¿Artritis por Borrelia - ¿Una Causa Oculta de Artritis en Pacientes Daneses?

Introducción La artritis por Borrelia es, a pesar de ser una enfermedad dolorosa y debilitante, apenas estudiada en Europa. El grupo de investigación investigador ha descubierto un número alarmante de casos en los últimos años, y cree que la artritis por Borrelia está infradiagnosticada en Dinamarca. Por lo tanto, este proyecto tiene como objetivo investigar sistemáticamente la prevalencia y la trayectoria de la artritis por Borrelia en Dinamarca, para mejorar las capacidades de diagnóstico, mejorar los resultados para futuros pacientes, así como reducir los costes para el sistema sanitario danés.

Antecedentes Aspecto clínico y resultado de la artritis por Borrelia. La artritis por Borrelia es una infección articular causada por el grupo de bacterias Borrelia burgdorferi. Los pacientes con artritis por Borrelia suelen presentarse meses después de la exposición a garrapatas, más comúnmente con monoartritis de la rodilla, aunque puede ocurrir oligoartritis. Diagnosticar la artritis por Borrelia ha sido un desafío, basándose únicamente en la historia del paciente y la presencia de anticuerpos IgG contra Borrelia en plasma. Herramientas como el análisis de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del líquido sinovial proporcionan una mejor precisión diagnóstica, pero no están fácilmente disponibles. Aunque la terapia con antibióticos alivia los síntomas en la mayoría de los casos, las bacterias Borrelia dentro de la articulación pueden activar el sistema inmunitario, lo que lleva a una inflamación sinovial persistente. En estos pacientes, se requieren fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad, y la recuperación puede tardar meses o años, con riesgo de dolor y discapacidad duraderos.

Distribución y prevalencia. En América del Norte, la artritis por Borrelia se encuentra en el 30% de los casos de borreliosis de Lyme, mientras que en Europa se considera rara. Esta discrepancia se atribuye a diferencias en las especies de Borrelia y su tropismo tisular: las especies europeas tienden a afectar principalmente la piel y el sistema nervioso, mientras que las especies americanas atacan más comúnmente las articulaciones. El conocimiento actual sobre la epidemiología y los resultados de la artritis por Borrelia en Europa es limitado, pero se cree que se presenta con síntomas más sutiles que en América del Norte, lo que podría llevar a casos pasados por alto. Un estudio de cohorte francés informó un retraso mediano de 5 meses desde el inicio de los síntomas hasta el diagnóstico, y encontró varias especies de Borrelia involucradas. Pocos estudios se han realizado en Escandinavia. En el sur de Noruega, un estudio encontró que la incidencia de artritis por Borrelia era de 2,7/100.000 adultos, mientras que fue del 2,3% en un área de alta endemicidad de Suecia. En Dinamarca, un estudio de registro en la Región Capital encontró que 4 de 146 pacientes con anticuerpos contra Borrelia tenían una posible artritis por Borrelia.

Estado actual en Dinamarca. Desde 2021, el grupo de investigación de los investigadores ha identificado múltiples pacientes con artritis por Borrelia en un área específica (Marbæk plantage) cerca de Esbjerg. Esto indica un punto caliente emergente de Borrelia en esta área, posiblemente un efecto de los cambios climáticos en la distribución de los animales huéspedes de Borrelia y la abundancia de garrapatas. Inicialmente, no se sospechó de artritis por Borrelia en estos casos, pero a medida que aumentó la conciencia sobre la enfermedad, el retraso diagnóstico se redujo: de 38 meses en el primer paciente a seis semanas en el más reciente. Con una mayor atención sobre la condición y con la disponibilidad de herramientas de diagnóstico mejoradas, se han identificado más de 50 casos adicionales de artritis por Borrelia de otras regiones de Dinamarca desde 2023. La alta tasa de muestras positivas del 49% (25 de 51 pacientes analizados hasta ahora en 2025) sugiere una falta de pruebas y casos pasados por alto.

