Immunprofileringsanalyse af refraktær cSLE udsat for CD3×CD19 BiTE (BiTE-cSLE-IP)
Et Prospektivt Observationsstudie af Immunprofiler i Barndomsbegyndende Systemisk Lupus Erythematosus Under CD3×CD19 Bispecifikt T-celle Engager Eksponering
Denne prospektive observationsstudie har til formål at karakterisere det perifere immunlandskab hos pædiatriske patienter med barndomsdebuteret systemisk lupus erythematosus (cSLE), som modtager CD3×CD19 bispecifik T-celle-aktiverende (BiTE) terapi under en separat, godkendt eksploratorisk klinisk undersøgelse. Denne nuværende undersøgelse tildeler, modificerer eller påvirker ikke nogen terapeutiske interventioner.
Perifere blodprøver indsamles longitudinelt på foruddefinerede tidspunkter parallelt med rutinemæssig klinisk opfølgning. Immunprofilering udføres ved hjælp af multiparameter flowcytometri, med enkeltcelle-sekventering udført på en delmængde af prøver for yderligere at udforske cellulære og molekylære egenskaber. Kliniske data, inklusive sygdomsaktivitetsdata og relevante serologiske biomarkører, registreres samtidigt.
Formålet med denne undersøgelse er at beskrive immuncelle-dynamik og immunfunktioner forbundet med ændringer i sygdomsaktivitet ved cSLE, samt at udforske potentielle biomarkørkandidater, der kan informere om fremtidige immunovervågningsstrategier og mekanistisk forskning i denne population.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Børneudgående systemisk lupus erythematosus (cSLE) er en alvorlig autoimmun sygdom, der kendetegnes ved tidlig sygdomsudbrud, hyppig multi-organ-involvering, høj sygdomsaktivitet og et tilbagevendende-forløbende klinisk forløb. På trods af behandling med konventionelle immunsuppressive midler og biologiske terapier fortsætter en undergruppe af pædiatriske patienter med at opleve refraktær eller vedvarende aktiv sygdom.
CD3×CD19 bispecifikke T-celle-engagere (BiTEs) omdirigerer endogene T-celler til at eliminere CD19-positive B-celler og har vist kraftige immunologiske effekter i B-celletaligniner. I cSLE er CD3×CD19 BiTE-terapi blevet administreret til et begrænset antal patienter i en separat, godkendt eksploratorisk klinisk undersøgelse, hvor foreløbige kliniske observationer tydede på immunforandringer ledsaget af forbedring i sygdomsaktivitet. Dog er de immunologiske effekter og immun-dynamikker forbundet med CD3×CD19 BiTE-eksponering i cSLE ikke blevet systematisk karakteriseret, og longitudinal immun-profilering data i denne kontekst forbliver knappe.
Nærværende undersøgelse er designet som en prospektiv, observationsbaseret, single-center kohorteundersøgelse. Den tildeler, modificerer eller påvirker ikke nogen terapeutiske interventioner. Alle deltagere modtager CD3×CD19 BiTE-terapi udelukkende som del af et uafhængigt eksploratorisk klinisk protokol, og den aktuelle undersøgelse fokuserer udelukkende på immun-profilering under denne foruddefinerede behandlingsbaggrund.
Perifere blodprøver indsamles longitudinalt på foruddefinerede tidspunkter før og efter CD3×CD19 BiTE-eksponering, parallelt med rutinemæssig klinisk opfølgning. Immun-profilering udføres primært ved hjælp af multiparameter flowcytometri for at kvantificere proportionerne, fenotyperne og aktiveringsstadierne af større immun-cellepopulationer, herunder B-celle- og T-celle-undergrupper. I en undergruppe af prøver udføres single-celle-sekventering for yderligere at udforske cellulær heterogenitet, transkriptionelle træk og potentielle immun-veje forbundet med observerede immunforandringer.
Kliniske data indsamles samtidigt, herunder sygdomsaktivitetsindekser (såsom SLEDAI), serologiske markører (f.eks. komplementniveauer og anti-dobbeltstrenget DNA-antistoffer) og organrelaterede kliniske parametre, der afspejler multi-organ-involvering. Disse kliniske variable integreres med immun-profilering data for at udforske sammenhænge mellem immun-træk og ændringer i sygdomsaktivitet.
