Profilowanie immunologiczne opornej cSLE poddanej działaniu BiTE CD3×CD19 (BiTE-cSLE-IP)
Prospektywne Badanie Obserwacyjne Profilowania Immunologicznego w Układowym Toczeniu Rumieniowatym o Początku w Dzieciństwie Podczas Ekspozycji na Dwuspecyficzny Aktywator Limfocytów T CD3×CD19
To prospektywne badanie obserwacyjne ma na celu scharakteryzowanie obwodowego krajobrazu immunologicznego pacjentów pediatrycznych z dziecięcym początkiem tocznia rumieniowatego układowego (cSLE), którzy otrzymują terapię dwuspecyficznym antygenem CD3×CD19 angażującym limfocyty T (BiTE) w ramach oddzielnego, zatwierdzonego badania klinicznego eksploracyjnego. Niniejsze badanie nie przypisuje, nie modyfikuje ani nie wpływa na żadne interwencje terapeutyczne.
Próbki krwi obwodowej są pobierane podłużnie w określonych punktach czasowych równolegle z rutynową kontrolą kliniczną. Profilowanie immunologiczne jest przeprowadzane przy użyciu wieloparametrowej cytometrii przepływowej, z sekwencjonowaniem pojedynczych komórek przeprowadzonym w podzbiorze próbek w celu dalszego zbadania cech komórkowych i molekularnych. Dane kliniczne, w tym wskaźniki aktywności choroby i odpowiednie biomarkery serologiczne, są rejestrowane jednocześnie.
Celem tego badania jest opisanie dynamiki komórek odpornościowych i cech immunologicznych związanych ze zmianami aktywności choroby w cSLE oraz zbadanie potencjalnych kandydatów na biomarkery, które mogą informować o przyszłych strategiach monitorowania immunologicznego i badaniach mechanistycznych w tej populacji.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Układowy toczeń rumieniowaty o początku w dzieciństwie (cSLE) to ciężka choroba autoimmunologiczna charakteryzująca się wczesnym początkiem choroby, częstym zajęciem wielu narządów, wysoką aktywnością choroby oraz przebiegiem klinicznym o charakterze nawracająco-remisyjnym. Pomimo leczenia konwencjonalnymi lekami immunosupresyjnymi i terapiami biologicznymi, podgrupa pacjentów pediatrycznych nadal doświadcza choroby opornej na leczenie lub utrzymującej się aktywnej choroby.
Dwuspecyficzne antygeny CD3×CD19 aktywujące limfocyty T (BiTE) przekierowują endogenne limfocyty T w celu eliminacji limfocytów B dodatnich pod względem CD19 i wykazały silne efekty immunologiczne w nowotworach limfocytów B. W przypadku cSLE, terapia BiTE CD3×CD19 była podawana ograniczonej liczbie pacjentów w ramach osobnego, zatwierdzonego eksploracyjnego badania klinicznego, gdzie wstępne obserwacje kliniczne sugerowały zmiany immunologiczne towarzyszące poprawie aktywności choroby. Jednak efekty immunologiczne i dynamika układu odpornościowego związane z ekspozycją na BiTE CD3×CD19 w cSLE nie zostały systematycznie scharakteryzowane, a dane dotyczące profilowania immunologicznego w czasie w tym kontekście pozostają skąpe.
Niniejsze badanie zostało zaprojektowane jako prospektywne, obserwacyjne, jednocentrowe badanie kohortowe. Nie przydziela, nie modyfikuje ani nie wpływa na żadne interwencje terapeutyczne. Wszyscy uczestnicy otrzymują terapię BiTE CD3×CD19 wyłącznie w ramach niezależnego eksploracyjnego protokołu klinicznego, a obecne badanie skupia się wyłącznie na profilowaniu immunologicznym w ramach tego z góry określonego tła leczenia.
