Borrelia-artritt - en skjult årsak til artritt hos danske pasienter?

Introduksjon Borrelia-artritt er, til tross for å være en smertefull og invalidiserende sykdom, knapt studert i Europa. Den undersøkende forskningsgruppen har oppdaget et alarmerende antall tilfeller de siste årene, og mener Borrelia-artritt er underdiagnostisert i Danmark. Dette prosjektet har derfor som mål å systematisk undersøke forekomsten og forløpet av Borrelia-artritt i Danmark, for å forbedre diagnostiske evner, forbedre utfall for fremtidige pasienter, samt redusere kostnadene for det danske helsevesenet.

Bakgrunn Klinisk aspekt & utfall av Borrelia-artritt. Borrelia-artritt er en leddinflamasjon forårsaket av bakteriegruppen Borrelia burgdorferi. Pasienter med Borrelia-artritt presenterer seg typisk måneder etter flåttbitt, vanligvis med monoartritt i kneet, selv om oligoartritt kan forekomme. Diagnostisering av Borrelia-artritt har vært en utfordring, basert kun på pasientens historie og tilstedeværelsen av Borrelia IgG-antistoffer i plasma. Verktøy som polymerasekjedereaksjon (PCR)-analyse av leddveske gir bedre diagnostisk nøyaktighet, men er ikke lett tilgjengelig. Selv om antibiotikabehandling lindrer symptomer i de fleste tilfeller, kan Borrelia-bakterier inni leddet aktivere immunforsvaret og føre til vedvarende leddbetennelse. Hos disse pasientene kreves sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler, og bedring kan ta måneder til år, med risiko for varig smerte og funksjonshemming.

Distribusjon & forekomst. I Nord-Amerika finnes Borrelia-artritt hos 30% av tilfellene med Lyme-borreliose, mens det i Europa anses som sjeldent. Denne avviket tilskrives forskjeller i Borrelia-arter og deres vevstropisme: Europeiske arter har en tendens til primært å påvirke huden og nervesystemet, mens amerikanske arter oftere angriper leddene. Dagens kunnskap om europeisk Borrelia-artritt-epidemiologi og utfall er begrenset, men det antas at den presenterer seg med mer subtile symptomer enn i Nord-Amerika, noe som potensielt fører til oversette tilfeller. En fransk kohortestudie rapporterte en median forsinkelse på 5 måneder fra symptomdebut til diagnose, og fant flere involverte Borrelia-arter. Få studier er gjennomført i Skandinavia. I Sør-Norge fant en studie at forekomsten av Borrelia-artritt var 2,7/100.000 voksne, mens den var 2,3% i et høyendemisk område i Sverige. I Danmark fant en registerstudie i Region Hovedstaden at 4 av 146 pasienter med Borrelia-antistoffer hadde en mulig Borrelia-artritt.

Nåværende status i Danmark. Siden 2021 har forskernes forskningsgruppe identifisert flere pasienter med Borrelia-artritt fra et spesifikt område (Marbæk plantage) nær Esbjerg. Dette indikerer et fremvoksende Borrelia-hotspot i dette området, muligens en effekt av klimatiske endringer på fordelingen av Borrelia-vertdyr og flåttbestand. Opprinnelig ble ikke Borrelia-artritt mistenkt i disse tilfellene, men ettersom bevisstheten om sykdommen økte, ble diagnostisk forsinkelse redusert: fra 38 måneder hos den første pasienten til seks uker hos den siste. Med økt oppmerksomhet på tilstanden og med tilgjengeligheten av forbedrede diagnostiske verktøy, har mer enn 50 ytterligere tilfeller av Borrelia-artritt fra andre regioner i Danmark blitt identifisert siden 2023. Den høye positive prøveraten på 49% (25 av 51 pasienter testet så langt i 2025) tyder på undertesting og oversette tilfeller.

