Perfilado Inmunológico de LESc Refractario Expuesto a BiTE CD3×CD19 (BiTE-cSLE-IP)
Estudio Observacional Prospectivo de Perfilación Inmunológica en Lupus Eritematoso Sistémico de Inicio Infantil Bajo Exposición a Activador Biespecífico de Linfocitos T CD3×CD19
Este estudio observacional prospectivo tiene como objetivo caracterizar el panorama inmunológico periférico de pacientes pediátricos con lupus eritematoso sistémico de inicio en la infancia (cSLE) que están recibiendo terapia con engargador de células T biespecífico CD3×CD19 (BiTE) bajo un estudio clínico exploratorio aprobado y separado. El presente estudio no asigna, modifica ni influye en ninguna intervención terapéutica.
Las muestras de sangre periférica se recopilan longitudinalmente en puntos de tiempo predefinidos en paralelo con el seguimiento clínico de rutina. El perfil inmunológico se realiza mediante citometría de flujo multiparamétrica, con secuenciación de células individuales realizada en un subconjunto de muestras para explorar más a fondo las características celulares y moleculares. Los datos clínicos, incluidos los índices de actividad de la enfermedad y los biomarcadores serológicos relevantes, se registran simultáneamente.
El objetivo de este estudio es describir la dinámica de las células inmunitarias y las características inmunológicas asociadas con los cambios en la actividad de la enfermedad en cSLE, y explorar posibles candidatos a biomarcadores que puedan informar futuras estrategias de monitoreo inmunológico e investigación mecanística en esta población.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
El lupus eritematoso sistémico de inicio en la infancia (cSLE) es una enfermedad autoinmune grave caracterizada por un inicio temprano de la enfermedad, frecuente afectación multiorgánica, alta actividad de la enfermedad y un curso clínico recurrente-remitente. A pesar del tratamiento con agentes inmunosupresores convencionales y terapias biológicas, un subgrupo de pacientes pediátricos continúa experimentando una enfermedad refractaria o persistentemente activa.
Los bispecíficos de células T (BiTEs) CD3×CD19 redirigen las células T endógenas para eliminar las células B positivas para CD19 y han demostrado potentes efectos inmunológicos en las neoplasias de células B. En el cSLE, la terapia con BiTE CD3×CD19 se ha administrado a un número limitado de pacientes en el marco de un estudio clínico exploratorio independiente y aprobado, donde las observaciones clínicas preliminares sugirieron cambios inmunológicos acompañados de una mejora en la actividad de la enfermedad. Sin embargo, los efectos inmunológicos y la dinámica inmune asociados con la exposición a BiTE CD3×CD19 en el cSLE no se han caracterizado sistemáticamente, y los datos de perfilado inmune longitudinal en este contexto siguen siendo escasos.
El presente estudio está diseñado como un estudio de cohorte prospectivo, observacional y de un solo centro. No asigna, modifica ni influye en ninguna intervención terapéutica. Todos los participantes reciben terapia con BiTE CD3×CD19 únicamente como parte de un protocolo clínico exploratorio independiente, y el estudio actual se centra exclusivamente en el perfilado inmunológico en este contexto de tratamiento predefinido.
Las muestras de sangre periférica se recolectan longitudinalmente en puntos de tiempo predefinidos antes y después de la exposición a BiTE CD3×CD19, en paralelo con el seguimiento clínico de rutina. El perfilado inmunológico se realiza principalmente mediante citometría de flujo multiparamétrica para cuantificar las proporciones, fenotipos y estados de activación de las principales poblaciones de células inmunitarias, incluyendo subconjuntos de células B y células T. En un subconjunto de muestras, se realiza secuenciación de células individuales para explorar más a fondo la heterogeneidad celular, las características transcripcionales y las posibles vías inmunológicas asociadas con los cambios inmunológicos observados.
Los datos clínicos se recopilan simultáneamente, incluyendo índices de actividad de la enfermedad (como SLEDAI), marcadores serológicos (por ejemplo, niveles de complemento y anticuerpos anti-ADN de doble cadena) y parámetros clínicos relacionados con órganos que reflejan la afectación multiorgánica. Estas variables clínicas se integran con los datos de perfilado inmunológico para explorar asociaciones entre las características inmunológicas y los cambios en la actividad de la enfermedad.
El objetivo principal de este estudio es describir el panorama inmunológico periférico y la dinámica de las células inmunitarias en pacientes con cSLE expuestos a la terapia con BiTE CD3×CD19. Los objetivos secundarios incluyen explorar características inmunológicas asociadas con cambios en la actividad de la enfermedad e identificar posibles biomarcadores inmunológicos candidatos que puedan informar futuras estrategias de monitoreo inmunológico o estudios mecanicistas. Este estudio no evalúa la eficacia o seguridad de la terapia con BiTE CD3×CD19.
Al integrar sistemáticamente el perfilado inmunológico longitudinal con datos clínicos, este estudio observacional busca proporcionar conocimientos inmunológicos fundamentales sobre el cSLE bajo exposición a BiTE CD3×CD19 y apoyar futuras investigaciones basadas en hipótesis en monitoreo inmunológico e inmunoterapia personalizada.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Xiaojing Zhang, Dr
- Número de teléfono: 81732489
- Correo electrónico: 6510007@zju.edu.cn
Ubicaciones de estudio
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Hangzhou, Porcelana
- Reclutamiento
- Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Contacto:
- Xiaojing Zhang
- Número de teléfono: 15867172808
- Correo electrónico: 6510007@zju.edu.cn
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Los participantes deben cumplir todos los siguientes criterios:
- Edad ≥ 5 años.