Próbki krwi obwodowej są pobierane w czasie w z góry określonych punktach czasowych przed i po ekspozycji na BiTE CD3×CD19, równolegle z rutynową obserwacją kliniczną. Profilowanie immunologiczne jest przeprowadzane głównie przy użyciu cytometrii przepływowej wieloparametrowej w celu ilościowego określenia proporcji, fenotypów i stanów aktywacji głównych populacji komórek odpornościowych, w tym podgrup limfocytów B i T. W podgrupie próbek przeprowadza się sekwencjonowanie pojedynczych komórek w celu dalszego zbadania heterogenności komórkowej, cech transkrypcyjnych oraz potencjalnych szlaków immunologicznych związanych z obserwowanymi zmianami immunologicznymi.
Dane kliniczne są zbierane jednocześnie, w tym wskaźniki aktywności choroby (takie jak SLEDAI), markery serologiczne (np. poziomy dopełniacza i przeciwciała przeciwko dwuniciowemu DNA) oraz parametry kliniczne związane z narządami odzwierciedlające zajęcie wielu narządów. Te zmienne kliniczne są integrowane z danymi profilowania immunologicznego w celu zbadania związków między cechami immunologicznymi a zmianami w aktywności choroby.
Głównym celem tego badania jest opisanie krajobrazu immunologicznego obwodowego i dynamiki komórek odpornościowych u pacjentów z cSLE poddanych terapii BiTE CD3×CD19. Cele drugorzędne obejmują zbadanie cech immunologicznych związanych ze zmianami w aktywności choroby oraz identyfikację kandydatów na biomarkery immunologiczne, które mogą informować przyszłe strategie monitorowania immunologicznego lub badania mechanistyczne. To badanie nie ocenia skuteczności ani bezpieczeństwa terapii BiTE CD3×CD19.
Poprzez systematyczne integrowanie profilowania immunologicznego w czasie z danymi klinicznymi, to badanie obserwacyjne ma na celu dostarczenie podstawowych spostrzeżeń immunologicznych dotyczących cSLE pod wpływem ekspozycji na BiTE CD3×CD19 oraz wsparcie przyszłych badań opartych na hipotezach w zakresie monitorowania immunologicznego i spersonalizowanej immunoterapii.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Xiaojing Zhang, Dr
- Numer telefonu: 81732489
- E-mail: 6510007@zju.edu.cn
Lokalizacje studiów
-
-
-
Hangzhou, Chiny
- Rekrutacyjny
- Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Kontakt:
- Xiaojing Zhang
- Numer telefonu: 15867172808
- E-mail: 6510007@zju.edu.cn
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia:
Uczestnicy muszą spełniać wszystkie następujące kryteria:
- Wiek ≥ 5 lat.
- Rozpoznanie tocznia rumieniowatego układowego (SLE) potwierdzone zgodnie z kryteriami klasyfikacyjnymi EULAR/ACR z 2019 roku.
- Refrakterny lub utrzymująco aktywny SLE, zdefiniowany poprzez ocenę kliniczną i spełniający co najmniej jeden z poniższych warunków:
- Niewystarczająca odpowiedź na wcześniejsze standardowe leczenia, w tym doubne glikokortykosteroidy, środki przeciwmalaryczne, konwencjonalne leki immunosupresyjne (cyklofosfamid, mykofenolan mofetylu, azatiopryna, metotreksat, cyklosporyna, takrolimus, syrolimus, leflunomid) oraz terapie biologiczne (telitacicept, belimumab, rytuksymab).
- Umiarkowana do wysokiej aktywność choroby, np. wynik SLEDAI ≥ 6. 4.Otrzymywanie terapii dwuspecyficznym angażerem limfocytów T CD3×CD19 (BiTE) jako część rutynowego postępowania klinicznego, ze śledzonymi danymi dotyczącymi dawkowania i harmonogramu leczenia.
5.Dostępność próbek krwi obwodowej pobranych przed i/lub po ekspozycji na CD3×CD19 BiTE, uzyskanych podczas rutynowej oceny klinicznej lub prospektywnej obserwacji, które nadają się do analiz immunologicznych.
6.Uzyskanie uprzedniej świadomej zgody w kontekście powiązanego badania klinicznego lub opieki klinicznej, która wyraźnie zezwala na przechowywanie i wtórne wykorzystanie próbek biologicznych oraz powiązanych danych klinicznych do badań naukowych związanych z chorobą, w tym analiz prospektywnych podczas kolejnej obserwacji; oraz gotowość dziecka do współpracy w procedurach obserwacji badania, w stosownych przypadkach.