Mål. Mer kunnskap om forekomsten og kliniske trekk ved Borrelia-artritt i Danmark er nødvendig for å sikre en rettidig og passende diagnose og behandling, og dermed redusere risikoen for komplikasjoner for berørte pasienter i fremtiden. Med dette prosjektet er målet å fastslå forekomsten av Borrelia-artritt hos pasienter med mono/oligoartritt i alle danske regioner, å karakterisere den kliniske presentasjonen av Borrelia-artritt hos nordeuropeiske pasienter, og å avgjøre om de involverte Borrelia-artene tilhører genotyper assosiert med Borrelia-artritt i Nord-Amerika eller de mer vanlige europeiske typene.

Hypoteser. Forskerne antar at Borrelia-artritt er en underkjent infeksjon i Danmark, og at Borrelia-artritt har en gunstigere prognose sammenlignet med andre årsaker til mono/oligoartritt, at Borrelia-artritt er en fremvoksende infeksjon i Nord-Europa på grunn av klimaendringer som favoriserer flåttoverlevelse, og at Borrelia-genotypene ansvarlige for nordeuropeisk Borrelia-artritt skiller seg fra nordamerikanske stammer.

Metoder Delstudie 1 - Borrelia-artritt forekomst & utfallsstudie: For å etablere antall Borrelia-artritt tilfeller, vil alle pasienter som presenterer med mono/oligoartritt ved Reumatologiske avdelinger på åtte sykehus over hele Danmark bli testet prospektivt med en serum-Borrelia IgG-antistofftest fra 1.1.26 til 31.12.27. Alle pasienter vil få sin leddveske testet for B.burgdorferi DNA ved PCR og tatt blod- og leddveskeprøver testet for intrasynovial syntese av B.burgdorferi-antistoffer. En biobank vil etableres ved Avdeling for klinisk mikrobiologi, OUH, som inneholder blod og leddveske. Omtrent 25 pasienter fra hvert av de åtte stedene forventes inkludert årlig, totalt 350-400 pasienter på to år. En RedCap-database vil etableres inkludert data om 1-års artrittutfall hvor pasientene med Borrelia-artritt og pasienter med artritt av annen opprinnelse vil bli sammenlignet.

Delstudie 2 - Borrelia-artritt karakteriseringsstudie: Et spørreskjema for alle pasienter inkludert i Studie 1 vil utformes. RedCap-databasen vil inkludere data fra spørreskjemaet og fra pasientjournaler; demografisk informasjon, klinisk historie (symptomdebut, berørte ledd), sykdomsforløp (svingende, stabil eller progressiv artritt, smerte, feber, andre symptomer og komorbiditeter), flåttbitt-eksponeringshistorie, diagnostisk vei (helsepersonell involvert), diagnostiske testresultater (leddveske (leukocytter, direkte mikroskopi, kultur, PCR), blodprøver (Borrelia-antistoffstatus, hematologi, inflammatoriske markører, urinsyre, autoantistoffer), endelig diagnose og behandling (smertemedisin, antiinflammatoriske legemidler og antibiotika). Forskerne vil sammenligne Borrelia-artritt pasientene (tilfeller) med artrittpasientene uten Borrelia (kontrollgruppe) når det gjelder flåttbitt-historie og eksponering, symptomer og parakliniske data gjennom statistiske analyser.

Forventet innvirkning. Det primære forventede resultatet er en forbedret forståelse av forekomsten, kliniske egenskaper og mikrobiologiske profil av Borrelia-artritt. Ved å samle omfattende data om diagnostiske veier og utfall, vil forskningen gi innsikt i utfordringene Borrelia-artritt pasienter står overfor, spesielt i sammenheng med forsinkede diagnoser. Studiens funn vil informere målrettede tiltak, inkludert utviklingen av mer effektive diagnostiske protokoller og økt bevissthet blant helsepersonell angående symptomer og diagnostiske markører for Borrelia-artritt. I tillegg vil etableringen av en biobank legge til rette for fremtidig forskning på sykdommens patofysiologi og veilede utviklingen av skreddersydde behandlingsstrategier. Til syvende og sist kan studiet føre til etablering av folkehelsetiltak rettet mot bedre forebygging, tidlig oppdagelse og behandling av Borrelia-artritt i Danmark.