Imunitní profilování refrakterního cSLE vystaveného BiTE CD3×CD19 (BiTE-cSLE-IP)
Prospektivní observační studie imunoprofilace u systémového lupus erythematodes s dětským začátkem při expozici bispecifickému engageru T-buněk CD3×CD19
Tato prospektivní observační studie si klade za cíl charakterizovat periferní imunitní krajinu pediatrických pacientů s systémovým lupus erythematodes s nástupem v dětství (cSLE), kteří podstupují terapii CD3×CD19 bispecifickým engagerem T-buněk (BiTE) v rámci samostatné, schválené exploratorní klinické studie. Tato studie nepřiděluje, nemodifikuje ani neovlivňuje žádné terapeutické intervence.
Vzorky periferní krve jsou odebírány longitudinálně v předem stanovených časových bodech paralelně s rutinním klinickým sledováním. Imunitní profilování je prováděno pomocí víceparametrové průtokové cytometrie, přičemž v podmnožině vzorků je prováděno sekvenování jednotlivých buněk k dalšímu prozkoumání buněčných a molekulárních charakteristik. Klinická data, včetně indexů aktivity onemocnění a relevantních sérologických biomarkerů, jsou zaznamenávány současně.
Cílem této studie je popsat dynamiku imunitních buněk a imunitní charakteristiky spojené se změnami v aktivitě onemocnění u cSLE a prozkoumat potenciální kandidáty na biomarkery, které by mohly přispět k budoucím strategiím imunitního monitorování a mechanistickému výzkumu v této populaci.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Systémový lupus erythematodes s nástupem v dětství (cSLE) je závažné autoimunitní onemocnění charakterizované časným nástupem onemocnění, častým postižením více orgánů, vysokou aktivitou onemocnění a relabujícím-remitujícím klinickým průběhem. Navzdory léčbě konvenčními imunosupresivními látkami a biologickou terapií určitá část dětských pacientů stále trpí refrakterním nebo trvale aktivním onemocněním.
Bispecifické T-buněčné engajery CD3×CD19 (BiTEs) přesměrovávají endogenní T buňky k eliminaci CD19-pozitivních B buněk a prokázaly silné imunologické účinky u B-buněčných malignit. U cSLE byla terapie BiTE CD3×CD19 podána omezenému počtu pacientů v rámci samostatné, schválené průzkumné klinické studie, kde předběžná klinická pozorování naznačila imunitní změny doprovázené zlepšením aktivity onemocnění. Imunologické účinky a imunitní dynamika spojená s expozicí BiTE CD3×CD19 u cSLE však nebyly systematicky charakterizovány a longitudinální data imunitního profilování v tomto kontextu zůstávají vzácná.
Tato studie je koncipována jako prospektivní, observační, jednocentrová kohortová studie. Nepřiřazuje, nemodifikuje ani neovlivňuje žádné terapeutické intervence. Všichni účastníci dostávají terapii BiTE CD3×CD19 výhradně jako součást nezávislého průzkumného klinického protokolu a současná studie se zaměřuje výhradně na imunitní profilování za tohoto předem definovaného léčebného pozadí.
Vzorky periferní krve jsou sbírány longitudinálně v předem definovaných časových bodech před a po expozici BiTE CD3×CD19, paralelně s rutinním klinickým sledováním. Imunitní profilování je primárně prováděno pomocí multiparametrové průtokové cytometrie ke kvantifikaci proporcí, fenotypů a aktivačních stavů hlavních populací imunitních buněk, včetně subsetů B buněk a T buněk. V části vzorků je prováděno sekvenování jednotlivých buněk k dalšímu průzkumu buněčné heterogenity, transkripčních charakteristik a potenciálních imunitních drah spojených s pozorovanými imunitními změnami.
Klinická data jsou sbírána souběžně, včetně indexů aktivity onemocnění (jako SLEDAI), sérologických markerů (např. hladin komplementu a protilátek proti dvouvláknové DNA) a orgánově souvisejících klinických parametrů odrážejících postižení více orgánů. Tyto klinické proměnné jsou integrovány s daty imunitního profilování k průzkumu asociací mezi imunitními charakteristikami a změnami v aktivitě onemocnění.
Primárním cílem této studie je popsat periferní imunitní krajinu a dynamiku imunitních buněk u pacientů s cSLE vystavených terapii BiTE CD3×CD19. Sekundární cíle zahrnují průzkum imunitních charakteristik spojených se změnami aktivity onemocnění a identifikaci kandidátních imunologických biomarkerů, které by mohly informovat budoucí strategie imunitního monitorování nebo mechanistické studie. Tato studie nehodnotí účinnost ani bezpečnost terapie BiTE CD3×CD19.
Systematickým integrováním longitudinálního imunitního profilování s klinickými daty se tato observační studie snaží poskytnout základní imunologické poznatky o cSLE při expozici BiTE CD3×CD19 a podpořit budoucí hypotézami řízený výzkum v imunitním monitorování a personalizované imunoterapii.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Xiaojing Zhang, Dr
- Telefonní číslo: 81732489
- E-mail: 6510007@zju.edu.cn
Studijní místa
-
-
-
Hangzhou, Čína
- Nábor
- Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Kontakt:
- Xiaojing Zhang
- Telefonní číslo: 15867172808
- E-mail: 6510007@zju.edu.cn
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
Účastníci musí splňovat všechna následující kritéria:
- Věk ≥ 5 let.