Kryteria wyłączenia:
Uczestnicy spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni:
- Niemożność uzyskania próbek krwi obwodowej o odpowiedniej jakości do analiz immunologicznych, w tym niewystarczająca objętość próbki, ciężka hemoliza lub niespełnienie zdefiniowanych kryteriów żywotności komórek.
- Obecność ostrego ciężkiego zakażenia, ostrej dekompensacji narządowej lub innych ostrych stanów medycznych, które mogą znacząco zakłócać analizy profilowania immunologicznego.
- Znaczne ryzyko związane z pobraniem krwi, takie jak ciężka niedokrwistość, poważne zaburzenia krzepnięcia lub inne stany uznane przez badacza za stwarzające niedopuszczalne ryzyko dla flebotomii.
- Niemożność uzyskania niezbędnych danych klinicznych wymaganych do analiz korelacji immunologiczno-klinicznej (np. wyników aktywności choroby, poziomów dopełniacza, wyników autoprzeciwciał lub parametrów nerkowych).
- Odmowa opiekuna prawnego na udział lub wycofanie zgody na użycie próbek biologicznych, lub brak zgody dziecka, jeśli ma to zastosowanie.
- Jakikolwiek inny stan, który zdaniem badacza może zagrozić ukończeniu badania, integralności danych lub bezpieczeństwu uczestnika.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Kohorta cSLE leczona CD3×CD19 BiTE
Ta kohorta obejmuje pacjentów pediatrycznych z opornym toczniem rumieniowatym układowym (SLE), którzy otrzymują terapię BiTE CD3×CD19 jako część rutynowej opieki klinicznej.
Badanie nie przydziela leczenia; podanie BiTE odbywa się zgodnie ze standardowym procesem decyzyjnym w praktyce klinicznej.
Uczestnicy będą poddawani długoterminowemu pobieraniu krwi obwodowej w celu profilowania immunologicznego przy użyciu cytometrii przepływowej i metod sekwencjonowania pojedynczych komórek.
Dane kliniczne będą zbierane równolegle, aby zbadać zależności między cechami immunologicznymi a aktywnością choroby.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana proporcji i cech fenotypowych podzbiorów komórek immunologicznych krwi obwodowej
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 52. tygodnia
|
Ilościowa charakterystyka długoterminowych zmian w proporcjach, fenotypach i statusie aktywacji głównych populacji komórek odpornościowych obwodowych (w tym komórek B, komórek T i innych istotnych podgrup) ocenianych za pomocą testów immunologicznych (głównie wieloparametrowej cytometrii przepływowej; profilowanie pojedynczych komórek może być stosowane, gdy jest dostępne) u pacjentów pediatrycznych z opornym toczniem rumieniowatym układowym (SLE) leczonych CD3×CD19 BiTE.
|
Od punktu wyjściowego do 52. tygodnia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Związek między zmianami w podgrupach komórek immunologicznych krwi obwodowej a wskaźnikami aktywności choroby
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 52 tygodni
|
Ocena zależności między długoterminowymi zmianami w podzbiorach komórek immunologicznych krwi obwodowej (proporcje podzbiorów komórek i/lub markery fenotypowe/aktywacyjne) a wskaźnikami aktywności choroby w trakcie obserwacji po ekspozycji na CD3×CD19 BiTE.
|
Od punktu wyjściowego do 52 tygodni
|
|
Profile ekspresji genów i aktywności szlaków metabolicznych w komórkach odpornościowych krwi obwodowej, uzyskane metodą sekwencjonowania jednokomórkowego
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 12 tygodni
|
W wybranych próbkach ocena profili molekularnych pochodzących z sekwencjonowania pojedynczych komórek, w tym różnicowo ekspresjonowanych genów, aktywności szlaków sygnałowych oraz wnioskowanych sygnałów komunikacji międzykomórkowej w obwodowych komórkach odpornościowych krwi.
|
Od wartości wyjściowej do 12 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ZhangXJ1984
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .