Боррелиозный артрит - скрытая причина артрита у датских пациентов?

Введение. Несмотря на то, что артрит, вызванный боррелиями, является болезненным и изнурительным заболеванием, в Европе он практически не изучен. Исследовательская группа обнаружила тревожное количество случаев за последние несколько лет и полагает, что артрит, вызванный боррелиями, недостаточно диагностируется в Дании. Следовательно, цель данного проекта – систематически изучить распространенность и течение артрита, вызванного боррелиями, в Дании, чтобы повысить возможности диагностики, улучшить исходы для будущих пациентов, а также снизить затраты для датской системы здравоохранения.

Общие сведения. Клинические аспекты и исход артрита, вызванного боррелиями. Артрит, вызванный боррелиями, – это инфекция суставов, вызываемая группой бактерий Borrelia burgdorferi. Пациенты с артритом, вызванным боррелиями, обычно обращаются через месяцы после укуса клеща, чаще всего с моноартритом коленного сустава, хотя может возникать и олигоартрит. Диагностика артрита, вызванного боррелиями, была сложной задачей, основанной исключительно на анамнезе пациента и наличии антител IgG к боррелиям в плазме. Такие методы, как полимеразная цепная реакция (ПЦР) синовиальной жидкости, обеспечивают лучшую диагностическую точность, но не всегда доступны. Хотя антибактериальная терапия снимает симптомы в большинстве случаев, боррелии внутри сустава могут активировать иммунную систему, приводя к стойкому синовиальному воспалению. У таких пациентов требуются болезнь-модифицирующие противоревматические препараты, а восстановление может занять от нескольких месяцев до нескольких лет с риском сохранения боли и инвалидности.

Распространение и частота встречаемости. В Северной Америке артрит, вызванный боррелиями, встречается в 30% случаев болезни Лайма, тогда как в Европе он считается редким. Это расхождение объясняется различиями в видах боррелий и их тканевым тропизмом: европейские виды, как правило, поражают в первую очередь кожу и нервную систему, в то время как американские виды чаще поражают суставы. Текущие знания об эпидемиологии и исходах артрита, вызванного боррелиями в Европе, ограничены, но считается, что он проявляется более стертыми симптомами, чем в Северной Америке, что потенциально приводит к пропущенным случаям. Французское когортное исследование сообщило о медианной задержке в 5 месяцев от появления симптомов до постановки диагноза и обнаружило участие нескольких видов боррелий. В Скандинавии было проведено мало исследований. В Южной Норвегии исследование показало, что заболеваемость артритом, вызванным боррелиями, составляет 2,7 на 100 000 взрослых, тогда как в высокоэндемичном районе Швеции этот показатель составил 2,3%. В Дании регистровое исследование в Столичном регионе показало, что у 4 из 146 пациентов с антителами к боррелиям был возможный артрит, вызванный боррелиями.

Текущая ситуация в Дании. С 2021 года исследовательская группа выявила нескольких пациентов с артритом, вызванным боррелиями, из определенного района (лесопосадка Марбек) недалеко от Эсбьерга. Это указывает на формирующийся очаг боррелиоза в этом районе, возможно, из-за влияния климатических изменений на распространение животных-хозяев боррелий и численность клещей. Изначально артрит, вызванный боррелиями, не подозревался в этих случаях, но по мере роста осведомленности о заболевании задержка диагностики сократилась: с 38 месяцев у первого пациента до шести недель у последнего. Благодаря повышенному вниманию к этому состоянию и доступности улучшенных диагностических инструментов, с 2023 года было выявлено более 50 дополнительных случаев артрита, вызванного боррелиями, из других регионов Дании. Высокий процент положительных проб – 49% (25 из 51 пациента, обследованных на данный момент в 2025 году) – указывает на недостаточное тестирование и пропущенные случаи.

