Borrelia-Artritis – en skjult årsag til artritis hos danske patienter?

Introduktion Borrelia-arthritis er, trods at være en smertefuld og invalidiserende sygdom, næsten ikke undersøgt i Europa. Den undersøgende forskningsgruppe har opdaget et alarmerende antal tilfælde i de seneste år og mener, at Borrelia-arthritis er underdiagnosticeret i Danmark. Dette projekt har derfor til formål systematisk at undersøge forekomsten og forløbet af Borrelia-arthritis i Danmark for at forbedre diagnostiske evner, forbedre resultater for fremtidige patienter samt reducere omkostningerne for det danske sundhedsvæsen.

Baggrund Klinisk aspekt & udfald af Borrelia-arthritis. Borrelia-arthritis er en ledinfektion forårsaget af bakteriegruppen Borrelia burgdorferi. Patienter med Borrelia-arthritis præsenterer typisk måneder efter flåtbid, oftest med monoarthritis i knæet, selvom oligoarthritis kan forekomme. Diagnostik af Borrelia-arthritis har været en udfordring, baseret udelukkende på patienthistorie og tilstedeværelse af Borrelia IgG-antistoffer i plasma. Værktøjer som polymerasekædereaktion (PCR) analyse af synovialvæske giver bedre diagnostisk nøjagtighed, men er ikke let tilgængelige. Selvom antibiotisk terapi lindrer symptomer i de fleste tilfælde, kan Borrelia-bakterier i leddet aktivere immunsystemet og føre til vedvarende synovial inflammation. Hos disse patienter er sygdomsmodificerende antirheumatiske lægemidler nødvendige, og bedring kan tage måneder til år med risiko for varige smerter og handicap.

Fordeling & forekomst. I Nordamerika findes Borrelia-arthritis i 30% af Lyme borreliose tilfælde, hvorimod det i Europa betragtes som sjældent. Denne uoverensstemmelse tilskrives forskelle i Borrelia-arter og deres vævstropisme: Europæiske arter påvirker primært huden og nervesystemet, mens amerikanske arter oftere rammer leddene. Nuværende viden om europæisk Borrelia-arthritis epidemiologi og udfald er begrænset, men menes at præsentere med mere diskrete symptomer end i Nordamerika, hvilket potentielt fører til oversete tilfælde. En fransk kohortestudie rapporterede en median forsinkelse på 5 måneder fra symptomdebut til diagnose og fandt flere involverede Borrelia-arter. Få studier er udført i Skandinavien. I Sydnorge fandt et studie Borrelia-arthritis incidensen til at være 2,7/100.000 voksne, mens den var 2,3% i et høj-endemisk område i Sverige. I Danmark fandt en registerstudie i Region Hovedstaden, at 4 af 146 patienter med Borrelia-antistoffer havde en mulig Borrelia-arthritis.

Nuværende status i Danmark. Siden 2021 har forskergruppen identificeret flere patienter med Borrelia-arthritis fra et specifikt område (Marbæk plantage) nær Esbjerg. Dette indikerer et fremvoksende Borrelia-hotspot i dette område, muligvis en effekt af klimatiske ændringer på fordelingen af Borrelia-værtsdyr og flåtetæthed. Oprindeligt blev Borrelia-arthritis ikke mistænkt i disse tilfælde, men efterhånden som bevidstheden om sygdommen steg, blev den diagnostiske forsinkelse reduceret: fra 38 måneder hos den første patient til seks uger hos den seneste. Med øget opmærksomhed på tilstanden og med tilgængeligheden af forbedrede diagnostiske værktøjer er mere end 50 yderligere tilfælde af Borrelia-arthritis fra andre regioner i Danmark identificeret siden 2023. Den høje positive prøveprocent på 49% (25 af 51 patienter testet indtil videre i 2025) tyder på undertestning og oversete tilfælde.

