Artrite da Borrelia - una Causa Nascosta di Artrite nei Pazienti Danesi?

Introduzione L'artrite da Borrelia è, nonostante sia una malattia dolorosa e debilitante, poco studiata in Europa. Il gruppo di ricerca investigativo ha scoperto un numero allarmante di casi negli ultimi anni e ritiene che l'artrite da Borrelia sia sottodiagnosticata in Danimarca. Questo progetto mira quindi a indagare sistematicamente la prevalenza e la traiettoria dell'artrite da Borrelia in Danimarca, al fine di migliorare le capacità diagnostiche, migliorare i risultati per i pazienti futuri e ridurre i costi per il sistema sanitario danese.

Sfondo Aspetto clinico e risultato dell'artrite da Borrelia. L'artrite da Borrelia è un'infezione articolare causata dal gruppo di batteri Borrelia burgdorferi. I pazienti con artrite da Borrelia tipicamente si presentano mesi dopo l'esposizione alla zecca, più comunemente con monoartrite del ginocchio, sebbene possa verificarsi oligoartrite. Diagnosticare l'artrite da Borrelia è stata una sfida, basandosi solo sulla storia del paziente e sulla presenza di anticorpi IgG per Borrelia nel plasma. Strumenti come l'analisi della reazione a catena della polimerasi (PCR) del liquido sinoviale forniscono una migliore accuratezza diagnostica, ma non sono facilmente disponibili. Sebbene la terapia antibiotica allevi i sintomi nella maggior parte dei casi, i batteri Borrelia all'interno dell'articolazione possono attivare il sistema immunitario portando a un'infiammazione sinoviale persistente. In questi pazienti, sono necessari farmaci antireumatici modificanti la malattia e il recupero può richiedere mesi o anni, con il rischio di dolore e disabilità duraturi.

Distribuzione e prevalenza. In Nord America, l'artrite da Borrelia si trova nel 30% dei casi di borreliosi di Lyme, mentre in Europa è considerata rara. Questa discrepanza è attribuita a differenze nelle specie di Borrelia e nel loro tropismo tissutale: le specie europee tendono a colpire principalmente la pelle e il sistema nervoso, mentre le specie americane più comunemente prendono di mira le articolazioni. Le attuali conoscenze sull'epidemiologia e sui risultati dell'artrite da Borrelia in Europa sono limitate, ma si pensa che si presenti con sintomi più sottili rispetto al Nord America, potenzialmente portando a casi trascurati. Uno studio di coorte francese ha riportato un ritardo mediano di 5 mesi dall'esordio dei sintomi alla diagnosi e ha trovato diverse specie di Borrelia coinvolte. Pochi studi sono stati condotti in Scandinavia. Nel sud della Norvegia, uno studio ha rilevato un'incidenza dell'artrite da Borrelia di 2,7/100.000 adulti, mentre era del 2,3% in un'area ad alta endemia della Svezia. In Danimarca, uno studio di registro nella Regione della Capitale ha rilevato che 4 di 146 pazienti con anticorpi per Borrelia avevano una possibile artrite da Borrelia.

Stato attuale in Danimarca. Dal 2021, il gruppo di ricerca degli investigatori ha identificato diversi pazienti con artrite da Borrelia provenienti da un'area specifica (Marbæk plantage) vicino a Esbjerg. Ciò indica un emergente hotspot di Borrelia in questa zona, possibilmente un effetto dei cambiamenti climatici sulla distribuzione degli animali ospiti di Borrelia e sull'abbondanza di zecche. Inizialmente, l'artrite da Borrelia non era sospettata in questi casi, ma con l'aumento della consapevolezza della malattia, il ritardo diagnostico è stato ridotto: da 38 mesi nel primo paziente a sei settimane nel più recente. Con una maggiore attenzione sulla condizione e con la disponibilità di strumenti diagnostici migliorati, più di 50 casi aggiuntivi di artrite da Borrelia provenienti da altre regioni della Danimarca sono stati identificati dal 2023. L'elevato tasso di campioni positivi del 49% (25 dei 51 pazienti testati finora nel 2025) suggerisce test insufficienti e casi trascurati.

