Profilage immunitaire du cSLE réfractaire exposé au BiTE CD3×CD19 (BiTE-cSLE-IP)
Étude observationnelle prospective du profilage immunitaire dans le lupus érythémateux systémique à début infantile sous exposition à un activateur de lymphocytes T bispécifique CD3×CD19
Cette étude observationnelle prospective vise à caractériser le paysage immunitaire périphérique des patients pédiatriques atteints de lupus érythémateux disséminé à début infantile (cSLE) qui reçoivent une thérapie par engager de lymphocytes T bispécifique CD3×CD19 (BiTE) dans le cadre d'une étude clinique exploratoire distincte et approuvée. La présente étude n'attribue, ne modifie ni n'influence aucune intervention thérapeutique.
Des échantillons de sang périphérique sont collectés longitudinalement à des moments prédéfinis parallèlement au suivi clinique de routine. Le profilage immunitaire est réalisé par cytométrie en flux multiparamétrique, avec un séquençage monocellulaire effectué sur un sous-ensemble d'échantillons pour explorer plus en détail les caractéristiques cellulaires et moléculaires. Les données cliniques, y compris les indices d'activité de la maladie et les biomarqueurs sérologiques pertinents, sont enregistrées simultanément.
L'objectif de cette étude est de décrire la dynamique des cellules immunitaires et les caractéristiques immunitaires associées aux changements d'activité de la maladie dans le cSLE, et d'explorer des candidats biomarqueurs potentiels qui pourraient éclairer les futures stratégies de surveillance immunitaire et la recherche mécanistique dans cette population.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Le lupus érythémateux systémique à début infantile (cSLE) est une maladie auto-immune sévère caractérisée par un début précoce de la maladie, une atteinte multi-organes fréquente, une forte activité de la maladie et une évolution clinique rémittente.
Malgré un traitement par des agents immunosuppresseurs conventionnels et des thérapies biologiques, un sous-groupe de patients pédiatriques continue de présenter une maladie réfractaire ou d'activité persistante.
Les activateurs bispécifiques de lymphocytes T CD3×CD19 (BiTE) redirigent les lymphocytes T endogènes pour éliminer les lymphocytes B CD19-positifs et ont démontré des effets immunologiques puissants dans les hémopathies malignes à cellules B.
Dans le cSLE, la thérapie par BiTE CD3×CD19 a été administrée à un nombre limité de patients dans le cadre d'une étude clinique exploratoire distincte et approuvée, où des observations cliniques préliminaires ont suggéré des modifications immunitaires accompagnées d'une amélioration de l'activité de la maladie.
Cependant, les effets immunologiques et la dynamique immunitaire associés à l'exposition aux BiTE CD3×CD19 dans le cSLE n'ont pas été systématiquement caractérisés, et les données de profilage immunitaire longitudinal dans ce contexte restent rares.
La présente étude est conçue comme une étude de cohorte prospective, observationnelle et monocentrique.
Elle n'attribue, ne modifie ni n'influence aucune intervention thérapeutique.
Tous les participants reçoivent la thérapie par BiTE CD3×CD19 uniquement dans le cadre d'un protocole clinique exploratoire indépendant, et l'étude actuelle se concentre exclusivement sur le profilage immunitaire dans ce contexte de traitement prédéfini.
Des échantillons de sang périphérique sont collectés longitudinalement à des moments prédéfinis avant et après l'exposition aux BiTE CD3×CD19, en parallèle avec le suivi clinique de routine.
Le profilage immunitaire est principalement réalisé par cytométrie en flux multiparamétrique pour quantifier les proportions, les phénotypes et les états d'activation des principales populations de cellules immunitaires, y compris les sous-ensembles de lymphocytes B et T.
Dans un sous-ensemble d'échantillons, un séquençage unicellulaire est effectué pour explorer davantage l'hétérogénéité cellulaire, les caractéristiques transcriptionnelles et les voies immunitaires potentielles associées aux modifications immunitaires observées.
Les données cliniques sont collectées simultanément, y compris les indices d'activité de la maladie (tels que le SLEDAI), les marqueurs sérologiques (par exemple, les niveaux de complément et les anticorps anti-ADN double brin) et les paramètres cliniques liés aux organes reflétant l'atteinte multi-organes.
Ces variables cliniques sont intégrées aux données de profilage immunitaire pour explorer les associations entre les caractéristiques immunitaires et les changements de l'activité de la maladie.
L'objectif principal de cette étude est de décrire le paysage immunitaire périphérique et la dynamique des cellules immunitaires chez les patients atteints de cSLE exposés à la thérapie par BiTE CD3×CD19.
Les objectifs secondaires incluent l'exploration des caractéristiques immunitaires associées aux changements de l'activité de la maladie et l'identification de biomarqueurs immunologiques candidats pouvant éclairer les futures stratégies de surveillance immunitaire ou les études mécanistiques.
Cette étude n'évalue pas l'efficacité ou l'innocuité de la thérapie par BiTE CD3×CD19.
En intégrant systématiquement le profilage immunitaire longitudinal aux données cliniques, cette étude observationnelle cherche à fournir des connaissances immunologiques fondamentales sur le cSLE sous exposition aux BiTE CD3×CD19 et à soutenir la future recherche hypothético-déductive en surveillance immunitaire et en immunothérapie personnalisée.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Xiaojing Zhang, Dr
- Numéro de téléphone: 81732489
- E-mail: 6510007@zju.edu.cn
Lieux d'étude
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Hangzhou, Chine
- Recrutement
- Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Contact:
- Xiaojing Zhang
- Numéro de téléphone: 15867172808
- E-mail: 6510007@zju.edu.cn
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion :
Les participants doivent remplir tous les critères suivants :
- Âge ≥ 5 ans.
