Immunprofilering av refraktær cSLE utsatt for CD3×CD19 BiTE (BiTE-cSLE-IP)

Systemisk lupus erythematosus med barndomsdebut (cSLE) er en alvorlig autoimmun sykdom kjennetegnet av tidlig sykdomsdebut, hyppig multi-organinvolvering, høy sykdomsaktivitet og et tilbakevendende klinisk forløp. Til tross for behandling med konvensjonelle immunsuppressive midler og biologiske terapier, fortsetter en undergruppe av pediatriske pasienter å oppleve refraktær eller vedvarende aktiv sykdom.

CD3×CD19 bispesifikke T-celleengasjører (BiTEs) omdirigerer endogene T-celler for å eliminere CD19-positive B-celler og har vist potente immunologiske effekter i B-cellemaligniteter. I cSLE er CD3×CD19 BiTE-terapi gitt til et begrenset antall pasienter som del av en separat, godkjent eksploratorisk klinisk studie, hvor foreløpige kliniske observasjoner antydet immune endringer ledsaget av forbedring i sykdomsaktivitet. Imidlertid er de immunologiske effektene og immune dynamikkene assosiert med CD3×CD19 BiTE-eksponering i cSLE ikke systematisk karakterisert, og longitudinelle immunprofileringsdata i denne konteksten er fortsatt knappe.

Denne studien er designet som en prospektiv, observasjonsbasert, enkelt-senter kohortstudie. Den tildeler, modifiserer eller påvirker ikke noen terapeutiske intervensjoner. Alle deltakere mottar CD3×CD19 BiTE-terapi utelukkende som del av en uavhengig eksploratorisk klinisk protokoll, og dagens studie fokuserer utelukkende på immunprofilering under denne forhåndsdefinerte behandlingsbakgrunnen.

Perifere blodprøver samles longitudinelt på forhåndsdefinerte tidspunkter før og etter CD3×CD19 BiTE-eksponering, parallelt med rutinemessig klinisk oppfølging. Immunprofilering utføres primært ved bruk av multiparameter flowcytometri for å kvantifisere andeler, fenotyper og aktiveringsstatus til store immuncellepopulasjoner, inkludert B-celle- og T-cellesubsett. I en undergruppe av prøver utføres enkeltcelle-sekvensering for ytterligere å utforske cellulær heterogenitet, transkripsjonelle trekk og potensielle immunveier assosiert med observerte immune endringer.

Kliniske data samles samtidig, inkludert sykdomsaktivitetsindekser (som SLEDAI), serologiske markører (f.eks. komplementnivåer og anti-dobbeltstrenget DNA-antistoffer) og organrelaterte kliniske parametere som reflekterer multi-organinvolvering. Disse kliniske variablene integreres med immunprofileringsdata for å utforske assosiasjoner mellom immune trekk og endringer i sykdomsaktivitet.

Hovedmålet med denne studien er å beskrive det perifere immunlandskapet og immuncelledynamikken hos pasienter med cSLE eksponert for CD3×CD19 BiTE-terapi. Sekundære mål inkluderer å utforske immune trekk assosiert med endringer i sykdomsaktivitet og identifisere kandidat-immunologiske biomarkører som kan informere fremtidige immunovervåkingsstrategier eller mekanistiske studier. Denne studien evaluerer ikke effektiviteten eller sikkerheten til CD3×CD19 BiTE-terapi.

Ved systematisk å integrere longitudinell immunprofilering med kliniske data, søker denne observasjonsstudien å gi grunnleggende immunologiske innsikter i cSLE under CD3×CD19 BiTE-eksponering og å støtte fremtidig hypotesedrevet forskning innen immunovervåking og personlig immunterapi.