi 2,7/100 000 dorosłych, podczas gdy w obszarze o wysokiej endemiczności w Szwecji wynosiła 2,3%. W Danii badanie rejestrowe w Regionie Stołecznym wykazało, że 4 z 146 pacjentów z przeciwciałami przeciwko Borrelii miało możliwe boreliozowe zapalenie stawów.

Obecny stan w Danii. Od 2021 roku grupa badawcza badaczy zidentyfikowała wielu pacjentów z boreliozowym zapaleniem stawów z określonego obszaru (Marbæk plantage) w pobliżu Esbjerg. Wskazuje to na powstające ognisko boreliozy na tym obszarze, prawdopodobnie w wyniku zmian klimatycznych wpływających na rozmieszczenie zwierząt żywicieli Borrelii i obfitość kleszczy. Początkowo nie podejrzewano boreliozowego zapalenia stawów w tych przypadkach, ale wraz ze wzrostem świadomości choroby opóźnienie diagnostyczne zmniejszyło się: z 38 miesięcy u pierwszego pacjenta do sześciu tygodni u najnowszego. Dzięki zwiększonej uwadze na ten stan i dostępności ulepszonych narzędzi diagnostycznych, od 2023 roku zidentyfikowano ponad 50 dodatkowych przypadków boreliozowego zapalenia stawów z innych regionów Danii. Wysoki wskaźnik pozytywnych próbek wynoszący 49% (25 z 51 pacjentów przebadanych do tej pory w 2025 roku) sugeruje niedostateczne testowanie i przeoczone przypadki.

Cel. Potrzebna jest większa wiedza na temat zapadalności i cech klinicznych boreliozowego zapalenia stawów w Danii, aby zapewnić terminową i odpowiednią diagnozę oraz leczenie, zmniejszając tym samym ryzyko powikłań dla dotkniętych pacjentów w przyszłości. Celem tego projektu jest określenie zapadalności na boreliozowe zapalenie stawów u pacjentów z zapaleniem jednego/kilku stawów we wszystkich regionach duńskich, scharakteryzowanie prezentacji klinicznej boreliozowego zapalenia stawów u pacjentów z Europy Północnej oraz ustalenie, czy zaangażowane gatunki Borrelii należą do genotypów związanych z boreliozowym zapaleniem stawów w Ameryce Północnej czy do bardziej powszechnych typów europejskich.

Hipotezy. Badacze zakładają, że boreliozowe zapalenie stawów jest nierozpoznaną infekcją w Danii, że boreliozowe zapalenie stawów ma korzystniejsze rokowanie w porównaniu z innymi przyczynami zapalenia jednego/kilku stawów, że boreliozowe zapalenie stawów jest pojawiającą się infekcją w Europie Północnej z powodu zmian klimatycznych sprzyjających przeżyciu kleszczy oraz że genotypy Borrelii odpowiedzialne za boreliozowe zapalenie stawów w Europie Północnej różnią się od szczepów północnoamerykańskich.

Metody Podbadanie 1 - Badanie zapadalności i wyników boreliozowego zapalenia stawów: Aby ustalić liczbę przypadków boreliozowego zapalenia stawów, wszyscy pacjenci zgłaszający się z zapaleniem jednego/kilku stawów w Oddziałach Reumatologii w ośmiu szpitalach w całej Danii będą prospektywnie testowani testem na przeciwciała IgG przeciwko Borrelii w surowicy od 1.1.26 do 31.12.27. U wszystkich pacjentów płyn stawowy będzie badany na DNA B.burgdorferi metodą PCR, a pobrana krew i płyn stawowy będą testowane na wewnątrzsynovialną syntezę przeciwciał przeciwko B.burgdorferi. W Oddziale Mikrobiologii Klinicznej, OUH, zostanie utworzona biobanka zawierająca krew i płyn stawowy. Oczekuje się włączenia około 25 pacjentów z każdego z ośmiu ośrodków rocznie, w sumie 350-400 pacjentów w ciągu dwóch lat. Zostanie utworzona baza danych RedCap obejmująca dane na temat wyników zapalenia stawów po 1 roku, gdzie pacjenci z boreliozowym zapaleniem stawów i pacjenci z zapaleniem stawów o innym pochodzeniu będą porównywani.

Podbadanie 2 - Badanie charakterystyki boreliozowego zapalenia stawów: Zostanie zaprojektowany kwestionariusz dla wszystkich pacjentów włączonych do Badania 1. Baza danych RedCap będzie obejmować dane z kwestionariusza i z kart pacjentów; informacje demograficzne, historię kliniczną (początek objawów, dotknięte stawy), przebieg choroby (zmienne, stabilne lub postępujące zapalenie stawów, ból, gorączka, inne objawy i choroby współistniejące), historię ekspozycji na kleszcze, ścieżkę diagnostyczną (zaangażowani specjaliści zdrowia), wyniki badań diagnostycznych (płyn stawowy (liczba leukocytów, bezpośrednia mikroskopia, hodowla, PCR), badania krwi (status przeciwciał przeciwko Borrelii, hematologia, markery zapalne, kwas moczowy, autoprzeciwciała), ostateczna diagnoza i leczenie (leki przeciwbólowe, leki przeciwzapalne i antybiotyki). Badacze porównają pacjentów z boreliozowym zapaleniem stawów (przypadki) z pacjentami z zapaleniem stawów bez Borrelii (grupa kontrolna) pod względem historii i ekspozycji na ukąszenia kleszczy, objawów i danych paraklinicznych poprzez analizy statystyczne.

Oczekiwany wpływ. Głównym oczekiwanym wynikiem jest lepsze zrozumienie występowania, cech klinicznych i profilu mikrobiologicznego boreliozowego zapalenia stawów. Poprzez zebranie kompleksowych danych na temat ścieżek diagnostycznych i wyników, badania dostarczą wglądu w wyzwania stojące przed pacjentami z boreliozowym zapaleniem stawów, szczególnie w kontekście opóźnionych diagnoz. Wyniki badania poinformują o ukierunkowanych interwencjach, w tym o opracowaniu bardziej efektywnych protokołów diagnostycznych i zwiększeniu świadomości wśród dostawców opieki zdrowotnej dotyczącej objawów i markerów diagnostycznych boreliozowego zapalenia stawów. Dodatkowo, utworzenie biobanki ułatwi przyszłe badania nad patofizjologią choroby i poprowadzi rozwój dostosowanych strategii leczenia. Ostatecznie, badanie może prowadzić do ustanowienia inicjatyw zdrowia publicznego mających na celu lepszą prewencję, wczesne wykrywanie i zarządzanie boreliozowym zapaleniem stawów w Danii.