Borreliaartriitti - piilevä nivelreuman syy tanskalaisilla potilailla?

Johdanto Borrelia-artriitti on, vaikkakin kivulias ja heikentävä sairaus, Euroopassa tuskin tutkittu. Tutkiva tutkimusryhmä on viime vuosina havainnut hälyttävän määrän tapauksia ja uskoo, että Borrelia-artriittia alidiagnosoidaan Tanskassa. Tämä projekti pyrkii siis systemaattisesti tutkimaan Borrelia-artriitin esiintyvyyttä ja kulunutta Tanskassa, jotta voidaan parantaa diagnoosikykyä, parantaa tulevien potilaiden hoitotuloksia sekä vähentää kustannuksia Tanskan terveydenhuoltojärjestelmälle.

Tausta Kliininen näkökulma ja hoitotulos Borrelia-artriitissa. Borrelia-artriitti on nivelinfektio, jonka aiheuttaa Borrelia burgdorferi -bakteriryhmä. Borrelia-artriittipotilaat esiintyvät tyypillisesti kuukausia punkinpurun jälkeen, yleisimmin polven monoartriittina, vaikka oligoartriittikin voi esiintyä. Borrelia-artriitin diagnosointi on ollut haasteellista, perustuen pelkästään potilaan historiaan ja Borrelia IgG -vastainten esiintymiseen plasmassa. Työkalut kuten polymeraasiketjureaktio (PCR) -analyysi nivelnestestä tarjoavat paremman diagnoositarkkuuden, mutta ne eivät ole helposti saatavilla. Vaikka antibioottiterapia lievittää oireita useimmissa tapauksissa, Borrelia-bakteerit nivelessä voivat aktivoida immuunijärjestelmän johtaen jatkuvaan nivelkalvon tulehdukseen. Näillä potilailla tarvitaan sairauden kulun muuttavia antireumaattisia lääkkeitä, ja toipuminen voi kestää kuukausia vuosiin, riskillä kestävästä kivusta ja vammasta.

Esiintyminen ja esiintyvyys. Pohjois-Amerikassa Borrelia-artriittia löytyy 30 % Lymen borrelioosin tapauksista, kun taas Euroopassa sitä pidetään harvinaisena. Tämä ero johtuu Borrelia-lajien ja niiden kudosaffiniteettien eroista: eurooppalaiset lajit vaikuttavat pääasiassa ihoon ja hermostoon, kun taas amerikkalaiset lajit kohdistuvat yleisemmin nivelten. Nykyinen tieto eurooppalaisen Borrelia-artriitin epidemiologiasta ja hoidon tuloksista on rajoitettua, mutta uskotaan, että se esiintyy hienovaraisemmin kuin Pohjois-Amerikassa, mikä voi johtaa huomaamattomiin tapauksiin. Ranskalainen kohorttitutkimus raportoi mediaaniviiveen 5 kuukautta oireiden alkamisesta diagnoosiin ja löysi useita Borrelia-lajeja mukana. Skandinaviassa on tehty harvoja tutkimuksia. Etelä-Norjassa tutkimus löysi Borrelia-artriitin ilmaantuvuudeksi 2,7/100 000 aikuista, kun taas se oli 2,3 % Ruotsin korkean endemisyyden alueella. Tanskassa rekisteritutkimus Pääkaupunkiseudulla löysi, että 4:llä 146:sta potilaasta, joilla oli Borrelia-vastainta, oli mahdollinen Borrelia-artriitti.

Nykyinen tilanne Tanskassa. Vuodesta 2021 lähtien tutkijoiden tutkimusryhmä on tunnistanut useita Borrelia-artriittipotilaita tietystä alueesta (Marbæk plantage) Esbjergin lähellä. Tämä osoittaa nousevan Borrelia-kuuman pisteen tällä alueella, mahdollisesti ilmastonmuutosten vaikutuksen Borrelia-isäntäeläinten levinneisyydessä ja punkkien runsaudessa. Aluksi Borrelia-artriittia ei epäilty näissä tapauksissa, mutta kun sairauden tietoisuus kasvoi, diagnoosiviive lyheni: 38 kuukaudesta ensimmäisessä potilaassa kuuteen viikkoon viimeisimmässä. Lisääntyneellä huomiolla tilaan ja parantuneiden diagnoosityökalujen saatavuudella, yli 50 ylimääräistä Borrelia-artriitin tapausta muilta Tanskan alueilta on tunnistettu vuodesta 2023. Korkea positiivinen näytteenottoprosentti 49 % (25:stä 51:stä potilaasta, joita on testattu toistaiseksi vuonna 2025) viittaa alitestaukseen ja huomaamattomiin tapauksiin.