- Diagnóstico de lupus eritematoso sistémico (LES) confirmado según los criterios de clasificación EULAR/ACR 2019.
- LES refractario o persistentemente activo, definido por evaluación clínica y que cumple al menos una de las siguientes condiciones:
- Respuesta inadecuada a tratamientos estándar previos, incluidos glucocorticoides orales, agentes antipalúdicos, inmunosupresores convencionales (ciclofosfamida, micofenolato mofetilo, azatioprina, metotrexato, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, leflunomida) y terapias biológicas (telitacicept, belimumab, rituximab).
- Actividad de la enfermedad moderada a alta, como una puntuación SLEDAI ≥ 6. 4. Recibir terapia con CD3×CD19 bispecific T-cell engager (BiTE) como parte del manejo clínico rutinario, con información trazable de dosis y cronograma de tratamiento.
5. Disponibilidad de muestras de sangre periférica recolectadas antes y/o después de la exposición a CD3×CD19 BiTE, obtenidas durante la evaluación clínica rutinaria o seguimiento prospectivo, que sean adecuadas para análisis inmunológicos.
6. Consentimiento informado previo obtenido en un estudio clínico relacionado o contexto de atención clínica que permita explícitamente el almacenamiento y uso secundario de muestras biológicas y datos clínicos asociados para investigación científica relacionada con la enfermedad, incluidos análisis prospectivos durante el seguimiento posterior; y disposición del niño a cooperar con los procedimientos de seguimiento del estudio, según corresponda.
Criterios de exclusión:
Se excluirán los participantes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios:
- Incapacidad para obtener muestras de sangre periférica de calidad adecuada para análisis inmunológicos, incluido volumen de muestra insuficiente, hemólisis grave o incumplimiento de los criterios de viabilidad celular predefinidos.
- Presencia de infección aguda grave, descompensación orgánica aguda u otras afecciones médicas agudas que puedan interferir sustancialmente con los análisis de perfilado inmunológico.
- Riesgo significativo asociado con la extracción de sangre, como anemia grave, trastornos graves de la coagulación u otras condiciones que el investigador considere que representan un riesgo inaceptable para la flebotomía.
- Incapacidad para obtener datos clínicos esenciales necesarios para análisis de correlación inmuno-clínica (por ejemplo, puntuaciones de actividad de la enfermedad, niveles de complemento, resultados de autoanticuerpos o parámetros renales).
- Negativa del tutor legal a permitir la participación o retirada del permiso para el uso de muestras biológicas, o falta de asentimiento del niño cuando corresponda.
- Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pueda comprometer la finalización del estudio, la integridad de los datos o la seguridad del participante.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Cohorte cSLE tratada con BiTE CD3×CD19
Esta cohorte incluye pacientes pediátricos con LES refractario que reciben terapia BiTE CD3×CD19 como parte de la atención clínica de rutina.
El estudio no asigna tratamiento; la administración de BiTE sigue la toma de decisiones clínica estándar.
Los participantes se someterán a una recolección longitudinal de sangre periférica para el perfilado inmunológico utilizando métodos de citometría de flujo y secuenciación de células individuales.
Se recopilarán datos clínicos en paralelo para explorar asociaciones entre las características inmunológicas y la actividad de la enfermedad.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en las proporciones y características fenotípicas de los subconjuntos de células inmunitarias de sangre periférica
Periodo de tiempo: Desde la línea base hasta las 52 semanas
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Caracterizar cuantitativamente los cambios longitudinales en las proporciones, fenotipos y estado de activación de las principales poblaciones de células inmunitarias periféricas (incluyendo células B, células T y otros subconjuntos relevantes) evaluados mediante ensayos inmunológicos (principalmente citometría de flujo multiparamétrica; se puede utilizar el perfilado de células individuales cuando esté disponible) en pacientes pediátricos con LES refractario tratados con BiTE CD3×CD19.
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Desde la línea base hasta las 52 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Asociación entre cambios en subconjuntos de células inmunitarias de sangre periférica e índices de actividad de la enfermedad
Periodo de tiempo: Desde la línea base hasta la semana 52
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Evaluación de las asociaciones entre los cambios longitudinales en subconjuntos de células inmunitarias de sangre periférica (proporciones de subconjuntos celulares y/o marcadores fenotípicos/de activación) y los índices de actividad de la enfermedad durante el seguimiento tras la exposición a CD3×CD19 BiTE.
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Desde la línea base hasta la semana 52
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Perfiles de expresión génica y actividad de vías derivados de secuenciación unicelular en células inmunes de sangre periférica
Periodo de tiempo: Desde el inicio del estudio hasta la semana 12
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En muestras seleccionadas, evaluación de perfiles moleculares derivados de secuenciación unicelular, incluyendo genes expresados diferencialmente, actividad de vías y señales de comunicación célula-célula inferidas en células inmunes de sangre periférica.
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Desde el inicio del estudio hasta la semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ZhangXJ1984
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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