- Diagnostic de lupus érythémateux systémique (LES) confirmé selon les critères de classification EULAR/ACR 2019.
- LES réfractaire ou persistant actif, défini par évaluation clinique et répondant à au moins une des conditions suivantes :
- Réponse inadéquate aux traitements standards antérieurs, incluant les glucocorticoides oraux, les agents antipaludiques, les immunosuppresseurs conventionnels (cyclophosphamide, mycophénolate mofétil, azathioprine, méthotrexate, cyclosporine, tacrolimus, sirolimus, léflunomide) et les thérapies biologiques (télitacicept, bélimumab, rituximab).
- Activité modérée à élevée de la maladie, comme un score SLEDAI ≥ 6. 4.Recevoir un traitement par engager de lymphocytes T bispécifique CD3×CD19 (BiTE) dans le cadre de la prise en charge clinique habituelle, avec des informations traçables sur la posologie et le calendrier de traitement.
5.Disponibilité d'échantillons de sang périphérique prélevés avant et/ou après exposition au BiTE CD3×CD19, obtenus lors d'évaluations cliniques de routine ou de suivi prospectif, adaptés aux analyses immunologiques.
6.Consentement éclairé préalable obtenu dans le cadre d'une étude clinique connexe ou d'une prise en charge clinique autorisant explicitement le stockage et l'utilisation secondaire des échantillons biologiques et des données cliniques associées pour la recherche scientifique liée à la maladie, incluant des analyses prospectives lors du suivi ultérieur ; et volonté de l'enfant de coopérer aux procédures de suivi de l'étude, le cas échéant.
Critères d'exclusion :
Les participants répondant à l'un des critères suivants seront exclus :
- Impossibilité d'obtenir des échantillons de sang périphérique de qualité suffisante pour les analyses immunologiques, incluant un volume insuffisant, une hémolyse sévère ou un non-respect des critères prédéfinis de viabilité cellulaire.
- Présence d'une infection aiguë sévère, d'une décompensation organique aiguë ou d'autres affections médicales aiguës susceptibles d'interférer significativement avec les analyses de profilage immunitaire.
- Risque significatif associé au prélèvement sanguin, tel qu'une anémie sévère, des troubles graves de la coagulation ou d'autres conditions jugées par l'investigateur comme présentant un risque inacceptable pour la phlébotomie.
- Impossibilité d'obtenir les données cliniques essentielles requises pour les analyses de corrélation immunoclinique (par exemple, scores d'activité de la maladie, niveaux de complément, résultats d'auto-anticorps ou paramètres rénaux).
- Refus du tuteur légal de permettre la participation ou retrait de l'autorisation d'utilisation des échantillons biologiques, ou absence d'assentiment de l'enfant le cas échéant.
- Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre l'achèvement de l'étude, l'intégrité des données ou la sécurité du participant.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Cohorte cSLE traitée par CD3×CD19 BiTE
Cette cohorte inclut des patients pédiatriques atteints de lupus érythémateux disséminé réfractaire qui reçoivent une thérapie BiTE CD3×CD19 dans le cadre de soins cliniques de routine.
L'étude n'attribue pas de traitement ; l'administration de BiTE suit le processus standard de décision clinique. Les participants subiront des prélèvements sanguins périphériques longitudinaux pour un profilage immunitaire utilisant la cytométrie en flux et des méthodes de séquençage unicellulaire. Des données cliniques seront recueillies en parallèle pour explorer les associations entre les caractéristiques immunitaires et l'activité de la maladie. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement des proportions et des caractéristiques phénotypiques des sous-ensembles de cellules immunitaires du sang périphérique
Délai: Du début de l'étude jusqu'à la semaine 52
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Caractériser quantitativement les changements longitudinaux dans les proportions, les phénotypes et l'état d'activation des principales populations de cellules immunitaires périphériques (y compris les lymphocytes B, les lymphocytes T et d'autres sous-ensembles pertinents) évalués par des tests immunologiques (principalement la cytométrie en flux multiparamétrique ; le profilage à cellule unique peut être utilisé lorsqu'il est disponible) chez les patients pédiatriques atteints de lupus érythémateux disséminé réfractaire traités par BiTE CD3×CD19.
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Du début de l'étude jusqu'à la semaine 52
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Association entre les modifications des sous-ensembles de cellules immunitaires sanguines périphériques et les indices d'activité de la maladie
Délai: Du début de l'étude jusqu'à 52 semaines
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Évaluation des associations entre les modifications longitudinales des sous-ensembles de cellules immunitaires du sang périphérique (proportions de sous-ensembles cellulaires et/ou marqueurs phénotypiques/d'activation) et les indices d'activité de la maladie au cours du suivi après exposition au BiTE CD3×CD19.
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Du début de l'étude jusqu'à 52 semaines
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Profils d'expression génique et d'activité des voies métaboliques dérivés du séquençage unicellulaire dans les cellules immunitaires du sang périphérique
Délai: De la valeur initiale jusqu'à 12 semaines
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Dans les échantillons sélectionnés, évaluation des profils moléculaires dérivés du séquençage unicellulaire, y compris les gènes différentiellement exprimés, l'activité des voies de signalisation et les signaux de communication intercellulaire inférés dans les cellules immunitaires du sang périphérique.
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De la valeur initiale jusqu'à 12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ZhangXJ1984
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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