Tavoite. Lisää tietoa Borrelia-artriitin ilmaantuvuudesta ja kliinisistä piirteistä Tanskassa tarvitaan, jotta varmistetaan ajoitettu ja asianmukainen diagnoosi ja hoito, vähentäen siten tulevaisuuden vaikutusten riskiä potilaille. Tämän projektin tavoitteena on määrittää Borrelia-artriitin ilmaantuvuus mono-/oligoartriittipotilailla kaikilla Tanskan alueilla, karakterisoida Borrelia-artriitin kliininen esiintyminen pohjoiseurooppalaisilla potilailla ja määrittää, kuuluvatko mukana olevat Borrelia-lajit Pohjois-Amerikan Borrelia-artriittiin liitettyihin genotyyppeihin vai yleisempiin eurooppalaisiin tyyppeihin.

Hypoteesit. Tutkijat olettavat, että Borrelia-artriitti on tunnistamaton infektio Tanskassa, ja että Borrelia-artriitilla on suotuisa ennuste verrattuna muihin mono-/oligoartriitin syihin, että Borrelia-artriitti on nouseva infektio Pohjois-Euroopassa ilmastonmuutosten suosiman punkkien selviytymisen vuoksi, ja että Pohjois-Euroopan Borrelia-artriitin vastuussa olevat Borrelia-genotyypit eroavat Pohjois-Amerikan kannoista.

Menetelmät Alatutkimus 1 - Borrelia-artriitin ilmaantuvuus ja hoitotulostutkimus: Määrittääkseen Borrelia-artriitin tapausten määrän, kaikkia potilaita, jotka esiintyvät mono-/oligoartriitilla Tanskan kahdeksan sairaalan reumatologian osastoilla, testataan prospektiivisesti seerumi-Borrelia IgG -vastaintestillä 1.1.26 31.12.27 asti. Kaikilla potilailla testataan nivelneste B.burgdorferi DNA:lle PCR:llä ja otettua verta ja nivelnestettä testataan intrasynoviaaliselle B.burgdorferi -vastainten synteesille. Biopankki perustetaan Kliinisen mikrobiologian osastolle, OUH, sisältäen verta ja nivelnestettä. Noin 25 potilasta kustakin kahdeksasta paikasta odotetaan sisällytettävän vuosittain, yhteensä 350-400 potilasta kahdessa vuodessa. RedCap-tietokanta perustetaan sisältäen tiedot 1-vuoden artriitin hoidon tuloksista, joissa Borrelia-artriittipotilaita ja muun alkuperän artriittipotilaita verrataan.

Alatutkimus 2 - Borrelia-artriitin karakterisointitutkimus: Kyselylomake suunnitellaan kaikille Tutkimus 1:een sisällytetyille potilaille. RedCap-tietokanta sisältää tietoja kyselylomakkeesta ja potilaskertomuksista; demografiset tiedot, kliininen historia (oireiden alku, vaikutetut nivelten), sairauden kulku (vaihteleva, vakaa tai etenevä artriitti, kipu, kuume, muut oireet ja komorbiditeetit), punkinpuruhistoria, diagnoosipolku (mukana olevat terveydenhuollon ammattilaiset), diagnoositestitulokset (nivelneste (valkosolulaskenta, suora mikroskopia, viljely, PCR), verikokeet (Borrelia-vastaintila, hematologia, tulehdusmarkkerit, virtsahappo, autovastainet), lopullinen diagnoosi ja hoito (kipulääkkeet, tulehduskipulääkkeet ja antibiootit). Tutkijat vertaavat Borrelia-artriittipotilaita (tapaukset) artriittipotilaisiin ilman Borreliaa (kontrolliryhmä) punkinpuruhistorian ja altistumisen, oireiden ja parakliinisten tietojen suhteen tilastollisten analyysien kautta.

Odotettu vaikutus. Ensisijainen odotettu tulos on parantunut ymmärrys Borrelia-artriitin esiintymisestä, kliinisistä ominaisuuksista ja mikrobiologisesta profiilista. Keräämällä kattavia tietoja diagnoosipoluista ja hoidon tuloksista, tutkimus tarjoaa näkemyksiä Borrelia-artriittipotilaiden kohtaamiin haasteisiin, erityisesti viivästyneiden diagnoosien yhteydessä. Tutkimuksen löydökset informoivat kohdennettuja interventioita, mukaan lukien tehokkaampien diagnoosiprotokollien kehittämisen ja lisääntyneen tietoisuuden terveydenhuollon tarjoajien keskuudessa Borrelia-artriitin oireista ja diagnoosimarkkereista. Lisäksi biopankin perustaminen helpottaa tulevaa tutkimusta sairauden patofysiologiasta ja ohjaa räätälöityjen hoitostrategioiden kehittämistä. Lopulta tutkimus voisi johtaa julkisen terveyden aloitteiden perustamiseen, jotka tähtäävät parempaan ehkäisyyn, varhaiseen havaitsemiseen ja Borrelia-artriitin hallintaan Tanskassa.