Det primære mål med denne undersøgelse er at beskrive det perifere immun-landskab og immun-celledynamik hos patienter med cSLE eksponeret for CD3×CD19 BiTE-terapi. Sekundære mål inkluderer at udforske immun-træk forbundet med ændringer i sygdomsaktivitet og identificere kandidat immunologiske biomarkører, der kan informere fremtidige immun-overvågningsstrategier eller mekanistiske undersøgelser. Denne undersøgelse evaluerer ikke effektiviteten eller sikkerheden af CD3×CD19 BiTE-terapi.
Ved systematisk at integrere longitudinal immun-profilering med kliniske data søger denne observationsundersøgelse at give grundlæggende immunologiske indsigter i cSLE under CD3×CD19 BiTE-eksponering og at støtte fremtidig hypotesedrevet forskning i immunovervågning og personlig immunterapi.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Xiaojing Zhang, Dr
- Telefonnummer: 81732489
- E-mail: 6510007@zju.edu.cn
Studiesteder
-
-
-
Hangzhou, Kina
- Rekruttering
- Children's Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Kontakt:
- Xiaojing Zhang
- Telefonnummer: 15867172808
- E-mail: 6510007@zju.edu.cn
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Deltagere skal opfylde alle følgende kriterier:
- Alder ≥ 5 år.
- Diagnose af systemisk lupus erythematosus (SLE) bekræftet i henhold til EULAR/ACR klassifikationskriterierne fra 2019.
- Refraktær eller vedvarende aktiv SLE, defineret ved klinisk evaluering og opfyldelse af mindst én af følgende betingelser:
- Utilstrækkelig respons på tidligere standardbehandlinger, herunder orale glukokortikoider, antimalariamidler, konventionelle immunsuppressiva (cyclophosphamid, mycophenolat mofetil, azathioprin, methotrexat, cyclosporin, tacrolimus, sirolimus, leflunomid) og biologisk terapi (telitacicept, belimumab, rituximab).
- Moderat til høj sygdomsaktivitet, f.eks. en SLEDAI-score ≥ 6. 4.Behandling med CD3×CD19 bispecifik T-celle-engager (BiTE) som en del af den rutinemæssige kliniske håndtering, med sporbar doseringsinformation og behandlingstidslinje.
5.Tilgængelighed af perifere blodprøver indsamlet før og/eller efter CD3×CD19 BiTE-eksponering, opnået under rutinemæssig klinisk vurdering eller prospektiv opfølgning, der er egnede til immunologiske analyser.
6.Tidligere informeret samtykke indhentet i en relateret klinisk undersøgelse eller klinisk behandlingskontekst, der udtrykkeligt tillader opbevaring og sekundær anvendelse af biologiske prøver og tilhørende kliniske data til sygdomsrelateret videnskabelig forskning, herunder prospektive analyser under efterfølgende opfølgning; og barnets vilje til at samarbejde med undersøgelsens opfølgningsprocedurer, så vidt relevant.
Eksklusionskriterier:
Deltagere, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket:
- Manglende mulighed for at opnå perifere blodprøver af tilstrækkelig kvalitet til immunologiske analyser, herunder utilstrækkelig prøvevolumen, alvorlig hemolyse eller manglende opfyldelse af foruddefinerede cellelevabilitetskriterier.
- Tilstedeværelse af akut alvorlig infektion, akut organdekompensation eller andre akutte medicinske tilstande, der kan forstyrre immunprofilanalyser væsentligt.
- Væsentlig risiko forbundet med blodprøvetagning, såsom alvorlig anæmi, alvorlige koagulationsforstyrrelser eller andre tilstande, som undersøgeren vurderer udgør uacceptabel risiko for venepunktur.
- Manglende mulighed for at opnå essentielle kliniske data, der kræves til immun-kliniske korrelationsanalyser (f.eks. sygdomsaktivitets-scorer, komplementniveauer, autoantistofresultater eller nyreparametre).
- Afvisning fra den juridiske værge om at tillade deltagelse eller tilbagetrækning af tilladelse til brug af biologiske prøver, eller manglende samtykke fra barnet, når det er relevant.
- Enhver anden tilstand, som efter undersøgerens vurdering kan kompromittere undersøgelsens gennemførelse, dataintegritet eller deltagers sikkerhed.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
CD3×CD19 BiTE-behandlet cSLE-kohorte
Denne kohorte inkluderer pædiatriske patienter med refraktær SLE, som modtager CD3×CD19 BiTE-terapi som en del af rutinemæssig klinisk behandling.
Studiet tildeler ikke behandling; BiTE-administration følger standard klinisk beslutningstagning.
Deltagerne vil gennemgå longitudinel perifer blodindsamling til immunprofileringsformål ved hjælp af flowcytometri og single-celle sekventeringsmetoder.
Kliniske data vil blive indsamlet parallelt for at undersøge sammenhænge mellem immunfunktioner og sygdomsaktivitet.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i andele og fenotypiske karakteristika af perifere blod immuncelle-underpopulationer
Tidsramme: Fra baseline gennem 52 uger
|
Kvantitativt karakteriser longitudinale ændringer i proportionerne, fenotyperne og aktiveringsstatus for større perifere immuncellepopulationer (inklusive B-celler, T-celler og andre relevante undergrupper) vurderet ved immunologiske analyser (primært multiparameter flowcytometri; single-cell-profiling kan anvendes, når tilgængeligt) hos pædiatriske patienter med refraktær SLE behandlet med CD3×CD19 BiTE.
|
Fra baseline gennem 52 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenhæng mellem ændringer i perifere blod immun celle-subgrupper og sygdomsaktivitetsindekser
Tidsramme: Fra baseline gennem 52 uger
|
Vurdering af sammenhænge mellem longitudinale ændringer i perifere blod immuncelleunderstammer (celleunderstammeproportioner og/eller fænotypiske/aktiveringsmarkører) og sygdomsaktivitetsindekser under opfølgning efter CD3×CD19 BiTE-eksponering.
|
Fra baseline gennem 52 uger
|
|
Genudtryk og stimeaktivitetsdata fra enkeltcelle-sekventering i perifere blodimmunceller
Tidsramme: Fra baseline gennem 12 uger
|
I udvalgte prøver, vurdering af enkeltcelle-sekventeringsafledte molekylære profiler, inklusive differentielt udtrykte gener, stofskiftevejsaktivitet og infererede celle-celle-kommunikationssignaler i perifert blods immunceller.
|
Fra baseline gennem 12 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ZhangXJ1984
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Systemisk lupus erythematosus med debut i barndommen
-
BiogenRekrutteringSubakut kutan lupus erythematosus | Kronisk kutan lupus erythematosusForenede Stater, Japan, Taiwan, Belgien, Argentina, Chile, Ukraine, Kina, Spanien, Canada, Bulgarien, Italien, Ungarn, Serbien, Polen, Det Forenede Kongerige, Frankrig, Brasilien, Filippinerne, Schweiz, Saudi Arabien, Sverige, Tyskland, Mexi... og mere
-
Immunovant Sciences GmbHAktiv, ikke rekrutterendeSubakut kutan lupus erythematosus | Kronisk kutan lupus erythematosusSerbien, Forenede Stater, Argentina, Bulgarien, Canada, Chile, Georgien, Tyskland, Grækenland, Polen, Puerto Rico, Spanien, Det Forenede Kongerige
-
EMD Serono Research & Development Institute, Inc.Merck KGaA, Darmstadt, GermanyIkke rekrutterer endnuKutan lupus erythematosus | Systemisk Lupus ErythematosusTyskland
-
Florida Academic Dermatology CentersUkendtDiscoid Lupus Erythematosus (DLE)Forenede Stater
-
BiogenTilmelding efter invitationSubakut kutan lupus erythematosus | Kronisk kutan lupus erythematosusForenede Stater, Brasilien, Spanien, Taiwan, Canada, Frankrig, Tyskland, Japan, Italien, Colombia, Det Forenede Kongerige, Serbien, Chile, Filippinerne, Bulgarien, Kina, Sverige, Schweiz, Mexico, Sydkorea, Argentina, Ungarn, Slovakiet, Pole... og mere
-
SanofiAfsluttetKutan Lupus Erythematosus-Systemisk Lupus ErythematosusJapan
-
EMD Serono Research & Development Institute, Inc.Merck KGaA, Darmstadt, GermanyIkke rekrutterer endnuSystemisk lupus erythematosus (SLE) | Kutan lupus erythematosus (CLE)Forenede Stater
-
LEO PharmaAfsluttetDiscoid Lupus ErythematosusForenede Stater, Frankrig, Tyskland, Danmark
-
EMD Serono Research & Development Institute, Inc.Merck KGaA, Darmstadt, GermanyRekrutteringSystemisk lupus erythematosus (SLE) | Kutan lupus erythematosus (CLE)Forenede Stater
-
Bristol-Myers SquibbAktiv, ikke rekrutterendeLupus Erythematosus, Discoid | Lupus erythematosus, subakut kutanMexico, Australien, Forenede Stater, Argentina, Frankrig, Tyskland, Polen, Taiwan