Formål. Mere viden om incidensen og kliniske træk ved Borrelia-arthritis i Danmark er nødvendig for at sikre en rettidig og passende diagnose og behandling, og dermed reducere risikoen for komplikationer for berørte patienter i fremtiden. Med dette projekt er målet at fastslå incidensen af Borrelia-arthritis hos patienter med mono/oligoarthritis på tværs af alle danske regioner, at karakterisere den kliniske præsentation af Borrelia-arthritis hos nordiske patienter og at afgøre om de involverede Borrelia-arter tilhører genotyper forbundet med Borrelia-arthritis i Nordamerika eller de mere almindelige europæiske typer.

Hypoteser. Forskerne formoder, at Borrelia-arthritis er en underkendt infektion i Danmark, og at Borrelia-arthritis har en gunstig prognose sammenlignet med andre årsager til mono/oligoarthritis, at Borrelia-arthritis er en fremvoksende infektion i Nordeuropa på grund af klimaændringer, der favoriserer flåteoverlevelse, og at de Borrelia-genotyper, der er ansvarlige for nordisk Borrelia-arthritis, adskiller sig fra nordamerikanske stammer.

Metoder Delstudie 1 - Borrelia-arthritis incidens & udfaldsstudie: For at fastslå antallet af Borrelia-arthritis tilfælde vil alle patienter, der præsenterer med mono/oligoarthritis på Reumatologiske afdelinger på otte hospitaler i hele Danmark, blive testet prospektivt med et serum-Borrelia IgG-antistof test fra 1.1.26 indtil 31.12.27. Alle patienter vil få deres synovialvæske testet for B.burgdorferi DNA via PCR og blod- og synovialvæskeprøver testet for intrasynovial syntese af B.burgdorferi antistoffer. En biobank vil blive etableret på Klinisk Mikrobiologisk Afdeling, OUH, indeholdende blod og synovialvæske. Ca. 25 patienter fra hvert af de otte steder forventes inkluderet årligt, i alt 350-400 patienter over to år. En RedCap database vil blive etableret inklusive data om 1-års arthritis udfald, hvor patienter med Borrelia-arthritis og patienter med arthritis af anden oprindelse vil blive sammenlignet.

Delstudie 2 - Borrelia-arthritis karakteriseringsstudie: Et spørgeskema til alle patienter inkluderet i Studie 1 vil blive udformet. RedCap databasen vil inkludere data fra spørgeskemaet og patientjournaler; demografiske oplysninger, klinisk historie (symptomdebut, berørte led), sygdomsforløb (fluktuerende, stabil eller progressiv arthritis, smerter, feber, andre symptomer og komorbiditeter), flåtebidshistorik, diagnostisk forløb (involverede sundhedsprofessionelle), diagnostiske testresultater (ledvæske (leukocytantal, direkte mikroskopi, kultur, PCR), blodprøver (Borrelia-antistofstatus, hematologi, inflammatoriske markører, urinsyre, autoantistoffer), endelig diagnose og behandling (smertestillende, antiinflammatoriske lægemidler og antibiotika). Forskerne vil sammenligne Borrelia-arthritis patienter (cases) med arthritis patienter uden Borrelia (kontrollergruppe) med hensyn til flåtebidshistorik og eksponering, symptomer og parakliniske data gennem statistiske analyser.

Forventet indvirkning. Det primære forventede resultat er en forbedret forståelse af forekomsten, kliniske karakteristika og mikrobiologiske profil af Borrelia-arthritis. Ved at indsamle omfattende data om diagnostiske forløb og udfald vil forskningen give indsigt i de udfordringer, Borrelia-arthritis patienter står over for, især i forbindelse med forsinkede diagnoser. Studiets resultater vil informere målrettede interventioner, herunder udvikling af mere effektive diagnostiske protokoller og øget bevidsthed blandt sundhedsprofessionelle om symptomer og diagnostiske markører for Borrelia-arthritis. Derudover vil etableringen af en biobank lette fremtidig forskning i sygdommens patofysiologi og vejlede udviklingen af skræddersyede behandlingsstrategier. I sidste ende kunne studiet føre til etablering af folkesundhedsinitiativer rettet mod bedre forebyggelse, tidlig opsporing og håndtering af Borrelia-arthritis i Danmark.