- Diagnóza systémového lupus erythematodes (SLE) potvrzená podle klasifikačních kritérií EULAR/ACR z roku 2019.
- Refrakterní nebo přetrvávající aktivní SLE, definované klinickým hodnocením a splňující alespoň jednu z následujících podmínek:
- Nedostatečná odpověď na předchozí standardní léčbu, včetně perorálních glukokortikoidů, antimalarik, konvenčních imunosupresiv (cyklofosfamid, mykofenolát mofetil, azathioprin, metotrexát, cyklosporin, takrolimus, sirolimus, leflunomid) a biologické terapie (telitacicept, belimumab, rituximab).
- Střední až vysoká aktivita onemocnění, například skóre SLEDAI ≥ 6. 4.Léčba bispecifickým engagerem T-buněk CD3×CD19 (BiTE) jako součást běžného klinického managementu, se sledovatelnými informacemi o dávkování a časovém harmonogramu léčby.
5.Dostupnost vzorků periferní krve odebraných před a/nebo po expozici CD3×CD19 BiTE, získaných během rutinního klinického hodnocení nebo prospektivního sledování, které jsou vhodné pro imunologické analýzy.
6.Předchozí informovaný souhlas získaný v souvislosti s příbuznou klinickou studií nebo klinickou péčí, který výslovně povoluje skladování a sekundární použití biologických vzorků a souvisejících klinických dat pro vědecký výzkum související s onemocněním, včetně prospektivních analýz během následného sledování; a ochota dítěte spolupracovat s postupem sledování studie, jak je to vhodné.
Kritéria pro vyloučení:
Účastníci splňující jakékoli z následujících kritérií budou vyloučeni:
- Neschopnost získat vzorky periferní krve dostatečné kvality pro imunologické analýzy, včetně nedostatečného objemu vzorku, těžké hemolýzy nebo nesplnění předdefinovaných kritérií viability buněk.
- Přítomnost akutní těžké infekce, akutní dekompenzace orgánů nebo jiných akutních zdravotních stavů, které by mohly výrazně ovlivnit analýzy imunitního profilování.
- Významné riziko spojené s odběrem krve, jako je těžká anémie, závažné poruchy srážlivosti nebo jiné stavy, které podle posouzení vyšetřovatele představují nepřijatelné riziko pro flebotomii.
- Neschopnost získat nezbytná klinická data potřebná pro analýzy imunitně-klinických korelací (např. skóre aktivity onemocnění, hladiny komplementu, výsledky autoprotilátek nebo renální parametry).
- Odmítnutí zákonného zástupce umožnit účast nebo odvolání souhlasu s použitím biologických vzorků, nebo nedostatek souhlasu dítěte, pokud je to aplikovatelné.
- Jakýkoli jiný stav, který podle názoru vyšetřovatele může ohrozit dokončení studie, integritu dat nebo bezpečnost účastníka.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Kohorta pacientů s cSLE léčených CD3×CD19 BiTE
Tato kohorta zahrnuje pediatrické pacienty s refrakterním SLE, kteří dostávají CD3×CD19 BiTE terapii jako součást rutinní klinické péče.
Studie nepřiřazuje léčbu; podávání BiTE následuje standardní klinické rozhodování.
Účastníci podstoupí longitudinální odběr periferní krve pro imunoprofilaci pomocí průtokové cytometrie a metod sekvenování jednotlivých buněk.
Klinická data budou sbírána paralelně, aby se prozkoumaly asociace mezi imunitními charakteristikami a aktivitou onemocnění.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v proporcích a fenotypických charakteristikách podskupin imunitních buněk periferní krve
Časové okno: Od výchozí hodnoty po dobu 52 týdnů
|
Kvantitativně charakterizovat longitudinální změny v proporcích, fenotypech a aktivačním stavu hlavních populací periferních imunitních buněk (včetně B buněk, T buněk a dalších relevantních subpopulací) hodnocených imunologickými testy (především multiparametrovou průtokovou cytometrií; jednobuněčné profilování může být použito, pokud je dostupné) u pediatrických pacientů s refrakterním SLE léčených CD3×CD19 BiTE.
|
Od výchozí hodnoty po dobu 52 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Souvislost mezi změnami v subpopulacích imunitních buněk periferní krve a indexy aktivity onemocnění
Časové okno: Od výchozí hodnoty po 52 týdnů
|
Posouzení asociací mezi longitudinálními změnami v subpopulacích periferních krevních imunitních buněk (podíly buněčných subpopulací a/nebo fenotypické/aktivační markery) a indexy aktivity onemocnění během sledování po expozici CD3×CD19 BiTE.
|
Od výchozí hodnoty po 52 týdnů
|
|
Profily genové exprese a aktivity signálních drah odvozené z sekvenování jednotlivých buněk v periferních krevních imunitních buňkách
Časové okno: Od výchozí hodnoty po 12 týdnů
|
U vybraných vzorků, hodnocení molekulárních profilů odvozených z sekvenování jednotlivých buněk, včetně diferencovaně exprimovaných genů, aktivity drah a odvozených signálů mezibuněčné komunikace v periferních krevních imunitních buňkách.
|
Od výchozí hodnoty po 12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ZhangXJ1984
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .