Immunprofilierung von refraktärem cSLE unter Exposition gegenüber CD3×CD19 BiTE (BiTE-cSLE-IP)
Eine prospektive Beobachtungsstudie zur Immunprofilierung bei systemischem Lupus erythematodes mit Beginn im Kindesalter unter CD3×CD19-bispezifischem T-Zell-Engager-Exposition
Diese prospektive Beobachtungsstudie zielt darauf ab, das periphere Immunprofil von pädiatrischen Patienten mit kindlichem systemischem Lupus erythematodes (cSLE) zu charakterisieren, die im Rahmen einer separaten, genehmigten explorativen klinischen Studie mit einer CD3×CD19-bispezifischen T-Zell-Engager (BiTE)-Therapie behandelt werden. Die vorliegende Studie weist keine therapeutischen Interventionen zu, modifiziert oder beeinflusst sie.
Periphere Blutproben werden longitudinal zu vordefinierten Zeitpunkten parallel zur routinemäßigen klinischen Nachsorge entnommen. Die Immunprofilierung erfolgt mittels Multiparameter-Durchflusszytometrie, wobei eine Einzelzellsequenzierung in einer Teilmenge der Proben durchgeführt wird, um zelluläre und molekulare Merkmale weiter zu erforschen. Klinische Daten, einschließlich Krankheitsaktivitätsindizes und relevanter serologischer Biomarker, werden gleichzeitig erfasst.
Das Ziel dieser Studie ist es, die Dynamik von Immunzellen und Immunmerkmale zu beschreiben, die mit Veränderungen der Krankheitsaktivität bei cSLE assoziiert sind, und potenzielle Biomarker-Kandidaten zu erforschen, die zukünftige Immunüberwachungsstrategien und mechanistische Forschung in dieser Population informieren könnten.
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Die systemische Lupus erythematodes mit Beginn im Kindesalter (cSLE) ist eine schwere Autoimmunerkrankung, die durch frühen Krankheitsbeginn, häufige Multiorganbeteiligung, hohe Krankheitsaktivität und einen schubförmig-remittierenden klinischen Verlauf gekennzeichnet ist. Trotz Behandlung mit konventionellen Immunsuppressiva und biologischen Therapien erlebt eine Untergruppe pädiatrischer Patienten weiterhin refraktäre oder persistierend aktive Erkrankung.
CD3×CD19-bispezifische T-Zell-Engager (BiTEs) lenken endogene T-Zellen um, um CD19-positive B-Zellen zu eliminieren, und haben potente immunologische Effekte bei B-Zell-Malignomen gezeigt. Bei cSLE wurde die CD3×CD19-BiTE-Therapie bei einer begrenzten Anzahl von Patienten im Rahmen einer separaten, genehmigten explorativen klinischen Studie verabreicht, bei der vorläufige klinische Beobachtungen auf Immunveränderungen mit gleichzeitiger Verbesserung der Krankheitsaktivität hindeuteten. Die immunologischen Effekte und die Immundynamik im Zusammenhang mit CD3×CD19-BiTE-Exposition bei cSLE wurden jedoch nicht systematisch charakterisiert, und longitudinale Immunprofiling-Daten in diesem Kontext bleiben rar.
Die vorliegende Studie ist als prospektive, beobachtende, monozentrische Kohortenstudie konzipiert. Sie weist keine therapeutischen Interventionen zu, modifiziert oder beeinflusst sie. Alle Teilnehmer erhalten die CD3×CD19-BiTE-Therapie ausschließlich im Rahmen eines unabhängigen explorativen klinischen Protokolls, und die aktuelle Studie konzentriert sich ausschließlich auf das Immunprofiling unter diesem vordefinierten Behandlungshintergrund.
Periphere Blutproben werden longitudinal zu vordefinierten Zeitpunkten vor und nach CD3×CD19-BiTE-Exposition gesammelt, parallel zur routinemäßigen klinischen Nachbeobachtung. Das Immunprofiling wird primär mittels Multiparameter-Durchflusszytometrie durchgeführt, um die Anteile, Phänotypen und Aktivierungszustände wichtiger Immunzellpopulationen zu quantifizieren, einschließlich B-Zell- und T-Zell-Subsets. In einer Untergruppe von Proben wird Einzelzellsequenzierung durchgeführt, um zelluläre Heterogenität, transkriptionelle Merkmale und potenzielle Immunwege, die mit beobachteten Immunveränderungen assoziiert sind, weiter zu erforschen.
Klinische Daten werden parallel erhoben, einschließlich Krankheitsaktivitätsindizes (wie SLEDAI), serologischer Marker (z.B. Komplementspiegel und Anti-Doppelstrang-DNA-Antikörper) und organbezogener klinischer Parameter, die die Multiorganbeteiligung widerspiegeln. Diese klinischen Variablen werden mit den Immunprofiling-Daten integriert, um Assoziationen zwischen Immunmerkmalen und Veränderungen der Krankheitsaktivität zu untersuchen.
Das primäre Ziel dieser Studie ist die Beschreibung des peripheren Immunprofils und der Immunzelldynamik bei cSLE-Patienten unter CD3×CD19-BiTE-Therapie. Sekundäre Ziele umfassen die Untersuchung von Immunmerkmalen, die mit Veränderungen der Krankheitsaktivität assoziiert sind, und die Identifizierung von Kandidaten für immunologische Biomarker, die zukünftige Immunüberwachungsstrategien oder mechanistische Studien informieren könnten. Diese Studie bewertet nicht die Wirksamkeit oder Sicherheit der CD3×CD19-BiTE-Therapie.
Durch systematische Integration longitudinaler Immunprofiling-Daten mit klinischen Daten zielt diese Beobachtungsstudie darauf ab, grundlegende immunologische Einblicke in cSLE unter CD3×CD19-BiTE-Exposition zu liefern und zukünftige hypothesengetriebene Forschung in Immunüberwachung und personalisierter Immuntherapie zu unterstützen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Xiaojing Zhang, Dr
- Telefonnummer: 81732489
- E-Mail: 6510007@zju.edu.cn
Studienorte
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Hangzhou, China
- Rekrutierung
- Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Kontakt:
- Xiaojing Zhang
- Telefonnummer: 15867172808
- E-Mail: 6510007@zju.edu.cn
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Teilnehmer müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:
- Alter ≥ 5 Jahre.
- Diagnose eines systemischen Lupus erythematodes (SLE), bestätigt gemäß den EULAR/ACR-Klassifikationskriterien von 2019.
- Refraktärer oder persistierend aktiver SLE, definiert durch klinische Beurteilung und Erfüllung mindestens einer der folgenden Bedingungen:
- Unzureichendes Ansprechen auf vorherige Standardbehandlungen, einschließlich oraler Glukokortikoide, Antimalariamittel, konventioneller Immunsuppressiva (Cyclophosphamid, Mycophenolat-Mofetil, Azathioprin, Methotrexat, Cyclosporin, Tacrolimus, Sirolimus, Leflunomid) und Biologika (Telitacicept, Belimumab, Rituximab).
- Mittlere bis hohe Krankheitsaktivität, wie z.B. ein SLEDAI-Score ≥ 6. 4. Erhalt einer CD3×CD19-bispezifischen T-Zell-Engager (BiTE)-Therapie im Rahmen der routinemäßigen klinischen Versorgung, mit nachvollziehbaren Dosierungsinformationen und Behandlungszeitplan.
5. Verfügbarkeit von peripheren Blutproben, die vor und/oder nach CD3×CD19-BiTE-Exposition gesammelt wurden, während der routinemäßigen klinischen Beurteilung oder prospektiven Nachbeobachtung erhalten und für immunologische Analysen geeignet sind.
6. Vorherige Einwilligung nach Aufklärung in einem verwandten klinischen Studien- oder klinischen Versorgungskontext, die ausdrücklich die Lagerung und sekundäre Nutzung von biologischen Proben und zugehörigen klinischen Daten für krankheitsbezogene wissenschaftliche Forschung einschließlich prospektiver Analysen während der anschließenden Nachbeobachtung erlaubt; und Bereitschaft des Kindes, mit den Nachbeobachtungsprozeduren der Studie zusammenzuarbeiten, soweit angemessen.
Ausschlusskriterien:
Teilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden ausgeschlossen:
- Unfähigkeit, periphere Blutproben von ausreichender Qualität für immunologische Analysen zu erhalten, einschließlich unzureichendem Probenvolumen, schwerer Hämolyse oder Nichterfüllung vordefinierter Zellviabilitätskriterien.
- Vorliegen einer akuten schweren Infektion, akuten Organ-Dekompensation oder anderer akuter medizinischer Zustände, die die Immunprofil-Analysen erheblich beeinträchtigen könnten.
- Signifikantes Risiko im Zusammenhang mit der Blutentnahme, wie schwere Anämie, ernsthafte Gerinnungsstörungen oder andere Zustände, die nach Einschätzung des Prüfers ein inakzeptables Risiko für die Phlebotomie darstellen.
- Unfähigkeit, wesentliche klinische Daten zu erhalten, die für immun-klinische Korrelationsanalysen erforderlich sind (z.B. Krankheitsaktivitätsscores, Komplementwerte, Autoantikörper-Ergebnisse oder Nierenparameter).
- Ablehnung durch den gesetzlichen Vertreter, die Teilnahme zu erlauben, oder Widerruf der Erlaubnis zur Nutzung biologischer Proben, oder fehlende Zustimmung des Kindes, falls zutreffend.
- Jeder andere Zustand, der nach Ansicht des Prüfers den Studienabschluss, die Datenintegrität oder die Sicherheit der Teilnehmer beeinträchtigen könnte.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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CD3×CD19-BiTE-behandelte cSLE-Kohorte
Diese Kohorte umfasst pädiatrische Patienten mit refraktärem SLE, die eine CD3×CD19-BiTE-Therapie im Rahmen der routinemäßigen klinischen Versorgung erhalten.
Die Studie weist keine Behandlung zu; die BiTE-Verabreichung folgt der standardmäßigen klinischen Entscheidungsfindung.
Die Teilnehmer werden longitudinale periphere Blutentnahmen für Immunprofile mittels Durchflusszytometrie und Einzelzell-Sequenzierungsmethoden durchlaufen.
Klinische Daten werden parallel erhoben, um Zusammenhänge zwischen Immunmerkmalen und Krankheitsaktivität zu untersuchen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung der Anteile und phänotypischen Eigenschaften peripherer Immunzell-Subsets im Blut
Zeitfenster: Von der Ausgangsuntersuchung bis zur 52. Woche
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Quantitativ charakterisieren Sie die longitudinalen Veränderungen in den Anteilen, Phänotypen und Aktivierungsstatus der wichtigsten peripheren Immunzellpopulationen (einschließlich B-Zellen, T-Zellen und anderer relevanter Subgruppen), bewertet durch immunologische Assays (primär Multiparameter-Durchflusszytometrie; Einzelzellprofilierung kann bei Verfügbarkeit verwendet werden) bei pädiatrischen Patienten mit refraktärem SLE, die mit CD3×CD19 BiTE behandelt wurden.
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Von der Ausgangsuntersuchung bis zur 52. Woche
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zusammenhang zwischen Veränderungen in peripheren Blut-Immunzell-Subsets und Krankheitsaktivitätsindizes
Zeitfenster: Von der Baseline bis zur 52. Woche
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Bewertung der Zusammenhänge zwischen longitudinalen Veränderungen in peripheren Blut-Immunzell-Subsets (Zellsubset-Proportionen und/oder phänotypische/Aktivierungsmarker) und Krankheitsaktivitätsindizes während des Follow-ups nach CD3×CD19 BiTE-Exposition.
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Von der Baseline bis zur 52. Woche
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Einzelzell-Sequenzierungs-abgeleitete Genexpressions- und Signalwegaktivitätsprofile in peripheren Blutimmunzellen
Zeitfenster: Von der Basislinie bis zur 12. Woche
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In ausgewählten Proben, Bewertung von Einzelzellsequenzierungs-abgeleiteten molekularen Profilen, einschließlich differentiell exprimierter Gene, Signalwegaktivität und abgeleiteter Zell-Zell-Kommunikationssignale in peripheren Blut-Immunzellen.
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Von der Basislinie bis zur 12. Woche
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- ZhangXJ1984
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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