Obiettivo. Sono necessarie maggiori conoscenze riguardo all'incidenza e alle caratteristiche cliniche dell'artrite da Borrelia in Danimarca, per garantire una diagnosi e un trattamento tempestivi e appropriati, riducendo così il rischio di complicazioni per i pazienti affetti in futuro. Con questo progetto, l'obiettivo è determinare l'incidenza dell'artrite da Borrelia in pazienti con mono/oligoartrite in tutte le regioni danesi, caratterizzare la presentazione clinica dell'artrite da Borrelia nei pazienti nordici e determinare se le specie di Borrelia coinvolte appartengono a genotipi associati all'artrite da Borrelia in Nord America o ai tipi europei più comuni.

Ipotesi. Gli investigatori ipotizzano che l'artrite da Borrelia sia un'infezione sottovalutata in Danimarca, che l'artrite da Borrelia abbia una prognosi favorevole rispetto ad altre cause di mono/oligoartrite, che l'artrite da Borrelia sia un'infezione emergente nel Nord Europa a causa dei cambiamenti climatici che favoriscono la sopravvivenza delle zecche e che i genotipi di Borrelia responsabili dell'artrite da Borrelia nordica differiscano dai ceppi nordamericani.

Metodi Sottostudio 1 - Studio sull'incidenza e il risultato dell'artrite da Borrelia: Per stabilire il numero di casi di artrite da Borrelia, tutti i pazienti che si presentano con mono/oligoartrite presso i Dipartimenti di Reumatologia di otto ospedali in tutta la Danimarca saranno testati prospetticamente con un test anticorpale IgG per Borrelia nel siero dal 1.1.26 al 31.12.27. Tutti i pazienti avranno il loro liquido sinoviale testato per il DNA di B.burgdorferi mediante PCR e campioni di sangue e liquido sinoviale testati per la sintesi intrasinoviale di anticorpi per B.burgdorferi. Sarà istituita una biobanca presso il Dipartimento di Microbiologia Clinica, OUH, contenente sangue e liquido sinoviale. Si prevede di includere circa 25 pazienti da ciascuno degli otto siti ogni anno, in totale 350-400 pazienti in due anni. Sarà istituito un database RedCap includendo dati sugli esiti dell'artrite a 1 anno, confrontando i pazienti con artrite da Borrelia e i pazienti con artrite di altra origine.

Sottostudio 2 - Studio sulla caratterizzazione dell'artrite da Borrelia: Sarà progettato un questionario per tutti i pazienti inclusi nello Studio 1. Il database RedCap includerà dati dal questionario e dalle cartelle cliniche; informazioni demografiche, storia clinica (esordio dei sintomi, articolazioni colpite), decorso della malattia (artrite fluttuante, stabile o progressiva, dolore, febbre, altri sintomi e comorbidità), storia di esposizione alle zecche, percorso diagnostico (professionisti sanitari coinvolti), risultati dei test diagnostici (liquido articolare (conteggio dei globuli bianchi, microscopia diretta, coltura, PCR), esami del sangue (stato anticorpale per Borrelia, ematologia, marcatori infiammatori, acido urico, autoanticorpi), diagnosi finale e trattamento (farmaci per il dolore, farmaci antinfiammatori e antibiotici). Gli investigatori confronteranno i pazienti con artrite da Borrelia (casi) con i pazienti con artrite senza Borrelia (gruppo di controllo) in termini di storia e esposizione al morso di zecca, sintomi e dati paraclinici attraverso analisi statistiche.

Impatto previsto. Il risultato primario atteso è una migliore comprensione dell'occorrenza, delle caratteristiche cliniche e del profilo microbiologico dell'artrite da Borrelia. Raccogliendo dati completi sui percorsi diagnostici e sugli esiti, la ricerca fornirà approfondimenti sulle sfide affrontate dai pazienti con artrite da Borrelia, specialmente nel contesto di diagnosi ritardate. I risultati dello studio informeranno interventi mirati, incluso lo sviluppo di protocolli diagnostici più efficienti e una maggiore consapevolezza tra gli operatori sanitari riguardo ai sintomi e ai marcatori diagnostici dell'artrite da Borrelia. Inoltre, l'istituzione di una biobanca faciliterà future ricerche sulla fisiopatologia della malattia e guiderà lo sviluppo di strategie di trattamento personalizzate. In definitiva, lo studio potrebbe portare all'istituzione di iniziative di salute pubblica mirate a una migliore prevenzione, rilevazione precoce e gestione dell'artrite da Borrelia in Danimarca.