Artrite de Borrelia - Uma Causa Ocultada da Artrite em Pacientes Dinamarqueses?

Introdução A artrite de Borrelia é, apesar de ser uma doença dolorosa e debilitante, pouco estudada na Europa. O grupo de investigação descobriu um número alarmante de casos nos últimos anos e acredita que a artrite de Borrelia está subdiagnosticada na Dinamarca. Este projeto visa, portanto, investigar sistematicamente a prevalência e trajetória da artrite de Borrelia na Dinamarca, a fim de melhorar as capacidades de diagnóstico, melhorar os resultados para futuros pacientes, bem como reduzir os custos para o sistema de saúde dinamarquês.

Antecedentes Aspecto clínico e resultado da artrite de Borrelia. A artrite de Borrelia é uma infeção articular causada pelo grupo de bactérias Borrelia burgdorferi. Os pacientes com artrite de Borrelia geralmente apresentam-se meses após a exposição a carraças, mais comumente com monoartrite do joelho, embora possa ocorrer oligoartrite. O diagnóstico da artrite de Borrelia tem sido um desafio, baseando-se apenas na história do paciente e na presença de anticorpos IgG contra Borrelia no plasma. Ferramentas como a análise por reação em cadeia da polimerase (PCR) do líquido sinovial proporcionam melhor precisão diagnóstica, mas não estão facilmente disponíveis. Embora a terapia com antibióticos alivie os sintomas na maioria dos casos, as bactérias Borrelia dentro da articulação podem ativar o sistema imunitário, levando a inflamação sinovial persistente. Nestes pacientes, são necessários fármacos antirreumáticos modificadores da doença, e a recuperação pode levar meses a anos, com risco de dor e incapacidade duradouras.

Distribuição e prevalência. Na América do Norte, a artrite de Borrelia encontra-se em 30% dos casos de borreliose de Lyme, enquanto na Europa é considerada rara. Esta discrepância é atribuída a diferenças nas espécies de Borrelia e no seu tropismo tecidual: as espécies europeias tendem a afetar principalmente a pele e o sistema nervoso, enquanto as espécies americanas visam mais comumente as articulações. O conhecimento atual sobre a epidemiologia e os resultados da artrite de Borrelia europeia é limitado, mas pensa-se que se apresenta com sintomas mais subtis do que na América do Norte, potencialmente levando a casos negligenciados. Um estudo de coorte francês relatou um atraso mediano de 5 meses desde o início dos sintomas até ao diagnóstico, e encontrou várias espécies de Borrelia envolvidas. Poucos estudos foram realizados na Escandinávia. No sul da Noruega, um estudo encontrou uma incidência de artrite de Borrelia de 2,7/100.000 adultos, enquanto foi de 2,3% numa área de alta endemicidade da Suécia. Na Dinamarca, um estudo de registo na Região da Capital descobriu que 4 de 146 pacientes com anticorpos contra Borrelia tinham uma possível artrite de Borrelia.

Situação atual na Dinamarca. Desde 2021, o grupo de investigação dos investigadores identificou múltiplos pacientes com artrite de Borrelia de uma área específica (Marbæk plantage) perto de Esbjerg. Isto indica um foco emergente de Borrelia nesta área, possivelmente um efeito das alterações climáticas na distribuição dos animais hospedeiros de Borrelia e na abundância de carraças. Inicialmente, a artrite de Borrelia não foi suspeita nestes casos, mas à medida que a consciencialização sobre a doença aumentou, o atraso no diagnóstico foi reduzido: de 38 meses no primeiro paciente para seis semanas no mais recente. Com maior atenção à condição e com a disponibilidade de ferramentas de diagnóstico melhoradas, mais de 50 casos adicionais de artrite de Borrelia de outras regiões da Dinamarca foram identificados desde 2023. A elevada taxa de amostras positivas de 49% (25 de 51 pacientes testados até agora em 2025) sugere subtestagem e casos negligenciados.