Objetivo. Se necesita más conocimiento sobre la incidencia y las características clínicas de la artritis por Borrelia en Dinamarca, para garantizar un diagnóstico y tratamiento oportunos y apropiados, reduciendo así el riesgo de complicaciones para los pacientes afectados en el futuro. Con este proyecto, el objetivo es determinar la incidencia de la artritis por Borrelia en pacientes con mono/oligoartritis en todas las regiones danesas, caracterizar la presentación clínica de la artritis por Borrelia en pacientes del norte de Europa, y determinar si las especies de Borrelia involucradas pertenecen a genotipos asociados con la artritis por Borrelia en América del Norte o a los tipos europeos más comunes.

Hipótesis. Los investigadores plantean la hipótesis de que la artritis por Borrelia es una infección poco reconocida en Dinamarca, que la artritis por Borrelia tiene un pronóstico favorable en comparación con otras causas de mono/oligoartritis, que la artritis por Borrelia es una infección emergente en el norte de Europa debido a cambios climáticos que favorecen la supervivencia de las garrapatas, y que los genotipos de Borrelia responsables de la artritis por Borrelia en el norte de Europa difieren de las cepas de América del Norte.

Métodos Subestudio 1 - Estudio de incidencia y resultado de la artritis por Borrelia: Para establecer el número de casos de artritis por Borrelia, todos los pacientes que se presenten con mono/oligoartritis en los Departamentos de Reumatología de ocho hospitales en Dinamarca serán evaluados prospectivamente con una prueba de anticuerpos IgG contra Borrelia en suero desde el 1.1.26 hasta el 31.12.27. Todos los pacientes tendrán su líquido sinovial analizado para ADN de B. burgdorferi mediante PCR y se tomarán muestras de sangre y líquido sinovial para analizar la síntesis intrasinovial de anticuerpos contra B. burgdorferi. Se establecerá un biobanco en el Departamento de Microbiología Clínica, OUH, que contendrá sangre y líquido sinovial. Se espera incluir alrededor de 25 pacientes de cada uno de los ocho sitios anualmente, en total 350-400 pacientes en dos años. Se establecerá una base de datos RedCap que incluirá datos sobre los resultados de artritis a 1 año, donde se compararán los pacientes con artritis por Borrelia y los pacientes con artritis de otro origen.

Subestudio 2 - Estudio de caracterización de la artritis por Borrelia: Se diseñará un cuestionario para todos los pacientes incluidos en el Estudio 1. La base de datos RedCap incluirá datos del cuestionario y de las historias clínicas; información demográfica, historia clínica (inicio de síntomas, articulaciones afectadas), curso de la enfermedad (artritis fluctuante, estable o progresiva, dolor, fiebre, otros síntomas y comorbilidades), historia de exposición a garrapatas, vía diagnóstica (profesionales de la salud involucrados), resultados de pruebas diagnósticas (líquido articular (recuento de glóbulos blancos, microscopía directa, cultivo, PCR), análisis de sangre (estado de anticuerpos contra Borrelia, hematología, marcadores inflamatorios, ácido úrico, autoanticuerpos)), diagnóstico final y tratamiento (medicamentos para el dolor, fármacos antiinflamatorios y antibióticos). Los investigadores compararán a los pacientes con artritis por Borrelia (casos) con los pacientes con artritis sin Borrelia (grupo control) en términos de historia de mordedura de garrapata y exposición, síntomas y datos paraclínicos mediante análisis estadísticos.

Impacto esperado. El resultado primario esperado es una mejor comprensión de la ocurrencia, características clínicas y perfil microbiológico de la artritis por Borrelia. Al recopilar datos integrales sobre las vías diagnósticas y los resultados, la investigación proporcionará información sobre los desafíos que enfrentan los pacientes con artritis por Borrelia, especialmente en el contexto de diagnósticos retrasados. Los hallazgos del estudio informarán intervenciones dirigidas, incluyendo el desarrollo de protocolos de diagnóstico más eficientes y una mayor conciencia entre los proveedores de atención médica sobre los síntomas y marcadores diagnósticos de la artritis por Borrelia. Además, el establecimiento de un biobanco facilitará la investigación futura sobre la fisiopatología de la enfermedad y guiará el desarrollo de estrategias de tratamiento personalizadas. En última instancia, el estudio podría llevar al establecimiento de iniciativas de salud pública destinadas a una mejor prevención, detección temprana y manejo de la artritis por Borrelia en Dinamarca.