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Profilazione immunologica di LESc refrattario esposto a BiTE CD3×CD19 (BiTE-cSLE-IP)

12 gennaio 2026 aggiornato da: Zhang Xiaojing, The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine

Uno Studio Osservazionale Prospettico sul Profilo Immunitario nel Lupus Eritematoso Sistemico a Esordio Infantile in Esposizione al Bispecifico T-Cell Engager CD3×CD19

Questo studio osservazionale prospettico mira a caratterizzare il panorama immunitario periferico di pazienti pediatrici affetti da lupus eritematoso sistemico ad esordio infantile (cSLE) che ricevono terapia con l'agente bispecifico di ingaggio dei linfociti T CD3×CD19 (BiTE) nell'ambito di uno studio clinico esplorativo separato e approvato. Il presente studio non assegna, modifica o influenza alcun intervento terapeutico.

I campioni di sangue periferico vengono raccolti longitudinalmente in momenti predeterminati, in parallelo al follow-up clinico di routine. Il profilo immunitario viene realizzato mediante citometria a flusso multiparametrica, con sequenziamento monocellulare eseguito su un sottoinsieme di campioni per esplorare ulteriormente le caratteristiche cellulari e molecolari. I dati clinici, inclusi gli indici di attività di malattia e i biomarcatori sierologici rilevanti, vengono registrati contemporaneamente.

L'obiettivo di questo studio è descrivere la dinamica delle cellule immunitarie e le caratteristiche immunitarie associate alle variazioni dell'attività di malattia nel cSLE, ed esplorare potenziali candidati biomarcatori che possano informare future strategie di monitoraggio immunitario e ricerca meccanicistica in questa popolazione.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Descrizione dettagliata

Il lupus eritematoso sistemico a esordio infantile (cSLE) è una grave malattia autoimmune caratterizzata da un esordio precoce della malattia, frequente coinvolgimento multiorgano, elevata attività di malattia e un decorso clinico recidivante-remittente. Nonostante il trattamento con agenti immunosoppressori convenzionali e terapie biologiche, un sottogruppo di pazienti pediatrici continua a manifestare una malattia refrattaria o persistentemente attiva.

I bispecifici T-cell engager CD3×CD19 (BiTE) reindirizzano le cellule T endogene per eliminare le cellule B CD19-positive e hanno dimostrato potenti effetti immunologici nelle neoplasie delle cellule B. Nel cSLE, la terapia con BiTE CD3×CD19 è stata somministrata a un numero limitato di pazienti nell'ambito di uno studio clinico esplorativo approvato separato, dove osservazioni cliniche preliminari hanno suggerito cambiamenti immunitari accompagnati da un miglioramento dell'attività di malattia. Tuttavia, gli effetti immunologici e le dinamiche immunitarie associati all'esposizione ai BiTE CD3×CD19 nel cSLE non sono stati caratterizzati sistematicamente, e i dati di profilazione immunitaria longitudinale in questo contesto rimangono scarsi.

Il presente studio è progettato come uno studio di coorte prospettico, osservazionale, monocentrico. Non assegna, modifica o influenza alcun intervento terapeutico. Tutti i partecipanti ricevono la terapia con BiTE CD3×CD19 esclusivamente come parte di un protocollo clinico esplorativo indipendente, e lo studio attuale si concentra esclusivamente sulla profilazione immunitaria in questo contesto terapeutico predeterminato.

Campioni di sangue periferico vengono raccolti longitudinalmente in momenti prestabiliti prima e dopo l'esposizione ai BiTE CD3×CD19, parallelamente al follow-up clinico di routine. La profilazione immunitaria viene effettuata principalmente utilizzando la citometria a flusso multiparametrica per quantificare le proporzioni, i fenotipi e gli stati di attivazione delle principali popolazioni di cellule immunitarie, inclusi i sottogruppi di cellule B e T. In un sottoinsieme di campioni, viene eseguito il sequenziamento a singola cellula per esplorare ulteriormente l'eterogeneità cellulare, le caratteristiche trascrizionali e i potenziali percorsi immunitari associati ai cambiamenti immunitari osservati.

I dati clinici vengono raccolti contemporaneamente, inclusi indici di attività di malattia (come SLEDAI), marcatori sierologici (ad esempio, livelli di complemento e anticorpi anti-DNA a doppia elica) e parametri clinici correlati agli organi che riflettono il coinvolgimento multiorgano. Queste variabili cliniche vengono integrate con i dati di profilazione immunitaria per esplorare le associazioni tra caratteristiche immunitarie e cambiamenti nell'attività di malattia.

L'obiettivo principale di questo studio è descrivere il panorama immunitario periferico e le dinamiche delle cellule immunitarie nei pazienti con cSLE esposti alla terapia con BiTE CD3×CD19. Obiettivi secondari includono l'esplorazione delle caratteristiche immunitarie associate ai cambiamenti nell'attività di malattia e l'identificazione di potenziali biomarcatori immunologici candidati che possano informare future strategie di monitoraggio immunitario o studi meccanicistici. Questo studio non valuta l'efficacia o la sicurezza della terapia con BiTE CD3×CD19.

Integrando sistematicamente la profilazione immunitaria longitudinale con i dati clinici, questo studio osservazionale mira a fornire intuizioni immunologiche fondamentali sul cSLE in condizioni di esposizione ai BiTE CD3×CD19 e a supportare future ricerche basate su ipotesi nel monitoraggio immunitario e nell'immunoterapia personalizzata.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

6

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
      • Hangzhou, Cina
        • Reclutamento
        • Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

La popolazione dello studio è composta da pazienti con lupus eritematoso sistemico ad esordio infantile (cSLE) che presentano una malattia refrattaria o persistentemente attiva e che stanno ricevendo la terapia BiTE CD3×CD19 nell'ambito di uno studio clinico esplorativo separato e approvato. I partecipanti sono arruolati in questa coorte osservazionale prospettica per la profilazione immunitaria longitudinale utilizzando campioni di sangue periferico, senza assegnazione o modifica degli interventi terapeutici.