Objetivo. É necessário mais conhecimento sobre a incidência e características clínicas da artrite de Borrelia na Dinamarca, para garantir um diagnóstico e tratamento atempados e adequados, reduzindo assim o risco de complicações para os pacientes afetados no futuro. Com este projeto, o objetivo é determinar a incidência da artrite de Borrelia em pacientes com mono/oligoartrite em todas as regiões dinamarquesas, caracterizar a apresentação clínica da Artrite de Borrelia em pacientes do Norte da Europa e determinar se as espécies de Borrelia envolvidas pertencem a genótipos associados à artrite de Borrelia na América do Norte ou aos tipos europeus mais comuns.

Hipóteses. Os investigadores hipotetizam que a artrite de Borrelia é uma infeção sub-reconhecida na Dinamarca, que a artrite de Borrelia tem um prognóstico favorável em comparação com outras causas de mono/oligoartrite, que a artrite de Borrelia é uma infeção emergente no Norte da Europa devido a alterações climáticas que favorecem a sobrevivência das carraças, e que os genótipos de Borrelia responsáveis pela artrite de Borrelia do Norte da Europa diferem das estirpes norte-americanas.

Métodos Subestudo 1 - Estudo de incidência e resultado da artrite de Borrelia: Para estabelecer o número de casos de artrite de Borrelia, todos os pacientes que se apresentarem com mono/oligoartrite nos Departamentos de Reumatologia de oito hospitais em toda a Dinamarca serão testados prospectivamente com um teste de anticorpos IgG contra Borrelia no soro a partir de 1.1.26 até 31.12.27. Todos os pacientes terão o seu líquido sinovial testado para ADN de B.burgdorferi por PCR e amostras de sangue e líquido sinovial testadas para síntese intrasinovial de anticorpos contra B.burgdorferi. Será estabelecida uma biobanco no Departamento de Microbiologia Clínica, OUH, contendo sangue e líquido sinovial. Espera-se que sejam incluídos cerca de 25 pacientes de cada um dos oito locais anualmente, no total 350-400 pacientes em dois anos. Será estabelecida uma base de dados RedCap incluindo dados sobre resultados da artrite a 1 ano, onde os pacientes com artrite de Borrelia e os pacientes com artrite de outra origem serão comparados.

Subestudo 2 - Estudo de caracterização da artrite de Borrelia: Será concebido um questionário para todos os pacientes incluídos no Estudo 1. A base de dados RedCap incluirá dados do questionário e dos registos dos pacientes; informação demográfica, história clínica (início dos sintomas, articulações afetadas), evolução da doença (artrite flutuante, estável ou progressiva, dor, febre, outros sintomas e comorbilidades), história de exposição a carraças, percurso diagnóstico (profissionais de saúde envolvidos), resultados de testes de diagnóstico (líquido articular (contagem de leucócitos, microscopia direta, cultura, PCR), análises ao sangue (estado de anticorpos contra Borrelia, hematologia, marcadores inflamatórios, ácido úrico, autoanticorpos), diagnóstico final e tratamento (medicamentos para a dor, fármacos anti-inflamatórios e antibióticos). Os investigadores compararão os pacientes com artrite de Borrelia (casos) com os pacientes com artrite sem Borrelia (grupo de controlo) em termos de história e exposição a picadas de carraça, sintomas e dados paraclínicos através de análises estatísticas.

Impacto esperado. O principal resultado esperado é uma melhor compreensão da ocorrência, características clínicas e perfil microbiológico da artrite de Borrelia. Ao recolher dados abrangentes sobre percursos diagnósticos e resultados, a investigação fornecerá insights sobre os desafios enfrentados pelos pacientes com artrite de Borrelia, especialmente no contexto de diagnósticos tardios. As conclusões do estudo informarão intervenções direcionadas, incluindo o desenvolvimento de protocolos de diagnóstico mais eficientes e o aumento da consciencialização entre os prestadores de cuidados de saúde sobre os sintomas e marcadores diagnósticos da artrite de Borrelia. Além disso, o estabelecimento de uma biobanco facilitará futuras investigações sobre a fisiopatologia da doença e orientará o desenvolvimento de estratégias de tratamento personalizadas. Em última análise, o estudo poderá levar ao estabelecimento de iniciativas de saúde pública destinadas a melhor prevenção, deteção precoce e gestão da artrite de Borrelia na Dinamarca.