Цель. Необходимы дополнительные знания о заболеваемости и клинических особенностях артрита, вызванного боррелиями в Дании, чтобы обеспечить своевременную и надлежащую диагностику и лечение, тем самым снизив риск осложнений для пострадавших пациентов в будущем. Целью данного проекта является определение заболеваемости артритом, вызванным боррелиями, у пациентов с моно-/олигоартритом во всех регионах Дании, характеристика клинической картины артрита, вызванного боррелиями, у пациентов Северной Европы и определение, относятся ли вовлеченные виды боррелий к генотипам, связанным с артритом, вызванным боррелиями, в Северной Америке, или к более распространенным европейским типам.

Гипотезы. Исследователи предполагают, что артрит, вызванный боррелиями, является недостаточно распознанной инфекцией в Дании, что артрит, вызванный боррелиями, имеет более благоприятный прогноз по сравнению с другими причинами моно-/олигоартрита, что артрит, вызванный боррелиями, является возникающей инфекцией в Северной Европе из-за климатических изменений, благоприятствующих выживанию клещей, и что генотипы боррелий, ответственные за артрит, вызванный боррелиями в Северной Европе, отличаются от североамериканских штаммов.

Методы. Под-исследование 1 – Исследование заболеваемости и исходов артрита, вызванного боррелиями: Для установления количества случаев артрита, вызванного боррелиями, всем пациентам с моно-/олигоартритом, обращающимся в отделения ревматологии восьми больниц по всей Дании, будет проводиться перспективное тестирование на антитела IgG к боррелиям в сыворотке с 1.1.26 по 31.12.27. У всех пациентов будет проведено тестирование синовиальной жидкости на ДНК B.burgdorferi методом ПЦР, а также взятые образцы крови и синовиальной жидкости будут проверены на интрасиновиальный синтез антител к B.burgdorferi. В отделении клинической микробиологии Университетской больницы Оденсе будет создан биобанк, содержащий кровь и синовиальную жидкость. Ожидается, что ежегодно будет включаться около 25 пациентов с каждого из восьми центров, всего 350–400 пациентов за два года. Будет создана база данных RedCap, включающая данные об исходах артрита через 1 год, где пациенты с артритом, вызванным боррелиями, и пациенты с артритом другого происхождения будут сравниваться.

Под-исследование 2 – Исследование характеристики артрита, вызванного боррелиями: Будет разработан опросник для всех пациентов, включенных в Исследование 1. База данных RedCap будет включать данные из опросника и медицинских карт пациентов: демографическую информацию, клинический анамнез (дебют симптомов, пораженные суставы), течение заболевания (колеблющийся, стабильный или прогрессирующий артрит, боль, лихорадка, другие симптомы и сопутствующие заболевания), анамнез контакта с клещами, диагностический путь (участвовавшие медицинские работники), результаты диагностических тестов (синовиальная жидкость (количество лейкоцитов, прямая микроскопия, культура, ПЦР), анализы крови (статус антител к боррелиям, гематология, маркеры воспаления, мочевая кислота, аутоантитела)), окончательный диагноз и лечение (обезболивающие, противовоспалительные препараты и антибиотики). Исследователи сравнят пациентов с артритом, вызванным боррелиями (случаи), с пациентами с артритом без боррелий (контрольная группа) с точки зрения анамнеза укусов клещей и контакта с ними, симптомов и параклинических данных с помощью статистического анализа.

Ожидаемое влияние. Основным ожидаемым результатом является улучшенное понимание встречаемости, клинических характеристик и микробиологического профиля артрита, вызванного боррелиями. Собирая всесторонние данные о диагностических путях и исходах, исследование даст представление о проблемах, с которыми сталкиваются пациенты с артритом, вызванным боррелиями, особенно в контексте запоздалой диагностики. Результаты исследования послужат основой для целенаправленных вмешательств, включая разработку более эффективных диагностических протоколов и повышение осведомленности медицинских работников о симптомах и диагностических маркерах артрита, вызванного боррелиями. Кроме того, создание биобанка облегчит будущие исследования патофизиологии заболевания и будет способствовать разработке индивидуальных стратегий лечения. В конечном счете, исследование может привести к созданию инициатив в области общественного здравоохранения, направленных на улучшение профилактики, раннего выявления и лечения артрита, вызванного боррелиями в Дании.