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

    1. Età ≥ 5 anni.
    2. Diagnosi di lupus eritematoso sistemico (LES) confermata secondo i criteri di classificazione EULAR/ACR 2019.
    3. LES refrattario o persistentemente attivo, definito da valutazione clinica e soddisfacente almeno una delle seguenti condizioni:
    1. Risposta inadeguata a trattamenti standard precedenti, inclusi glucocorticoidi orali, agenti antimalarici, immunosoppressori convenzionali (ciclofosfamide, micofenolato mofetile, azatioprina, metotrexato, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, leflunomide) e terapie biologiche (telitacicept, belimumab, rituximab).
    2. Attività di malattia da moderata a elevata, come un punteggio SLEDAI ≥ 6. 4.Ricezione della terapia con bispecific T-cell engager (BiTE) CD3×CD19 come parte della gestione clinica di routine, con informazioni tracciabili sul dosaggio e la cronologia del trattamento.

    5.Disponibilità di campioni di sangue periferico raccolti prima e/o dopo l'esposizione a BiTE CD3×CD19, ottenuti durante valutazione clinica di routine o follow-up prospettico, idonei per analisi immunologiche.

    6.Consenso informato precedente ottenuto in uno studio clinico correlato o in un contesto di cura clinica che autorizza esplicitamente la conservazione e l'uso secondario di campioni biologici e dati clinici associati per ricerca scientifica correlata alla malattia, inclusa l'analisi prospettica durante il follow-up successivo; e disponibilità del bambino a collaborare con le procedure di follow-up dello studio, se appropriato.

Criteri di esclusione:

I partecipanti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi:

  1. Impossibilità di ottenere campioni di sangue periferico di qualità adeguata per analisi immunologiche, inclusi volume campione insufficiente, emolisi grave o mancato rispetto dei criteri predefiniti di vitalità cellulare.
  2. Presenza di infezione acuta grave, scompenso d'organo acuto o altre condizioni mediche acute che potrebbero interferire sostanzialmente con le analisi di profilazione immunitaria.
  3. Rischio significativo associato al prelievo di sangue, come anemia grave, gravi disturbi della coagulazione o altre condizioni considerate dallo sperimentatore un rischio inaccettabile per la flebotomia.
  4. Impossibilità di ottenere dati clinici essenziali necessari per analisi di correlazione immuno-clinica (ad es. punteggi di attività di malattia, livelli di complemento, risultati di autoanticorpi o parametri renali).
  5. Rifiuto del tutore legale di consentire la partecipazione o revoca dell'autorizzazione per l'uso di campioni biologici, o mancanza di assenso del bambino quando applicabile.
  6. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere il completamento dello studio, l'integrità dei dati o la sicurezza del partecipante.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Cohorte cSLE Trattata con CD3×CD19 BiTE
Questa coorte include pazienti pediatrici con LES refrattario che stanno ricevendo la terapia BiTE CD3×CD19 come parte delle cure cliniche di routine. Lo studio non assegna il trattamento; la somministrazione di BiTE segue le decisioni cliniche standard. I partecipanti si sottoporranno a prelievi ematici periferici longitudinali per la profilazione immunitaria utilizzando citometria a flusso e metodi di sequenziamento a singola cellula. I dati clinici saranno raccolti in parallelo per esplorare le associazioni tra caratteristiche immunitarie e attività della malattia.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione nelle proporzioni e nelle caratteristiche fenotipiche dei sottogruppi di cellule immunitarie del sangue periferico
Lasso di tempo: Dal basale fino a 52 settimane
Caratterizzare quantitativamente i cambiamenti longitudinali nelle proporzioni, nei fenotipi e nello stato di attivazione delle principali popolazioni di cellule immunitarie periferiche (inclusi i linfociti B, i linfociti T e altri sottoinsiemi rilevanti) valutati mediante saggi immunologici (principalmente citometria a flusso multiparametrica; la profilazione a singola cellula può essere utilizzata quando disponibile) in pazienti pediatrici con LES refrattario trattati con CD3×CD19 BiTE.
Dal basale fino a 52 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Associazione tra cambiamenti nei sottogruppi di cellule immunitarie del sangue periferico e indici di attività della malattia
Lasso di tempo: Dalla baseline fino a 52 settimane
Valutazione delle associazioni tra variazioni longitudinali nei sottogruppi di cellule immunitarie del sangue periferico (proporzioni dei sottogruppi cellulari e/o marcatori fenotipici/di attivazione) e indici di attività di malattia durante il follow-up dopo esposizione a BiTE CD3×CD19.
Dalla baseline fino a 52 settimane
Profili di espressione genica e di attività delle vie metaboliche derivati dal sequenziamento a singola cellula nelle cellule immunitarie del sangue periferico
Lasso di tempo: Dal basale fino a 12 settimane
In campioni selezionati, valutazione dei profili molecolari derivati dal sequenziamento a singola cellula, inclusi geni differenzialmente espressi, attività delle vie di segnalazione e segnali di comunicazione cellula-cellula inferiti nelle cellule immunitarie del sangue periferico.
Dal basale fino a 12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 settembre 2025

Completamento primario (Stimato)

30 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

30 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 dicembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 gennaio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

20 gennaio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ZhangXJ1984

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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